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Meccanismi di disfunzione della pressione sanguigna nei transessuali che ricevono testosterone

31 ottobre 2022 aggiornato da: Yale University
Lo scopo di questa ricerca è esplorare gli effetti dell'esposizione cronica agli androgeni sull'attività del sistema nervoso simpatico (SNSA) e sul controllo baroriflesso delle risposte della pressione sanguigna negli uomini transgender (uomini trans) che assumono la terapia ormonale che afferma il genere (HT). La pressione sanguigna, l'aumento del baroriflesso e la frequenza delle risposte simpatiche ai cambiamenti della pressione sanguigna saranno valutate negli uomini trans e in un gruppo di controllo di donne cisgender. Per comprendere appieno gli effetti dell'HT sulla regolazione della pressione sanguigna negli uomini trans, è fondamentale capire come sia SNSA, sia il pattern di SNSA, possano essere influenzati da alti livelli di esposizione agli androgeni nel sistema cardiovascolare femminile, nonché come i due regolatori i componenti possono interagire.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questa ricerca è studiare come il testosterone influisce sul controllo della pressione sanguigna negli uomini trans. Alti livelli di testosterone sono dannosi per il sistema cardiovascolare femminile in quanto livelli più alti sono associati ad un aumento della pressione sanguigna. Gli esseri umani controllano la pressione sanguigna nel sistema nervoso autonomo tramite il meccanismo baroriflesso. Il baroriflesso arterioso è un meccanismo omeostatico autonomo chiave coinvolto nel mantenimento della pressione sanguigna arteriosa e il guadagno del baroriflesso viene utilizzato come misura della sensibilità delle risposte simpatiche che agiscono per ripristinare le fluttuazioni acute della pressione sanguigna. Questa regolazione autonomica della pressione sanguigna è anche caratterizzata da un'attività ritmica (cambiamenti nella frequenza cardiaca), che può essere osservata registrando il traffico nervoso simpatico. Quando il sistema cardiovascolare femminile è esposto a livelli elevati di androgeni, il guadagno del baroriflesso è compromesso e il controllo del sangue è meno efficiente durante una sfida ortostatica. Tuttavia, per comprendere meglio l'effetto di un dato stimolo sulla funzione autonomica, è necessario quantificare anche i cambiamenti nella frequenza della risposta SNSA oltre al guadagno. Il controllo simpatico della pressione arteriosa è più efficace in un intervallo di frequenza ristretto, e se questo intervallo di frequenza per la risposta dovesse restringersi ulteriormente, il controllo della pressione arteriosa diventa meno efficiente e si presenta come una disfunzione. L'ipotesi centrale di questa ricerca è che la disregolazione della pressione sanguigna negli uomini trans che assumono testosterone per affermare il genere HT è una funzione sia del ridotto guadagno baroriflesso sia della ristretta relazione dipendente dalla frequenza tra pressione arteriosa e reattività vascolare simpatica periferica. In particolare, questi studi testano l'ipotesi che l'integrazione di androgeni con HT sia associata a 1) guadagno baroriflesso inferiore durante una sfida di pressione negativa del corpo inferiore (LBNP) e 2) un intervallo di frequenza di risposta ristretto che precede la dinamica della risposta vascolare simpatica compromessa negli uomini trans rispetto per controllare le donne cisgender.

