- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04524325
테스토스테론을 받는 트랜스맨의 혈압 기능 장애 기전
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 테스토스테론이 트랜스 남성의 혈압 조절에 어떤 영향을 미치는지 연구하는 것입니다. 높은 테스토스테론 수치는 높은 수치가 혈압 상승과 관련이 있다는 점에서 여성 심혈관계에 해롭습니다. 인간은 압력 반사 메커니즘을 통해 자율 신경계의 혈압을 조절합니다. 동맥압력반사는 동맥혈압 유지에 관여하는 핵심 자율신경 항상성 기전이며, 압력반사 증가는 급성 혈압 변동을 회복시키는 작용을 하는 교감신경 반응의 민감도를 측정하는 데 사용됩니다. 이러한 혈압의 자율적 조절은 교감 신경 트래픽을 기록하여 관찰할 수 있는 리듬 활동(심장 빈도의 변화)을 특징으로 합니다. 여성 심혈관계가 상승된 안드로겐에 노출되면 압력 반사 증가가 손상되고 기립성 도전 동안 혈액 조절이 덜 효율적입니다. 그러나 주어진 자극이 자율신경 기능에 미치는 영향을 가장 잘 이해하려면 이득 외에도 SNSA 반응 빈도의 변화도 정량화해야 합니다. 동맥혈압의 교감신경 조절은 좁은 주파수 범위에서 가장 효과적이며, 이 반응성 주파수 범위가 더 좁아지면 동맥혈압 조절의 효율성이 떨어지고 기능장애로 나타난다. 이 연구의 중심 가설은 HT를 확인하기 위해 테스토스테론을 복용하는 트랜스 남성의 혈압 조절 장애가 압력 반사 이득 감소와 동맥압과 말초 교감 혈관 반응 사이의 주파수 의존 관계 축소의 기능이라는 것입니다. 구체적으로, 이러한 연구는 HT를 통한 안드로겐 보충이 1) 하체 음압(LBNP) 시도 동안 낮은 압력반사 증가, 2) 트랜스 남성의 손상된 교감신경 혈관 반응 역학에 선행하는 반응 주파수 범위가 좁아지는 것과 관련이 있다는 가설을 테스트합니다. 시스젠더 여성을 통제하기 위해.
연구 절차에는 경구 포도당 내성 검사(OGTT), SNSA를 평가하기 위한 팔뚝의 정중 신경 미세신경조영술, 정적 LBNP 동안 압반사 이득을 검사한 다음 진동 LBNP(OLBNP) 동안 SNSA의 빈도를 검사하도록 설계된 2가지 LBNP 챌린지가 포함됩니다. 참가자는 이 연구를 위해 3번의 방문을 완료합니다. 방문 1은 정보에 입각한 동의 절차를 위한 것입니다. 방문 2는 OGTT를 완료하기 위한 사전 스크리닝 방문이고; 방문 3은 이득 및 주파수 범위를 평가하기 위한 실험적 테스트를 위한 것입니다. LBNP 및 OLBNP 동안 혈압, 심박수 및 근육 SNSA(MSNA)를 측정합니다. MSNA는 정중 신경의 활동(발화)을 기록하기 위해 팔뚝의 피부를 통해 삽입된 2개의 미세 전극을 사용하여 기록됩니다. IV 배치를 통해 혈액 샘플을 채취하여 방문 2의 OGTT 동안 인슐린과 포도당을 측정한 다음 방문 3 동안 성 호르몬과 카테콜아민을 측정합니다. 젊은 트랜스 남성 그룹의 결과를 연령에 맞는 시스젠더 여성 대조군과 비교합니다. 및 체질량 지수.
연구 유형
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 두 그룹(트랜스 남성과 시스젠더 여성) 모두 건강하고 금연해야 합니다. 대조군 참가자는 26-34일마다 정기적인 월경을 하는 시스젠더 여성이어야 합니다. 트랜스 남성 참가자는 임상적으로 표시된 호르몬 요법의 일환으로 지역 내분비 제공자가 처방한 대로 최소 3개월 동안 생리학적 용량의 외인성 디하이드로테스토스테론(주사 또는 경피 도포를 통해)을 투여한 성별 확인 호르몬 요법을 위해 현재 테스토스테론을 받고 있어야 합니다. 복용량은 각 환자의 크기와 목표에 따라 다를 수 있지만 혈액 테스토스테론은 400-1000 ng/dl 사이입니다.
제외 기준:
- 흡연자, 당뇨병이 있거나 BP>140/90인 피험자는 제외됩니다.
- 피험자는 연구 기간 동안 인슐린 민감성 또는 심혈관 약물을 포함하여 약물을 복용하지 않을 것입니다.
- 지난 6개월 이내에 체중이 5kg 이상 감소했거나 고강도 운동을 주 3회 이상 수행한 경우 대상에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 트랜스 남성
성별 확인 호르몬 요법을 위해 테스토스테론의 생리적 용량을 복용하는 트랜스젠더 남성
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우리는 트랜스 남성이 복용한 테스토스테론이 혈압 조절 메커니즘에 미치는 영향을 연구하고 그 결과를 정상(즉, 낮은) 테스토스테론 수치를 가진 시스젠더 여성과 비교하고 있습니다.
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간섭 없음: 제어
테스토스테론을 받지 않고 성호르몬 수치가 정상인 시스젠더 여성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근육 교감 신경 활동(MSNA)
기간: 3 시간
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MSNA는 정중 신경에 경피적으로 삽입된 텅스텐 미세 전극(~1-5 μm의 비절연 팁으로 테이퍼된 0.2 직경 절연 샤프트)을 사용하여 휴식 상태와 O/LBNP 프로토콜 중에 지속적으로 기록됩니다.
