Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for blodtryksdysfunktion hos transmænd, der modtager testosteron

31. oktober 2022 opdateret af: Yale University
Formålet med denne forskning er at udforske virkningerne af kronisk androgeneksponering på det sympatiske nervesystems aktivitet (SNSA) og baroreflekskontrol af blodtryksresponser hos transkønnede mænd (transmænd), der tager kønsbekræftende hormonbehandling (HT). Blodtryk, barorefleksforøgelse og hyppigheden af ​​sympatiske reaktioner på ændringer i blodtrykket vil blive vurderet hos transmænd og en kontrolgruppe af cis-kønnede kvinder. For fuldt ud at forstå HT-effekter på blodtryksregulering hos transmænd, er det afgørende at forstå, hvordan både SNSA og mønsteret af SNSA kan påvirkes af høje niveauer af androgeneksponering i det kvindelige kardiovaskulære system, samt hvordan de to regulerer komponenter kan interagere.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan testosteron påvirker blodtrykskontrollen hos transmænd. Høje testosteronniveauer er skadelige for det kvindelige kardiovaskulære system, idet højere niveauer er forbundet med forhøjet blodtryk. Mennesker styrer blodtrykket i det autonome nervesystem via barorefleksmekanismen. Den arterielle barorefleks er en central autonom homøostatisk mekanisme, der er involveret i at opretholde det arterielle blodtryk, og forstærkningen af ​​barorefleksen bruges som et mål for følsomheden af ​​sympatiske reaktioner, der virker til at genoprette akutte blodtrykssvingninger. Denne autonome regulering af blodtrykket er også karakteriseret ved rytmisk aktivitet (ændringer i hjertefrekvens), som kan observeres ved at registrere sympatisk nervetrafik. Når det kvindelige kardiovaskulære system udsættes for forhøjede androgener, forringes baroreflex-forstærkningen, og blodkontrollen er mindre effektiv under en ortostatisk udfordring. For bedst at forstå effekten af ​​en given stimulus på autonom funktion, skal ændringer i frekvensen af ​​SNSA-responset også kvantificeres ud over forstærkningen. Sympatisk kontrol af arterielt blodtryk er mest effektivt i et snævert frekvensområde, og hvis dette frekvensområde for respons skulle indsnævres yderligere, bliver kontrol af arterielt blodtryk mindre effektiv og viser sig som dysfunktion. Den centrale hypotese for denne forskning er, at dysregulering af blodtrykket hos transmænd, der tager testosteron for kønsbekræftende HT, er en funktion af både reduceret barorefleksforøgelse og indsnævret frekvensafhængig sammenhæng mellem arterielt tryk og perifer sympatisk vaskulær reaktionsevne. Specifikt tester disse undersøgelser hypotesen om, at androgentilskud med HT er forbundet med 1) lavere barorefleksforøgelse under en udfordring med lavere kropsundertryk (LBNP) og 2) et indsnævret responsfrekvensområde, der går forud for svækket sympatisk vaskulær responsdynamik hos transmænd sammenlignet at kontrollere cis-kønnede kvinder.

