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接受睾酮的跨男性血压功能障碍的机制

2022年10月31日 更新者:Yale University
本研究的目的是探讨慢性雄激素暴露对接受性别肯定激素疗法 (HT) 的跨性别男性 (trans men) 的交感神经系统活动 (SNSA) 和血压反应的压力反射控制的影响。 将评估跨性别男性和顺性别女性对照组的血压、压力反射增益和交感神经对血压变化的反应频率。 要充分了解 HT 对跨性别男性血压调节的影响,了解 SNSA 和 SNSA 模式如何受到女性心血管系统中高水平雄激素暴露的影响,以及这两种调节方式如何影响至关重要组件可能会相互作用。

研究概览

详细说明

本研究的目的是研究睾酮如何影响跨性别男性的血压控制。 高睾酮水平对女性心血管系统有害,因为较高的水平与血压升高有关。 人类通过压力反射机制控制自主神经系统的血压。 动脉压力反射是维持动脉血压的关键自主稳态机制,压力反射的增益被用作衡量交感神经反应敏感性的指标,交感神经反应可恢复急性血压波动。 这种血压的自主调节还具有节律性活动(心脏频率的变化)的特征,这可以通过记录交感神经流量来观察。 当女性心血管系统暴露于升高的雄激素时,压力反射增益受损,并且在直立挑战期间血液控制效率较低。 然而,为了最好地了解给定刺激对自主神经功能的影响,除了增益之外,还必须量化 SNSA 反应频率的变化。 动脉血压的交感神经控制在较窄的频率范围内最有效,如果该响应频率范围进一步缩小,则动脉血压的控制效率降低并表现为功能障碍。 这项研究的中心假设是,服用睾酮进行性别肯定 HT 的跨性别男性血压失调是压力反射增益降低和动脉压与外周交感神经血管反应性之间频率依赖关系变窄的函数。 具体来说,这些研究检验了这样一个假设,即补充 HT 的雄激素与 1) 在下半身负压 (LBNP) 挑战期间较低的压力反射增益,以及 2) 与跨性别男性相比,先于交感神经血管反应动力学受损的反应频率范围变窄控制顺性女性。

研究程序包括口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、前臂正中神经显微神经造影以评估 SNSA,以及 2 个 LBNP 挑战,旨在检查静态 LBNP 期间的压力反射增益以及振荡 LBNP (OLBNP) 期间 SNSA 的频率。 参与者完成了本研究的 3 次访问。 访问 1 用于知情同意程序;访问 2 是完成 OGTT 的预筛选访问;第 3 次访问用于实验测试以评估增益和频率范围。 在 LBNP 和 OLBNP 期间测量血压、心率和肌肉 SNSA (MSNA)。 使用穿过前臂皮肤插入的 2 个微电极来记录 MSNA,以记录正中神经的活动(放电)。 在第 2 次访问的 OGTT 期间通过静脉注射采集血样以测量胰岛素和葡萄糖,然后在第 3 次访问期间测量性激素和儿茶酚胺。将来自年轻跨性别男性组的结果与年龄相匹配的顺性别女性对照组进行比较和体重指数。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 41年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 两个群体(跨性别男性和顺性别女性)都必须健康且不吸烟。 对照参与者必须是每 26-34 天有规律月经的顺性别女性。 跨性别男性参与者目前必须正在接受用于性别肯定激素治疗的睾酮,其中已按照当地内分泌提供者的处方(作为其临床适应症激素治疗的一部分)给予生理剂量的外源性双氢睾酮(通过注射或透皮应用)至少 3 个月。 剂量可根据每个患者的体型和目标而有所不同,但血液睾酮将在 400-1000 ng/dl 之间。

排除标准:

  • 吸烟、患有糖尿病或 BP > 140/90 的受试者将被排除在外。
  • 受试者在研究期间不会服用药物,包括任何胰岛素增敏或心血管药物。
  • 如果受试者在过去 6 个月内体重减轻 > 5 公斤或进行高强度运动 > 3 次/周,则被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:跨性别男人
跨性别男性服用生理剂量的睾酮进行性别肯定激素治疗
我们正在研究跨性别男性服用的睾酮对血压控制机制的影响,并将这些结果与睾酮水平正常(即较低)的顺性别女性进行比较。
无干预:控制
未接受睾丸激素且性激素水平正常的顺性别女性

