- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04524325
Mekanismer for blodtryksdysfunktion hos transmænd, der modtager testosteron
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan testosteron påvirker blodtrykskontrollen hos transmænd. Høje testosteronniveauer er skadelige for det kvindelige kardiovaskulære system, idet højere niveauer er forbundet med forhøjet blodtryk. Mennesker styrer blodtrykket i det autonome nervesystem via barorefleksmekanismen. Den arterielle barorefleks er en central autonom homøostatisk mekanisme, der er involveret i at opretholde det arterielle blodtryk, og forstærkningen af barorefleksen bruges som et mål for følsomheden af sympatiske reaktioner, der virker til at genoprette akutte blodtrykssvingninger. Denne autonome regulering af blodtrykket er også karakteriseret ved rytmisk aktivitet (ændringer i hjertefrekvens), som kan observeres ved at registrere sympatisk nervetrafik. Når det kvindelige kardiovaskulære system udsættes for forhøjede androgener, forringes baroreflex-forstærkningen, og blodkontrollen er mindre effektiv under en ortostatisk udfordring. For bedst at forstå effekten af en given stimulus på autonom funktion, skal ændringer i frekvensen af SNSA-responset også kvantificeres ud over forstærkningen. Sympatisk kontrol af arterielt blodtryk er mest effektivt i et snævert frekvensområde, og hvis dette frekvensområde for respons skulle indsnævres yderligere, bliver kontrol af arterielt blodtryk mindre effektiv og viser sig som dysfunktion. Den centrale hypotese for denne forskning er, at dysregulering af blodtrykket hos transmænd, der tager testosteron for kønsbekræftende HT, er en funktion af både reduceret barorefleksforøgelse og indsnævret frekvensafhængig sammenhæng mellem arterielt tryk og perifer sympatisk vaskulær reaktionsevne. Specifikt tester disse undersøgelser hypotesen om, at androgentilskud med HT er forbundet med 1) lavere barorefleksforøgelse under en udfordring med lavere kropsundertryk (LBNP) og 2) et indsnævret responsfrekvensområde, der går forud for svækket sympatisk vaskulær responsdynamik hos transmænd sammenlignet at kontrollere cis-kønnede kvinder.
Undersøgelsesprocedurer omfatter en oral glucosetolerancetest (OGTT), mikroneurografi af medianusnerven i underarmen for at vurdere SNSA og 2 LBNP-udfordringer designet til at undersøge barorefleksforøgelse under statisk LBNP og derefter frekvensen af SNSA under oscillerende LBNP (OLBNP). Deltagerne gennemfører 3 besøg til denne undersøgelse. Besøg 1 er til procedurer for informeret samtykke; Besøg 2 er et før-screeningsbesøg for at fuldføre OGTT; Besøg 3 er til eksperimentel test for at vurdere forstærkning og frekvensområdet. Blodtryk, hjertefrekvens og muskel-SNSA (MSNA) måles under LBNP og OLBNP. MSNA optages ved hjælp af 2 mikroelektroder indsat gennem huden på underarmen for at registrere aktivitet (affyring) af medianusnerven. Blodprøver tages via IV-placering for at måle insulin og glukose under OGTT for besøg 2, og derefter kønshormoner og katekolaminer under besøg 3. Resultater fra gruppen af unge transmænd vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe af cis-kønnede kvinder matchet for alder og kropsmasseindeks.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Begge grupper (transmænd og cis-kønnede kvinder) skal være sunde og ikke-rygere. Kontroldeltagere skal være cis-kønnede kvinder med regelmæssig menstruation hver 26.-34. dag. Trans mænds deltagere skal i øjeblikket modtage testosteron til kønsbekræftende hormonbehandling, hvor fysiologiske doser af eksogent dihydrotestosteron er blevet administreret (via injektion eller transdermal applikation) i mindst 3 måneder som foreskrevet af deres lokale endokrine udbyder som en del af deres klinisk indicerede hormonbehandling. Doser kan variere afhængigt af størrelsen og målene for hver patient, men blodtestosteron vil være mellem 400-1000 ng/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der ryger, har diabetes eller BP >140/90, vil blive udelukket.
- Forsøgspersoner vil ikke tage medicin under undersøgelsen, inklusive insulinsensibiliserende eller kardiovaskulær medicin.
- Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har tabt > 5 kg i vægt inden for de seneste 6 måneder eller udfører højintensiv træning > 3 gange om ugen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Trans mænd
transkønnede mænd, der tager fysiologiske doser af testosteron til kønsbekræftende hormonbehandling
|
Vi studerer virkningerne af testosteron taget af transmænd på mekanismer for blodtrykskontrol og sammenligner disse resultater med cis-kønnede kvinder, der har normale (dvs. lavere) testosteronniveauer.
|
|
Ingen indgriben: styring
cis-kønnede kvinder, der ikke får testosteron og med normale kønshormonniveauer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Tidsramme: 3 timer
|
MSNA optages kontinuerligt i hvile og under O/LBNP-protokoller med en wolfram-mikroelektrode (0,2 diametre isoleret skaft tilspidset til en uisoleret spids på ~1-5 μm) indsat perkutant i medianusnerven.
Multiunit, postganglionisk MSNA adskilles fra andre kilder til nerveaktivitet ved tilstedeværelsen af spontane pulssynkrone udbrud, øget aktivitet, når forsøgspersonen holder vejret eller knuger deres første (strækker underarmsmuskler omkring medianusnerven), eller hvis aktiviteten ikke ændres, når huden stimuleres af let børstning eller strøg (indikerer manglende hudnerveaktivitet).