Undersøgelsesprocedurer omfatter en oral glucosetolerancetest (OGTT), mikroneurografi af medianusnerven i underarmen for at vurdere SNSA og 2 LBNP-udfordringer designet til at undersøge barorefleksforøgelse under statisk LBNP og derefter frekvensen af ​​SNSA under oscillerende LBNP (OLBNP). Deltagerne gennemfører 3 besøg til denne undersøgelse. Besøg 1 er til procedurer for informeret samtykke; Besøg 2 er et før-screeningsbesøg for at fuldføre OGTT; Besøg 3 er til eksperimentel test for at vurdere forstærkning og frekvensområdet. Blodtryk, hjertefrekvens og muskel-SNSA (MSNA) måles under LBNP og OLBNP. MSNA optages ved hjælp af 2 mikroelektroder indsat gennem huden på underarmen for at registrere aktivitet (affyring) af medianusnerven. Blodprøver tages via IV-placering for at måle insulin og glukose under OGTT for besøg 2, og derefter kønshormoner og katekolaminer under besøg 3. Resultater fra gruppen af ​​unge transmænd vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe af cis-kønnede kvinder matchet for alder og kropsmasseindeks.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Begge grupper (transmænd og cis-kønnede kvinder) skal være sunde og ikke-rygere. Kontroldeltagere skal være cis-kønnede kvinder med regelmæssig menstruation hver 26.-34. dag. Trans mænds deltagere skal i øjeblikket modtage testosteron til kønsbekræftende hormonbehandling, hvor fysiologiske doser af eksogent dihydrotestosteron er blevet administreret (via injektion eller transdermal applikation) i mindst 3 måneder som foreskrevet af deres lokale endokrine udbyder som en del af deres klinisk indicerede hormonbehandling. Doser kan variere afhængigt af størrelsen og målene for hver patient, men blodtestosteron vil være mellem 400-1000 ng/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der ryger, har diabetes eller BP >140/90, vil blive udelukket.
  • Forsøgspersoner vil ikke tage medicin under undersøgelsen, inklusive insulinsensibiliserende eller kardiovaskulær medicin.
  • Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har tabt > 5 kg i vægt inden for de seneste 6 måneder eller udfører højintensiv træning > 3 gange om ugen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Trans mænd
transkønnede mænd, der tager fysiologiske doser af testosteron til kønsbekræftende hormonbehandling
Vi studerer virkningerne af testosteron taget af transmænd på mekanismer for blodtrykskontrol og sammenligner disse resultater med cis-kønnede kvinder, der har normale (dvs. lavere) testosteronniveauer.
Ingen indgriben: styring
cis-kønnede kvinder, der ikke får testosteron og med normale kønshormonniveauer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Tidsramme: 3 timer
MSNA optages kontinuerligt i hvile og under O/LBNP-protokoller med en wolfram-mikroelektrode (0,2 diametre isoleret skaft tilspidset til en uisoleret spids på ~1-5 μm) indsat perkutant i medianusnerven. Multiunit, postganglionisk MSNA adskilles fra andre kilder til nerveaktivitet ved tilstedeværelsen af ​​spontane pulssynkrone udbrud, øget aktivitet, når forsøgspersonen holder vejret eller knuger deres første (strækker underarmsmuskler omkring medianusnerven), eller hvis aktiviteten ikke ændres, når huden stimuleres af let børstning eller strøg (indikerer manglende hudnerveaktivitet). Udbrud af MSNA i hvile og under LBNP kvantificeres som total aktivitet (AU/min), burst-frekvens (bursts/min) og burst-forekomst (bursts/100 hjerteslag). MSNA burst-hyppigheden udtrykkes i bursts/100 hjerteslag for at normalisere for forskelle i hjertefrekvens blandt forsøgspersoner.
3 timer
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: 3 timer
SBP måles kontinuerligt med et Finometer slag-til-slag blodtryksmålesystem i hvile og under O/LBNP-protokoller. Enhederne er mm Hg.
3 timer
Diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: 3 timer
DBP måles kontinuerligt med et Finometer slag-til-slag blodtryksmålesystem i hvile og under O/LBNP-protokoller. Enhederne er mm Hg.
3 timer
Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: 3 timer
MAP i hvile og under O/LBNP-protokoller beregnes som 1/3(SBP-DBP)+DBP ved brug af slag-til-slag SBP- og DBP-målinger taget med Finometer-systemet. Enhederne er mm Hg.
3 timer
Sympatisk Baroreflex (BR) Gevinst
Tidsramme: 3 timer
Sympatisk BR-forstærkning bruges som et indeks for sympatisk (neural) kontrol af blodtrykket, hvor forstærkningen bestemmes af hældningen af ​​det lineære forhold mellem MSNA (burst/100 hjerteslag) og DBP (mm Hg) i hvile og under LBNP. Forholdet frembringer en negativ hældning ved, at for et givet individ, når DBP falder under det normale niveau, der opretholdes i hvile, øges sympatisk aktivitet for at genoprette DBP tilbage til det normale niveau. Således observeres flere MSNA-udbrud ved lavere niveauer af DBP og omvendt. En stejlere (mere negativ) hældning tyder på større følsomhed af baroreceptorerne over for ændringer i blodtrykket og derved mere effektiv sympatisk kontrol af blodtrykket. En fladere hældning tyder på nedsat BR-følsomhed og blodtryksdysfunktion, hvilket forventes for trans-mændsgruppen sammenlignet med cis-kønnede kvinder kontroller.
3 timer
Frekvens i den neurale kardiovaskulære kontrol
Tidsramme: 0,5 time
Hyppigheden af ​​SBP, DBP og hjertefrekvens under OLBNP analyseres i Matlab i en lineær time-invariant system (LTI) ramme. Målinger af hjertefrekvens og BP taget under OLBNP er lavpasfiltreret (0,05 Hz estimeret eksempel) og korrigeret for sluteffekter ved hjælp af et Hamming-vindue. De afledte impulssvar (IR'er) udjævnes med 1/3 oktav før beregning af frekvenseffektspektrene (0,001-0,05) Hz estimeret eksempel). Effekten af ​​DBP og SBP ved OLBNP-frekvensen forventes at være uafhængigt omvendt relateret til effektiviteten af ​​BP-kontrol. Ydermere afspejler forskellen i hjertefrekvens og SBP, og i hjertefrekvens og DBP, effekt ved disse frekvenser graden af ​​autonom funktion, analogt med baroreflex gain.
0,5 time
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 3 timer
Et 3-aflednings-EKG optages kontinuerligt i hvile og under O/LBNP-protokollerne. R-bølgen af ​​QRS-komplekset i EKG-optagelsen vil blive brugt til måling af pulsintervallet ved at bestemme mængden af ​​tid i sekunder mellem R-bølgerne af 2 på hinanden følgende QRS-komplekser.
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brachialis arterie gennemsnitlig blodgennemstrømningshastighed
Tidsramme: 3 timer
Gennemsnitlig blodgennemstrømningshastighed i brachialisarterien vil blive undersøgt i hvile og under LBNP ved hjælp af Doppler ultralydshastighedsmåling. Blodstrømningshastighedsspektre og arteriel diameter måles samtidigt med en Doppler-probe og SonoScape S2 ultralydssystem. Brachialisarterien afbildes med en 6,0 MHz lineær array-probe placeret i en 45° vinkel over huden ved den distale tredjedel af overarmen. Brachial blodgennemstrømning forventes at falde, efterhånden som niveauet af LBNP stiger og inducerer en større ortostatisk udfordring. For eksempel ville blodgennemstrømningen være højest på -10LBNP-stadiet og konstant falde i de følgende stadier på -20, -30 og endelig -40LBNP, hvor blodgennemstrømningen ville være den laveste.
3 timer
Cardiovagal Baroreflex (BR) Forstærkning
Tidsramme: 3 timer
Kardiovagal BR-forstærkning bestemmes af hældningen af ​​det lineære forhold mellem R-R-interval (sekunder) og SBP (mm Hg) i hvile og under LBNP. R-R-intervaller opnås fra EKG-optagelsen, og SBP opnås fra de slag-til-slag-målinger, som finometeret tager.
3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2020

Først opslået (Faktiske)

24. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trans mænd

Abonner