Mekanismer för blodtrycksdysfunktion hos transmän som får testosteron

Syftet med denna forskning är att studera hur testosteron påverkar blodtryckskontrollen hos transmän. Höga testosteronnivåer är skadliga för det kvinnliga kardiovaskulära systemet genom att högre nivåer är förknippade med förhöjt blodtryck. Människan styr blodtrycket i det autonoma nervsystemet via baroreflexmekanismen. Den arteriella baroreflexen är en viktig autonom homeostatisk mekanism som är involverad i att upprätthålla det arteriella blodtrycket, och förstärkningen av baroreflexen används som ett mått på känsligheten hos sympatiska svar som verkar för att återställa akuta blodtrycksfluktuationer. Denna autonoma reglering av blodtrycket kännetecknas också av rytmisk aktivitet (förändringar i hjärtfrekvensen), som kan observeras genom att registrera sympatisk nervtrafik. När det kvinnliga kardiovaskulära systemet utsätts för förhöjda androgener, försämras baroreflexvinsten och blodkontrollen är mindre effektiv under en ortostatisk utmaning. För att på bästa sätt förstå effekten av en given stimulans på autonom funktion måste förändringar i frekvensen av SNSA-svaret också kvantifieras utöver förstärkningen. Sympatisk kontroll av arteriellt blodtryck är mest effektivt i ett smalt frekvensområde, och om detta frekvensområde för känslighet skulle minska ytterligare, blir kontrollen av arteriellt blodtryck mindre effektiv och uppträder som dysfunktion. Den centrala hypotesen för denna forskning är att dysreglering av blodtrycket hos transmän som tar testosteron för könsbejakande HT är en funktion av både minskad baroreflexvinst och minskat frekvensberoende samband mellan artärtryck och perifer sympatisk vaskulär respons. Specifikt testar dessa studier hypotesen att androgentillskott med HT är associerat med 1) lägre baroreflexvinst under en utmaning med lägre kroppsnegativt tryck (LBNP) och 2) ett minskat svarsfrekvensområde som föregår försämrad sympatisk vaskulär responsdynamik hos transmän jämfört med att kontrollera cisköna kvinnor.

Studieprocedurer inkluderar ett oralt glukostoleranstest (OGTT), mikroneurografi av medianusnerven i underarmen för att bedöma SNSA och 2 LBNP-utmaningar utformade för att undersöka baroreflexvinst under statisk LBNP och sedan frekvensen av SNSA under oscillerande LBNP (OLBNP). Deltagarna genomför 3 besök för denna studie. Besök 1 är för procedurer för informerat samtycke; Besök 2 är ett förundersökningsbesök för att slutföra OGTT; Besök 3 är för experimentell testning för att bedöma förstärkning och frekvensomfång. Blodtryck, hjärtfrekvens och muskel-SNSA (MSNA) mäts under LBNP och OLBNP. MSNA registreras med hjälp av 2 mikroelektroder som förs in genom huden på underarmen för att registrera aktivitet (avfyrning) av medianusnerven. Blodprov tas via IV-placering för att mäta insulin och glukos under OGTT för besök 2, och sedan könshormoner och katekolaminer under besök 3. Resultat från gruppen unga transmän kommer att jämföras med en kontrollgrupp av cisköna kvinnor matchade för ålder och body mass index.