Udbrud af MSNA i hvile og under LBNP kvantificeres som total aktivitet (AU/min), burst-frekvens (bursts/min) og burst-forekomst (bursts/100 hjerteslag).
MSNA burst-hyppigheden udtrykkes i bursts/100 hjerteslag for at normalisere for forskelle i hjertefrekvens blandt forsøgspersoner.
|
3 timer
|
|
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: 3 timer
|
SBP måles kontinuerligt med et Finometer slag-til-slag blodtryksmålesystem i hvile og under O/LBNP-protokoller.
Enhederne er mm Hg.
|
3 timer
|
|
Diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: 3 timer
|
DBP måles kontinuerligt med et Finometer slag-til-slag blodtryksmålesystem i hvile og under O/LBNP-protokoller.
Enhederne er mm Hg.
|
3 timer
|
|
Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: 3 timer
|
MAP i hvile og under O/LBNP-protokoller beregnes som 1/3(SBP-DBP)+DBP ved brug af slag-til-slag SBP- og DBP-målinger taget med Finometer-systemet.
Enhederne er mm Hg.
|
3 timer
|
|
Sympatisk Baroreflex (BR) Gevinst
Tidsramme: 3 timer
|
Sympatisk BR-forstærkning bruges som et indeks for sympatisk (neural) kontrol af blodtrykket, hvor forstærkningen bestemmes af hældningen af det lineære forhold mellem MSNA (burst/100 hjerteslag) og DBP (mm Hg) i hvile og under LBNP.
Forholdet frembringer en negativ hældning ved, at for et givet individ, når DBP falder under det normale niveau, der opretholdes i hvile, øges sympatisk aktivitet for at genoprette DBP tilbage til det normale niveau.
Således observeres flere MSNA-udbrud ved lavere niveauer af DBP og omvendt.
En stejlere (mere negativ) hældning tyder på større følsomhed af baroreceptorerne over for ændringer i blodtrykket og derved mere effektiv sympatisk kontrol af blodtrykket.
En fladere hældning tyder på nedsat BR-følsomhed og blodtryksdysfunktion, hvilket forventes for trans-mændsgruppen sammenlignet med cis-kønnede kvinder kontroller.
|
3 timer
|
|
Frekvens i den neurale kardiovaskulære kontrol
Tidsramme: 0,5 time
|
Hyppigheden af SBP, DBP og hjertefrekvens under OLBNP analyseres i Matlab i en lineær time-invariant system (LTI) ramme.
Målinger af hjertefrekvens og BP taget under OLBNP er lavpasfiltreret (0,05 Hz estimeret eksempel) og korrigeret for sluteffekter ved hjælp af et Hamming-vindue.
De afledte impulssvar (IR'er) udjævnes med 1/3 oktav før beregning af frekvenseffektspektrene (0,001-0,05)
Hz estimeret eksempel).
Effekten af DBP og SBP ved OLBNP-frekvensen forventes at være uafhængigt omvendt relateret til effektiviteten af BP-kontrol.
Ydermere afspejler forskellen i hjertefrekvens og SBP, og i hjertefrekvens og DBP, effekt ved disse frekvenser graden af autonom funktion, analogt med baroreflex gain.
|
0,5 time
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 3 timer
|
Et 3-aflednings-EKG optages kontinuerligt i hvile og under O/LBNP-protokollerne.
R-bølgen af QRS-komplekset i EKG-optagelsen vil blive brugt til måling af pulsintervallet ved at bestemme mængden af tid i sekunder mellem R-bølgerne af 2 på hinanden følgende QRS-komplekser.
|
3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachialis arterie gennemsnitlig blodgennemstrømningshastighed
Tidsramme: 3 timer
|
Gennemsnitlig blodgennemstrømningshastighed i brachialisarterien vil blive undersøgt i hvile og under LBNP ved hjælp af Doppler ultralydshastighedsmåling.
Blodstrømningshastighedsspektre og arteriel diameter måles samtidigt med en Doppler-probe og SonoScape S2 ultralydssystem.
Brachialisarterien afbildes med en 6,0 MHz lineær array-probe placeret i en 45° vinkel over huden ved den distale tredjedel af overarmen.
Brachial blodgennemstrømning forventes at falde, efterhånden som niveauet af LBNP stiger og inducerer en større ortostatisk udfordring.
For eksempel ville blodgennemstrømningen være højest på -10LBNP-stadiet og konstant falde i de følgende stadier på -20, -30 og endelig -40LBNP, hvor blodgennemstrømningen ville være den laveste.
|
3 timer
|
|
Cardiovagal Baroreflex (BR) Forstærkning
Tidsramme: 3 timer
|
Kardiovagal BR-forstærkning bestemmes af hældningen af det lineære forhold mellem R-R-interval (sekunder) og SBP (mm Hg) i hvile og under LBNP.
R-R-intervaller opnås fra EKG-optagelsen, og SBP opnås fra de slag-til-slag-målinger, som finometeret tager.
|
3 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000027735
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Trans mænd
-
Hôpital Privé de la BaieRekrutteringGrå stær | Grøn stær, åben vinkel, pseudo-eksfoliativFrankrig
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityAfsluttetForbedret restitution efter operation | Godartet svulst i livmoderen | Kirurgiske tilgangeKina
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Norwegian Institute of Public HealthAfsluttet