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉交感神经活动 (MSNA)
大体时间:3小时
MSNA 在休息时和 O/LBNP 协议期间连续记录,钨微电极(0.2 直径绝缘轴逐渐变细到 ~ 1-5 μm 的未绝缘尖端)经皮插入正中神经。 多单位、节后 MSNA 与其他神经活动源的区别在于存在自发脉冲同步爆发、受试者屏住呼吸或第一次握紧时活动增加(伸展正中神经周围的前臂肌肉),或者如果活动在轻刷或轻抚会刺激皮肤(表明皮肤神经活动不足)。 MSNA 在休息时和 LBNP 期间的爆发被量化为总活动(AU/分钟)、爆发频率(爆发/分钟)和爆发发生率(爆发/100 次心跳)。 MSNA 爆发发生率以爆发/100 次心跳表示,以针对受试者之间的心率差异进行标准化。
3小时
收缩压 (SBP)
大体时间:3小时
SBP 在休息时和 O/LBNP 协议期间使用 Finometer 逐搏血压测量系统连续测量。 单位是毫米汞柱。
3小时
舒张压 (DBP)
大体时间:3小时
DBP 在休息时和 O/LBNP 协议期间使用 Finometer 逐搏血压测量系统连续测量。 单位是毫米汞柱。
3小时
平均动脉压 (MAP)
大体时间:3小时
MAP 在休息和 O/LBNP 协议期间计算为 1/3(SBP-DBP)+DBP 使用 Finometer 系统进行的逐搏 SBP 和 DBP 测量。 单位是毫米汞柱。
3小时
交感压力反射 (BR) 增益
大体时间:3小时
交感神经 BR 增益用作交感神经(神经)控制血压的指标,其中增益由静止时和 LBNP 期间 MSNA(突发/100 次心跳)和 DBP (mm Hg) 之间线性关系的斜率决定。 对于给定的受试者,该关系产生负斜率,当 DBP 低于休息时维持的正常水平时,交感神经活动增加以将 DBP 恢复到正常水平。 因此,在较低的 DBP 水平下观察到更多的 MSNA 爆发,反之亦然。 更陡峭(更负)的斜率表明压力感受器对血压变化更敏感,从而更有效地控制血压。 较平坦的斜率表明 BR 敏感性受损和血压功能障碍,与顺性别女性对照组相比,跨性别男性组预计会出现这种情况。
3小时
神经心血管控制中的频率
大体时间:0.5小时
在线性时不变系统 (LTI) 框架中,在 Matlab 中分析了 OLBNP 期间 SBP、DBP 和心率的频率。 在 OLBNP 期间采取的心率和 BP 措施经过低通滤波(0.05 Hz 估计示例)并使用 Hamming 窗口校正最终效果。 在计算频率功率谱 (0.001-0.05 赫兹估计的例子)。 预计 OLBNP 频率下的 DBP 和 SBP 的功率独立地与 BP 控制的效率负相关。 此外,心率和 SBP 以及心率和 DBP 的差异,这些频率下的功率反映了自主神经功能的程度,类似于压力反射增益。
0.5小时
心电图 (ECG)
大体时间:3小时
在休息时和 O/LBNP 协议期间连续记录 3 导联心电图。 ECG 记录的 QRS 复合波的 R 波将用于测量脉冲间隔,方法是确定 2 个连续 QRS 复合波的 R 波之间的时间量(以秒为单位)。
3小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肱动脉平均血流速度
大体时间:3小时
将在休息时和 LBNP 期间使用多普勒超声测速仪检查肱动脉中的平均血流速度。 使用多普勒探头和 SonoScape S2 超声系统同时测量血流速度谱和动脉直径。 肱动脉成像采用 6.0 MHz 线性阵列探头,位于上臂远端三分之一处的皮肤上方 45° 角。 随着 LBNP 水平的增加并引起更大的体位挑战,预计肱动脉血流量会减少。 例如,血流量在 -10LBNP 阶段最高,并在接下来的 -20、-30 和最后 -40LBNP 阶段持续下降,此时血流量最低。
3小时
心血管压力反射 (BR) 增益
大体时间:3小时
Cardiovagal BR 增益由静息时和 LBNP 期间 R-R 间隔(秒)和 SBP(毫米汞柱)之间的线性关系的斜率决定。 R-R 间隔是从 ECG 记录中获得的,SBP 是从 Finometer 采取的节拍测量中获得的。
3小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年7月1日

研究完成 (预期的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月19日

首次发布 (实际的)

2020年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月31日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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