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Mécanismes du dysfonctionnement de la pression artérielle chez les hommes trans recevant de la testostérone

31 octobre 2022 mis à jour par: Yale University
Le but de cette recherche est d'explorer les effets de l'exposition chronique aux androgènes sur l'activité du système nerveux sympathique (SNSA) et le contrôle baroréflexe des réponses de la pression artérielle chez les hommes transgenres (hommes trans) prenant une hormonothérapie (HT) affirmant le genre. La pression artérielle, le gain baroréflexe et la fréquence des réponses sympathiques aux changements de pression artérielle seront évalués chez les hommes trans et un groupe témoin de femmes cisgenres. Pour bien comprendre les effets de l'HT sur la régulation de la pression artérielle chez les hommes trans, il est essentiel de comprendre comment le SNSA et le modèle de SNSA peuvent être influencés par des niveaux élevés d'exposition aux androgènes dans le système cardiovasculaire féminin, ainsi que comment les deux régulateurs les composants peuvent interagir.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette recherche est d'étudier comment la testostérone affecte le contrôle de la pression artérielle chez les hommes trans. Des niveaux élevés de testostérone sont préjudiciables au système cardiovasculaire féminin dans la mesure où des niveaux plus élevés sont associés à une augmentation de la pression artérielle. Les humains contrôlent la pression artérielle dans le système nerveux autonome via le mécanisme baroréflexe. Le baroréflexe artériel est un mécanisme homéostatique autonome clé impliqué dans le maintien de la pression artérielle, et le gain du baroréflexe est utilisé comme mesure de la sensibilité des réponses sympathiques qui agissent pour rétablir les fluctuations aiguës de la pression artérielle. Cette régulation autonome de la pression artérielle est également caractérisée par une activité rythmique (modifications de la fréquence cardiaque), qui peut être observée en enregistrant le trafic nerveux sympathique. Lorsque le système cardiovasculaire féminin est exposé à des androgènes élevés, le gain baroréflexe est altéré et le contrôle sanguin est moins efficace lors d'un défi orthostatique. Cependant, pour mieux comprendre l'effet d'un stimulus donné sur la fonction autonome, les changements de fréquence de la réponse SNSA doivent également être quantifiés en plus du gain. Le contrôle sympathique de la pression artérielle est le plus efficace dans une plage de fréquences étroite, et si cette plage de fréquences pour la réactivité se rétrécit davantage, le contrôle de la pression artérielle devient moins efficace et se présente comme un dysfonctionnement. L'hypothèse centrale de cette recherche est que la dérégulation de la pression artérielle chez les hommes trans prenant de la testostérone pour l'HT affirmant le genre est une fonction à la fois d'un gain baroréflexe réduit et d'une relation dépendante de la fréquence réduite entre la pression artérielle et la réactivité vasculaire sympathique périphérique. Plus précisément, ces études testent l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en androgènes avec HT est associée à 1) un gain de baroréflexe inférieur lors d'un test de pression négative du bas du corps (LBNP) et 2) une plage de fréquence de réponse rétrécie qui précède une dynamique de réponse vasculaire sympathique altérée chez les hommes trans par rapport pour contrôler les femmes cisgenres.