Le procedure di studio includono un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), microneurografia del nervo mediano nell'avambraccio per valutare SNSA e 2 test LBNP progettati per esaminare il guadagno baroriflesso durante LBNP statico e quindi la frequenza di SNSA durante LBNP oscillante (OLBNP). I partecipanti completano 3 visite per questo studio. La visita 1 è per le procedure di consenso informato; La visita 2 è una visita di pre-screening per completare l'OGTT; La visita 3 è per i test sperimentali per valutare il guadagno e l'intervallo di frequenza. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la SNSA muscolare (MSNA) vengono misurate durante LBNP e OLBNP. MSNA viene registrato utilizzando 2 microelettrodi inseriti attraverso la pelle dell'avambraccio per registrare l'attività (sparare) del nervo mediano. I campioni di sangue vengono prelevati tramite posizionamento IV per misurare l'insulina e il glucosio durante l'OGTT per la Visita 2, e quindi gli ormoni sessuali e le catecolamine durante la Visita 3. I risultati del gruppo di giovani uomini trans saranno confrontati con un gruppo di controllo di donne cisgender abbinate per età e indice di massa corporea.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Entrambi i gruppi (uomini trans e donne cisgender) devono essere sani e non fumatori. I partecipanti al controllo devono essere donne cisgender con mestruazioni regolari ogni 26-34 giorni. I partecipanti uomini trans devono ricevere attualmente testosterone per la terapia ormonale che afferma il genere in cui sono state somministrate dosi fisiologiche di diidrotestosterone esogeno (tramite iniezione o applicazione transdermica) per almeno 3 mesi come prescritto dal loro fornitore endocrino locale come parte della loro terapia ormonale clinicamente indicata. Le dosi possono variare a seconda delle dimensioni e degli obiettivi di ciascun paziente, ma il testosterone nel sangue sarà compreso tra 400 e 1000 ng/dl.