Multiunit, postganglionic MSNA는 자발적인 맥동 동기 버스트의 존재, 피험자가 숨을 참거나 첫 번째 악물기를 할 때 활동 증가(정중 신경 주위의 전완 근육 스트레칭) 또는 활동이 변경되지 않는 경우 다른 신경 활동 소스와 구별됩니다. 피부가 가벼운 솔질이나 쓰다듬어 자극을 받습니다(피부 신경 활동이 부족함을 나타냄).
휴식 시 및 LBNP 동안의 MSNA 버스트는 총 활동(AU/min), 버스트 빈도(bursts/min) 및 버스트 발생률(bursts/100 heartbeats)로 정량화됩니다.
MSNA 버스트 발생률은 버스트/100 하트비트로 표현되어 피험자 간의 심박수 차이를 정규화합니다.
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3 시간
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수축기 혈압(SBP)
기간: 3 시간
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SBP는 안정 시 및 O/LBNP 프로토콜 중에 Finometer beat-to-beat 혈압 측정 시스템을 사용하여 지속적으로 측정됩니다.
단위는 mmHg입니다.
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3 시간
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이완기 혈압(DBP)
기간: 3 시간
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DBP는 안정 시 및 O/LBNP 프로토콜 동안 Finometer beat-to-beat 혈압 측정 시스템을 사용하여 지속적으로 측정됩니다.
단위는 mmHg입니다.
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3 시간
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평균 동맥압(MAP)
기간: 3 시간
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휴지 상태 및 O/LBNP 프로토콜 동안의 MAP는 Finometer 시스템으로 수행한 비트 간 SBP 및 DBP 측정을 사용하여 1/3(SBP-DBP)+DBP로 계산됩니다.
단위는 mmHg입니다.
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3 시간
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교감신경압반사(BR) 이득
기간: 3 시간
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교감 BR 이득은 혈압의 교감(신경) 제어 지표로 사용되며, 여기서 이득은 휴식 시 및 LBNP 동안 MSNA(버스트/100 심박수)와 DBP(mm Hg) 사이의 선형 관계의 기울기에 의해 결정됩니다.
이 관계는 주어진 피험자에 대해 DBP가 정지 상태에서 유지되는 정상 수준 아래로 떨어지면 교감 신경 활동이 증가하여 DBP를 정상 수준으로 복원한다는 점에서 음의 기울기를 생성합니다.
따라서 더 낮은 수준의 DBP에서 더 많은 MSNA 버스트가 관찰되고 그 반대도 마찬가지입니다.
기울기가 더 가파르다(더 음수임)는 혈압 변화에 대한 압력수용기의 민감도가 더 높기 때문에 더 효과적인 교감신경 조절이 가능함을 의미합니다.
기울기가 더 완만하면 BR 민감도와 혈압 기능 장애가 있음을 시사하며, 이는 시스젠더 여성 대조군과 비교하여 트랜스 남성 그룹에서 예상됩니다.
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3 시간
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신경 심혈관 제어의 빈도
기간: 0.5시간
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OLBNP 동안 SBP, DBP 및 심박수의 빈도는 선형 시불변 시스템(LTI) 프레임워크의 Matlab에서 분석됩니다.
OLBNP 동안 수행된 심박수 및 BP 측정은 저역 통과 필터링되고(0.05Hz 예상 예) 해밍 창을 사용하여 최종 효과에 대해 수정됩니다.
파생된 임펄스 응답(IR)은 주파수 전력 스펙트럼(0.001-0.05)을 계산하기 전에 1/3 옥타브 평활화됩니다.
Hz 추정 예).
OLBNP 주파수에서 DBP 및 SBP의 전력은 BP 제어의 효율성과 독립적으로 반비례할 것으로 예상됩니다.
또한, 심박수와 SBP, 심박수와 DBP, 해당 주파수에서의 파워의 차이는 압력 반사 이득과 유사한 자율 기능의 정도를 반영합니다.
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0.5시간
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심전도(ECG)
기간: 3 시간
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3-리드 ECG는 휴지 상태와 O/LBNP 프로토콜 중에 지속적으로 기록됩니다.
ECG 기록의 QRS파의 R파는 2개의 연속 QRS파의 R파 사이의 시간(초)을 결정하여 맥박 간격을 측정하는 데 사용됩니다.
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3 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상완 동맥 평균 혈류 속도
기간: 3 시간
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상완 동맥의 평균 혈류 속도는 도플러 초음파 속도 측정법을 사용하여 휴식 시와 LBNP 동안 검사됩니다.
혈류 속도 스펙트럼과 동맥 직경은 Doppler 프로브와 SonoScape S2 초음파 시스템으로 동시에 측정됩니다.
상완 동맥은 상완의 원위 1/3에서 피부 위로 45° 각도로 배치된 6.0MHz 선형 어레이 프로브로 이미지화됩니다.
상완 혈류는 LBNP 수준이 증가하고 더 큰 기립성 도전을 유도함에 따라 감소할 것으로 예상됩니다.
예를 들어 혈류량은 -10LBNP 단계에서 가장 높고 다음 단계인 -20, -30, 최종적으로 -40LBNP 단계에서 혈류량이 가장 적은 단계에서 지속적으로 감소합니다.
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3 시간
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Cardiovagal Baroreflex (BR) 게인
기간: 3 시간
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Cardiovagal BR 이득은 R-R 간격(초)과 휴식 시 및 LBNP 동안 SBP(mm Hg) 사이의 선형 관계의 기울기에 의해 결정됩니다.
R-R 간격은 ECG 기록에서 가져오고 SBP는 Finometer에서 수행한 비트 간 측정에서 얻습니다.
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3 시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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