Les procédures d'étude comprennent un test oral de tolérance au glucose (OGTT), une microneurographie du nerf médian de l'avant-bras pour évaluer le SNSA et 2 défis LBNP conçus pour examiner le gain baroréflexe pendant le LBNP statique, puis la fréquence du SNSA pendant le LBNP oscillant (OLBNP). Les participants effectuent 3 visites pour cette étude. La visite 1 concerne les procédures de consentement éclairé ; La visite 2 est une visite de présélection pour compléter l'OGTT ; La visite 3 est destinée à des tests expérimentaux pour évaluer le gain et la gamme de fréquences. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et la SNSA musculaire (MSNA) sont mesurées pendant le LBNP et l'OLBNP. Le MSNA est enregistré à l'aide de 2 microélectrodes insérées à travers la peau de l'avant-bras pour enregistrer l'activité (déclenchement) du nerf médian. Des échantillons de sang sont prélevés par voie intraveineuse pour mesurer l'insuline et le glucose pendant l'OGTT pour la visite 2, puis les hormones sexuelles et les catécholamines pendant la visite 3. Les résultats du groupe de jeunes hommes trans seront comparés à un groupe témoin de femmes cisgenres appariées pour l'âge et l'indice de masse corporelle.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les deux groupes (hommes trans et femmes cisgenres) doivent être en bonne santé et non-fumeurs. Les participants témoins doivent être des femmes cisgenres ayant des règles régulières tous les 26 à 34 jours. Les hommes trans participants doivent recevoir actuellement de la testostérone pour une hormonothérapie d'affirmation de genre où des doses physiologiques de dihydrotestostérone exogène ont été administrées (par injection ou application transdermique) pendant au moins 3 mois, comme prescrit par leur fournisseur d'endocrinologie local dans le cadre de leur hormonothérapie cliniquement indiquée. Les doses peuvent varier en fonction de la taille et des objectifs de chaque patient, mais la testostérone sanguine se situera entre 400 et 1000 ng/dl.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui fument, sont diabétiques ou ont une TA > 140/90 seront exclus.
  • Les sujets ne prendront pas de médicaments pendant l'étude, y compris tout médicament sensibilisant à l'insuline ou cardiovasculaire.
  • Les sujets sont exclus s'ils ont perdu > 5 kg de poids au cours des 6 derniers mois ou effectuent des exercices de haute intensité > 3 fois/semaine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Hommes trans
hommes transgenres prenant des doses physiologiques de testostérone pour une hormonothérapie d'affirmation de genre
Nous étudions les effets de la testostérone prise par les hommes trans sur les mécanismes de contrôle de la pression artérielle et comparons ces résultats aux femmes cisgenres qui ont des niveaux de testostérone normaux (c'est-à-dire inférieurs).
Aucune intervention: contrôle
les femmes cisgenres ne recevant pas de testostérone et ayant des taux normaux d'hormones sexuelles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA)
Délai: 3 heures
MSNA est enregistré en continu au repos et pendant les protocoles O/LBNP avec une microélectrode de tungstène (arbre isolé de 0,2 diamètre effilé à une pointe non isolée de ~ 1-5 μm) insérée par voie percutanée dans le nerf médian. Le MSNA postganglionnaire multiunitaire se distingue des autres sources d'activité nerveuse par la présence de bouffées synchrones de pouls spontanées, une activité accrue lorsque le sujet retient son souffle ou serre le premier (étire les muscles de l'avant-bras autour du nerf médian), ou si l'activité ne change pas lorsque le sujet la peau est stimulée par de légers brossages ou caresses (indique un manque d'activité nerveuse cutanée). Les rafales de MSNA au repos et pendant la LBNP sont quantifiées en tant qu'activité totale (AU/min), fréquence des rafales (rafales/min) et incidence des rafales (rafales/100 pulsations cardiaques). L'incidence des rafales MSNA est exprimée en rafales/100 battements cardiaques pour normaliser les différences de fréquence cardiaque entre les sujets.
3 heures
Tension artérielle systolique (PAS)
Délai: 3 heures
La PAS est mesurée en continu avec un système de mesure de la pression artérielle battement par battement Finometer au repos et pendant les protocoles O/LBNP. Les unités sont en mmHg.
3 heures
Pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: 3 heures
La DBP est mesurée en continu avec un système de mesure de la pression artérielle battement par battement Finometer au repos et pendant les protocoles O/LBNP. Les unités sont en mmHg.
3 heures
Pression artérielle moyenne (PAM)
Délai: 3 heures
La PAM au repos et pendant les protocoles O/LBNP est calculée comme 1/3(SBP-DBP)+DBP en utilisant les mesures SBP et DBP battement par battement prises avec le système Finometer. Les unités sont en mmHg.