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i soggetti che fumano, hanno il diabete o BP> 140/90.
  • I soggetti non assumeranno farmaci durante lo studio, inclusi farmaci insulino-sensibilizzanti o cardiovascolari.
  • I soggetti sono esclusi se hanno perso > 5 kg di peso negli ultimi 6 mesi o eseguono esercizi ad alta intensità > 3 volte/settimana.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Uomini trans
uomini transgender che assumono dosi fisiologiche di testosterone per la terapia ormonale che afferma il genere
Altro: Uomini trans
Stiamo studiando gli effetti del testosterone assunto da uomini trans sui meccanismi di controllo della pressione sanguigna e confrontando questi risultati con donne cisgender che hanno livelli normali (cioè inferiori) di testosterone.
Nessun intervento: controllo
donne cisgender che non ricevono testosterone e con livelli normali di ormoni sessuali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività del nervo simpatico muscolare (MSNA)
Lasso di tempo: 3 ore
L'MSNA viene registrato continuamente a riposo e durante i protocolli O/LBNP con un microelettrodo di tungsteno (albero isolato di 0,2 diametri rastremato a una punta non isolata di ~ 1-5 μm) inserito per via percutanea nel nervo mediano. L'MSNA postgangliare multiunità si distingue da altre fonti di attività nervosa per la presenza di scoppi spontanei sincroni del polso, aumento dell'attività quando il soggetto trattiene il respiro o contrae il primo (allunga i muscoli dell'avambraccio attorno al nervo mediano) o se l'attività non cambia quando il la pelle è stimolata da un leggero spazzolamento o accarezzamento (indica la mancanza di attività nervosa della pelle). Burst di MSNA a riposo e durante LBNP sono quantificati come attività totale (AU/min), frequenza di burst (burst/min) e incidenza di burst (burst/100 battiti cardiaci). L'incidenza di raffiche di MSNA è espressa in raffiche/100 battiti cardiaci per normalizzare le differenze nella frequenza cardiaca tra i soggetti.
3 ore
Pressione sanguigna sistolica (SBP)
Lasso di tempo: 3 ore
La SBP viene misurata continuamente con un sistema di misurazione della pressione arteriosa da battito a battito Finometer a riposo e durante i protocolli O/LBNP. Le unità sono mm Hg.
3 ore
Pressione sanguigna diastolica (DBP)
Lasso di tempo: 3 ore
La DBP viene misurata continuamente con un sistema di misurazione della pressione arteriosa da battito a battito Finometer a riposo e durante i protocolli O/LBNP. Le unità sono mm Hg.
3 ore
Pressione arteriosa media (MAP)
Lasso di tempo: 3 ore
La MAP a riposo e durante i protocolli O/LBNP viene calcolata come 1/3(SBP-DBP)+DBP utilizzando le misurazioni SBP e DBP battito per battito effettuate con il sistema Finometer. Le unità sono mm Hg.
3 ore
Guadagno Baroriflesso Simpatico (BR).
Lasso di tempo: 3 ore
Il guadagno BR simpatico viene utilizzato come indice del controllo simpatico (neurale) della pressione sanguigna, dove il guadagno è determinato dalla pendenza della relazione lineare tra MSNA (burst/100 battiti cardiaci) e DBP (mm Hg) a riposo e durante LBNP. La relazione produce una pendenza negativa in quanto per un dato soggetto, quando il DBP scende al di sotto del livello normale sostenuto a riposo, l'attività simpatica aumenta per riportare il DBP a quel livello normale. Pertanto, si osservano più raffiche di MSNA a livelli inferiori di DBP e viceversa. Una pendenza più ripida (più negativa) suggerisce una maggiore sensibilità dei barocettori ai cambiamenti della pressione arteriosa, e quindi un controllo simpatico più efficace della pressione arteriosa. Una pendenza più piatta suggerisce una ridotta sensibilità BR e una disfunzione della pressione sanguigna, che è prevista per il gruppo di uomini trans rispetto ai controlli delle donne cisgender.
3 ore
Frequenza nel controllo cardiovascolare neurale
Lasso di tempo: 0,5 ore
La frequenza di SBP, DBP e frequenza cardiaca durante OLBNP viene analizzata in Matlab in un quadro di sistema lineare tempo-invariante (LTI). Le misurazioni della frequenza cardiaca e della PA effettuate durante OLBNP sono filtrate passa-basso (esempio stimato a 0,05 Hz) e corrette per gli effetti finali utilizzando una finestra di Hamming. Le risposte all'impulso derivate (IR) sono livellate di 1/3 di ottava prima di calcolare gli spettri di potenza in frequenza (0,001-0,05 Esempio di stima in Hz). Si prevede che la potenza di DBP e SBP alla frequenza OLBNP sia indipendentemente inversamente correlata all'efficienza del controllo della PA. Inoltre, la differenza nella frequenza cardiaca e SBP, e nella frequenza cardiaca e DBP, la potenza a quelle frequenze riflette il grado di funzione autonomica, analogo al guadagno baroriflesso.
0,5 ore
Elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: 3 ore
Un ECG a 3 derivazioni viene registrato continuamente a riposo e durante i protocolli O/LBNP. L'onda R del complesso QRS della registrazione ECG verrà utilizzata per misurare l'intervallo del polso determinando la quantità di tempo in secondi tra le onde R di 2 complessi QRS consecutivi.
3 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Arteria brachiale Velocità media del flusso sanguigno
Lasso di tempo: 3 ore
La velocità media del flusso sanguigno nell'arteria brachiale sarà esaminata a riposo e durante il LBNP utilizzando la velocimetria ad ultrasuoni Doppler. Gli spettri della velocità del flusso sanguigno e il diametro arterioso vengono misurati simultaneamente con una sonda Doppler e un sistema ecografico SonoScape S2. L'arteria brachiale viene ripresa con una sonda a matrice lineare da 6,0 MHz posizionata con un angolo di 45° sopra la pelle nel terzo distale della parte superiore del braccio. Si prevede che il flusso sanguigno brachiale diminuisca man mano che il livello di LBNP aumenta e induce una maggiore sfida ortostatica. Ad esempio, il flusso sanguigno sarebbe più alto nella fase -10LBNP e diminuirebbe continuamente durante le fasi successive di -20, -30 e infine -40LBNP, dove il flusso sanguigno sarebbe il più basso.
3 ore
Guadagno del baroriflesso cardiovagale (BR).
Lasso di tempo: 3 ore
Il guadagno BR cardiovagale è determinato dalla pendenza della relazione lineare tra l'intervallo RR (secondi) e SBP (mm Hg) a riposo e durante LBNP. Gli intervalli R-R sono ottenuti dalla registrazione dell'ECG e SBP è ottenuto dalle misure battito-battito prese dal Finometer.
3 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

The John B. Pierce Laboratory

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000027735

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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