Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы нарушения артериального давления у трансмужчин, получающих тестостерон

31 октября 2022 г. обновлено: Yale University
Целью данного исследования является изучение влияния хронического воздействия андрогенов на активность симпатической нервной системы (SNSA) и барорефлекторный контроль реакции артериального давления у трансгендерных мужчин (трансгендерных мужчин), принимающих гормональную терапию, подтверждающую пол (ГТ). Артериальное давление, прирост барорефлекса и частота симпатических реакций на изменения артериального давления будут оцениваться у транс-мужчин и контрольной группы цисгендерных женщин. Чтобы полностью понять влияние ГТ на регуляцию артериального давления у транс-мужчин, крайне важно понять, как на SNSA и характер SNSA могут влиять высокие уровни воздействия андрогенов на сердечно-сосудистую систему женщин, а также как два регуляторных фактора компоненты могут взаимодействовать.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является изучение того, как тестостерон влияет на контроль артериального давления у транс-мужчин. Высокий уровень тестостерона вреден для женской сердечно-сосудистой системы, поскольку более высокие уровни связаны с повышенным кровяным давлением. Люди контролируют кровяное давление в вегетативной нервной системе через механизм барорефлекса. Артериальный барорефлекс является ключевым вегетативным гомеостатическим механизмом, участвующим в поддержании артериального давления, а усиление барорефлекса используется как мера чувствительности симпатических реакций, которые действуют для восстановления острых колебаний артериального давления. Эта вегетативная регуляция артериального давления также характеризуется ритмической активностью (изменениями частоты сердечных сокращений), которую можно наблюдать, регистрируя движение симпатических нервов. Когда женская сердечно-сосудистая система подвергается воздействию повышенных андрогенов, усиление барорефлекса нарушается, а контроль крови менее эффективен во время ортостатической нагрузки. Однако, чтобы лучше понять влияние данного стимула на вегетативную функцию, в дополнение к усилению необходимо также количественно оценить изменения частоты ответа SNSA. Симпатический контроль артериального давления наиболее эффективен в узком частотном диапазоне, и если этот частотный диапазон реактивности сужается еще больше, контроль артериального давления становится менее эффективным и проявляется дисфункцией. Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что нарушение регуляции артериального давления у транс-мужчин, принимающих тестостерон для подтверждения пола, является функцией как снижения усиления барорефлекса, так и суженной частотно-зависимой связи между артериальным давлением и реакцией периферических симпатических сосудов. В частности, эти исследования проверяют гипотезу о том, что добавление андрогенов к ГТ связано с 1) более низким усилением барорефлекса во время воздействия отрицательного давления на нижнюю часть тела (LBNP) и 2) суженным частотным диапазоном ответа, который предшествует нарушению динамики симпатического сосудистого ответа у транс-мужчин по сравнению с контролировать цисгендерных женщин.

Процедуры исследования включают пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), микронейрографию срединного нерва предплечья для оценки SNSA и 2 испытания LBNP, предназначенные для изучения усиления барорефлекса во время статического LBNP, а затем частоты SNSA во время осциллирующего LBNP (OLBNP). Участники завершают 3 посещения для этого исследования. Визит 1 предназначен для процедур информированного согласия; Визит 2 — предварительный скрининг для завершения OGTT; Визит 3 предназначен для экспериментального тестирования для оценки усиления и частотного диапазона. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и мышечная SNSA (MSNA) измеряются во время LBNP и OLBNP. MSNA регистрируется с помощью 2 микроэлектродов, введенных через кожу предплечья для регистрации активности (активации) срединного нерва. Образцы крови берутся внутривенно для измерения инсулина и глюкозы во время ПГТТ для визита 2, а затем половых гормонов и катехоламинов во время визита 3. Результаты группы молодых транс-мужчин будут сравниваться с контрольной группой цисгендерных женщин того же возраста. и индекс массы тела.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 41 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Обе группы (транс-мужчины и цисгендерные женщины) должны быть здоровыми и некурящими. Участники контрольной группы должны быть цисгендерными женщинами с регулярными менструациями каждые 26-34 дня. Трансгендерные мужчины-участники должны в настоящее время получать тестостерон для гормональной терапии, подтверждающей пол, при этом физиологические дозы экзогенного дигидротестостерона вводились (путем инъекции или трансдермального применения) в течение не менее 3 месяцев, как это предписано их местным врачом-эндокринологом как часть их клинически показанной гормональной терапии. Дозы могут варьироваться в зависимости от размера и целей каждого пациента, но уровень тестостерона в крови будет составлять от 400 до 1000 нг/дл.