3 heures
Gain du baroréflexe sympathique (BR)
Délai: 3 heures
Le gain BR sympathique est utilisé comme indice de contrôle sympathique (neural) de la pression artérielle, où le gain est déterminé par la pente de la relation linéaire entre MSNA (burst/100 battements cardiaques) et DBP (mm Hg) au repos et pendant la LBNP. La relation produit une pente négative en ce que pour un sujet donné, lorsque la DBP tombe en dessous du niveau normal maintenu au repos, l'activité sympathique augmente pour restaurer la DBP à ce niveau normal. Ainsi, plus de salves de MSNA sont observées à des niveaux inférieurs de DBP et vice versa. Une pente plus raide (plus négative) suggère une plus grande sensibilité des barorécepteurs aux variations de la pression artérielle, et donc un contrôle sympathique plus efficace de la pression artérielle. Une pente plus plate suggère une altération de la sensibilité au BR et un dysfonctionnement de la pression artérielle, ce qui est attendu pour le groupe des hommes trans par rapport aux femmes cisgenres témoins.
3 heures
Fréquence dans le contrôle cardiovasculaire neural
Délai: 0,5 heures
La fréquence de la PAS, de la DBP et de la fréquence cardiaque pendant l'OLBNP est analysée dans Matlab dans un cadre de système linéaire invariant dans le temps (LTI). Les mesures de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle prises pendant l'OLBNP sont filtrées passe-bas (exemple estimé à 0,05 Hz) et corrigées des effets finaux à l'aide d'une fenêtre de Hamming. Les réponses impulsionnelles dérivées (IR) sont lissées au 1/3 d'octave avant de calculer les spectres de puissance de fréquence (0,001-0,05 Hz exemple estimé). La puissance de la DBP et de la SBP à la fréquence OLBNP devrait être indépendamment inversement liée à l'efficacité du contrôle de la BP. De plus, la différence de fréquence cardiaque et de PAS, et de fréquence cardiaque et de DBP, la puissance à ces fréquences reflète le degré de fonction autonome, analogue au gain baroréflexe.
0,5 heures
Électrocardiogramme (ECG)
Délai: 3 heures
Un ECG à 3 dérivations est enregistré en continu au repos et pendant les protocoles O/LBNP. L'onde R du complexe QRS de l'enregistrement ECG sera utilisée pour les mesures de l'intervalle d'impulsion en déterminant la durée en secondes entre les ondes R de 2 complexes QRS consécutifs.
3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse moyenne du flux sanguin de l'artère brachiale
Délai: 3 heures
La vitesse moyenne du flux sanguin dans l'artère brachiale sera examinée au repos et pendant la LBNP à l'aide de la vélocimétrie à ultrasons Doppler. Les spectres de vitesse du flux sanguin et le diamètre artériel sont mesurés simultanément avec une sonde Doppler et un échographe SonoScape S2. L'artère brachiale est imagée avec une sonde à réseau linéaire de 6,0 MHz positionnée à un angle de 45° au-dessus de la peau au niveau du tiers distal de la partie supérieure du bras. Le débit sanguin brachial devrait diminuer à mesure que le niveau de LBNP augmente et induit une plus grande provocation orthostatique. Par exemple, le débit sanguin serait le plus élevé au stade -10LBNP et diminuerait continuellement au cours des stades suivants de -20, -30 et enfin -40LBNP, où le débit sanguin serait le plus bas.
3 heures
Gain baroréflexe cardio-vagal (BR)
Délai: 3 heures
Le gain BR cardio-vagal est déterminé par la pente de la relation linéaire entre l'intervalle R-R (secondes) et la PAS (mm Hg) au repos et pendant la LBNP. Les intervalles R-R sont obtenus à partir de l'enregistrement ECG et la SBP est obtenue à partir des mesures battement par battement prises par le Finometer.
3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2020

Première publication (Réel)

24 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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