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые курят, имеют диабет или АД> 140/90, будут исключены.
  • Субъекты не будут принимать лекарства во время исследования, в том числе какие-либо препараты, повышающие чувствительность к инсулину или сердечно-сосудистые препараты.
  • Субъекты исключаются, если они потеряли> 5 кг веса в течение последних 6 месяцев или выполняют высокоинтенсивные упражнения> 3 раза в неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Транс мужчины
трансгендерные мужчины, принимающие физиологические дозы тестостерона для гормональной терапии, подтверждающей пол
Другой: Транс мужчины
Мы изучаем влияние тестостерона, принимаемого транс-мужчинами, на механизмы контроля кровяного давления и сравниваем эти результаты с цисгендерными женщинами, у которых нормальный (то есть более низкий) уровень тестостерона.
Без вмешательства: контроль
цисгендерные женщины, не получающие тестостерон и имеющие нормальный уровень половых гормонов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность мышечных симпатических нервов (MSNA)
Временное ограничение: 3 часа
MSNA записывается непрерывно в состоянии покоя и во время протоколов O/LBNP с вольфрамовым микроэлектродом (изолированный стержень 0,2 диаметра, сужающийся к неизолированному кончику ~ 1-5 мкм), чрескожно вводимым в срединный нерв. Многоэлементная постганглионарная МСНС отличается от других источников нервной активности наличием спонтанных импульсных синхронных вспышек, повышенной активностью, когда субъект задерживает дыхание или сначала сжимает их (растягивает мышцы предплечья вокруг срединного нерва), или если активность не изменяется при кожа раздражается легким прикосновением или поглаживанием (указывает на отсутствие активности кожных нервов). Всплески MSNA в покое и во время LBNP количественно оцениваются как общая активность (AU/мин), частота вспышек (вспышек/мин) и частота вспышек (вспышек/100 сердечных сокращений). Частота вспышек MSNA выражается в количестве вспышек на 100 сердечных сокращений, чтобы нормализовать различия в частоте сердечных сокращений между субъектами.
3 часа
Систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: 3 часа
САД непрерывно измеряется с помощью системы измерения артериального давления Finometer от удара к удару в состоянии покоя и во время протоколов O/LBNP. Единицы мм ртутного столба.
3 часа
Диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: 3 часа
ДАД непрерывно измеряется с помощью системы измерения артериального давления Finometer от удара к удару в состоянии покоя и во время протоколов O/LBNP. Единицы мм ртутного столба.
3 часа
Среднее артериальное давление (MAP)
Временное ограничение: 3 часа
САД в покое и во время протоколов O/LBNP рассчитывается как 1/3 (САД-ДАД)+ДАД с использованием измерений САД и ДАД от удара к удару, полученных с помощью системы Finometer. Единицы мм ртутного столба.
3 часа
Прирост симпатического барорефлекса (BR)
Временное ограничение: 3 часа
Симпатический прирост BR используется как показатель симпатического (нейрального) контроля артериального давления, где прирост определяется наклоном линейной зависимости между MSNA (импульс/100 сердечных сокращений) и ДАД (мм рт. ст.) в покое и во время LBNP. Зависимость имеет отрицательный наклон в том смысле, что для данного субъекта, когда ДАД падает ниже нормального уровня, поддерживаемого в состоянии покоя, симпатическая активность увеличивается, чтобы восстановить ДАД до этого нормального уровня. Таким образом, больше вспышек MSNA наблюдается при более низких уровнях ДАД и наоборот. Более крутой (более отрицательный) наклон предполагает большую чувствительность барорецепторов к изменениям артериального давления и, следовательно, более эффективный симпатический контроль артериального давления. Более пологий наклон указывает на нарушение чувствительности BR и дисфункцию артериального давления, что ожидается для группы транс-мужчин по сравнению с контрольной группой цисгендерных женщин.
3 часа
Частота в нервном сердечно-сосудистом контроле
Временное ограничение: 0,5 часа
Частота САД, ДАД и ЧСС во время OLBNP анализируется в Matlab в рамках линейной инвариантной во времени системы (LTI). Показатели частоты сердечных сокращений и АД, полученные во время OLBNP, фильтруются фильтром нижних частот (оценочный пример 0,05 Гц) и корректируются с учетом конечных эффектов с использованием окна Хэмминга. Полученные импульсные характеристики (IR) сглажены на 1/3 октавы перед вычислением частотных спектров мощности (0,001-0,05 расчетный пример Гц). Ожидается, что мощность ДАД и САД на частоте OLBNP будет независимо обратно пропорциональна эффективности контроля АД. Кроме того, разница в частоте сердечных сокращений и САД, а также в частоте сердечных сокращений и ДАД, мощности на этих частотах отражает степень вегетативной функции, аналогично усилению барорефлекса.
0,5 часа
Электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: 3 часа
ЭКГ в 3 отведениях непрерывно записывается в покое и во время протоколов O/LBNP. Зубец R комплекса QRS записи ЭКГ будет использоваться для измерения интервала пульса путем определения количества времени в секундах между зубцами R двух последовательных комплексов QRS.
3 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя скорость кровотока в плечевой артерии
Временное ограничение: 3 часа
Средняя скорость кровотока в плечевой артерии будет оцениваться в покое и во время LBNP с использованием допплеровской ультразвуковой велосиметрии. Спектры скорости кровотока и диаметр артерий измеряются одновременно с помощью доплеровского датчика и ультразвуковой системы SonoScape S2. Плечевая артерия визуализируется линейным датчиком с частотой 6,0 МГц, расположенным под углом 45° над кожей на дистальной трети плеча. Ожидается, что плечевой кровоток уменьшится по мере увеличения уровня LBNP и вызовет большую ортостатическую нагрузку. Например, кровоток будет самым высоким на стадии -10LBNP и будет постоянно уменьшаться на следующих стадиях -20, -30 и, наконец, -40LBNP, где кровоток будет самым низким.
3 часа
Кардиовагальный барорефлекс (BR) усиление
Временное ограничение: 3 часа
Прирост кардиовагального BR определяется наклоном линейной зависимости между интервалом R-R (секунды) и САД (мм рт. ст.) в покое и во время LBNP. Интервалы R-R получают из записи ЭКГ, а САД получают из измерений от одного удара к другому, полученных с помощью финометра.
3 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

The John B. Pierce Laboratory

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000027735

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться