抗うつ薬治療最適化のための同時 TBS/fNIRS の有用性
シータ バーストを伴う反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) (すなわち 背外側前頭前皮質 (DLPFC) の TBS) は、大うつ病性障害 (MDD) の革新的な治療法です。 実際、米国食品医薬品局 (FDA) が TBS を承認したのはごく最近 (2018 年 8 月) です。 しかし、この治療に対して十分な反応を示す患者は 50% 未満です。反応予測のためのマーカーが緊急に必要とされています。 さらに、DLPFC の TBS の作用メカニズムに関する知識が不足しています。 これは、運動皮質の刺激と比較して、前頭前野刺激効果を直接測定し、運動誘発電位を直接読み出しとして利用することの難しさによるものです。 ただし、TBS による即時の DLPFC 変調の知識は、神経および症状レベルに対する下流の影響を推定するために必要です。
したがって、DLPFC 機能に対する TBS の直接および即時の後遺症を定量化することを目的とした研究が必要です。 最も重要なことは、プレシジョン メディシンに関しては、抗うつ薬の治療反応を予測するために、TBS に対する DLPFC の即時反応性の有用性を調査する研究が必要であるということです。 rTMS の特定の形態が脳活動をそれぞれ阻害または興奮させるという共通の合意があります。 しかし、rTMS に対する脳の反応にはかなりの個人差があることを示す証拠があります。 rTMS による個々の DLPFC 変調の違いを治療反応の予測マーカーとして利用できるかどうかは、まだ調査されていません。
この研究プログラムは、機能的近赤外分光法 (fNIRS) と脳刺激の組み合わせを活用します。 同時TBS / fNIRS測定により、誘発された脳活動の変化のプロキシとして、血液酸素化のTBS誘発変調を体系的に調査することができます。 この研究から得られた知見は、(1) TBS 治療を受けていない MDD 患者の前頭前野活動に対する興奮性および抑制性 TBS の即時効果を解明し、(2) 抗うつ薬の予測のためのベースラインでの TBS 誘発脳調節の潜在的な有用性を検証します。 4 週間の毎日の TBS 治療に対する反応。
大うつ病は重度の精神障害であり、かなりの経済的コストが伴いますが、適切な治療法は十分に検討されていません。 この研究プログラムは、治療開始前に反応を予測するための手頃な価格で実装が容易な方法への道を開きます。 したがって、私たちの研究提案は、精密医療で想定されているように、テーラーメイドの治療戦略を知らせる大きな可能性を秘めています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- The Hong Kong Polytechnic University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
MDD グループ:
包含基準:
- -MDD（DSM-5）、HAMD17≧18、担当医師によるTBS治療の承認、治療の4週間前の安定した抗うつ薬（サンプルには、テストのための薬物の交絡効果を避けるために、少なくとも20人の薬物治療を受けていない患者が含まれます仮説 4)。
除外基準:
- 脳手術の病歴、頭部外傷、脳卒中または神経変性疾患、人格障害の診断、精神病的特徴、積極的な自殺願望、重度の身体合併症、心臓ペースメーカー、脳深部刺激、頭蓋内金属粒子、発作の病歴、抗てんかん薬およびそれに対応するベンゾジアゼピンロラゼパム 1 mg/日を超える用量、物質依存または乱用、それが主要な臨床的問題である場合。
HCグループ:
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの右利き。
除外基準:
- 精神医学的、神経学的障害または重度の内部疾患の現在または以前の診断、rTMSの一般的な禁忌、および第一度近親者の精神医学的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TBS/fNIRS と iTBS を同時に実施し、1 時間後に cTBS を実施
自明、腕のタイトルを参照
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TBS は、前述のように (5 Hz で) 200 ms ごとに適用される 3 パルスの 50 Hz バーストで構成されます (Huang, Edwards et al. 2005)。
iTBS は 2 秒の列車で構成され、列車間の間隔は 8 秒です。
トレイン (30 パルス; 10 バースト) を 20 回繰り返して、合計 600 パルス (3x10x20) に到達します。
cTBS は、他の人が日常的に行っているように、合計 600 パルスに達する連続バーストで構成されます。
同時 TBS/fNIRS 刺激は、左 (iTBS) および右 (cTBS) DLPFC に 70 ～ 120%* 安静時運動閾値 (RMT) の強度で適用されます (理想的な %RMT はパイロット研究で最初に決定されます)。
パート 2 では、米国の FDA によって承認されているように、患者の刺激強度は 120% RMT (最初の 3 日間で最大治療量までの漸増) になります (Blumbeger et al. 2018)。
刺激部位は、同時 TBS/fNIRS 刺激 (上記参照) と同じになります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の奏効率（Montgomery-Asberg うつ病評価尺度、ベースラインの 50% 以上の MADRS 減少）
時間枠：治療後、最大22か月
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この症状評価尺度は時間の経過に伴う変化に対してより敏感であるため、主要な結果の尺度として MADRS を使用します。
MADRS のスコアは 0 ～ 60 の範囲で、スコアが高いほど抑うつ症状が強いことを示します。
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治療後、最大22か月
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ベースラインと比較した酸素化ヘモグロビン (HbO) の変化
時間枠：TBS-fNIRS測定中および測定後、平均2か月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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刺激中および刺激後の DLPFC における TBS 誘発 HbO 変化
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TBS-fNIRS測定中および測定後、平均2か月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の寛解率 (MADRS≤10)
時間枠：治療後、最大22か月
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上記を参照
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治療後、最大22か月
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2週間および4週間の治療後、および1か月のフォローアップ後の平均ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD17）の絶対変化
時間枠：フォローアップ時、最大30か月
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HAMD のスコアは 0 から 53 までの範囲で、スコアの増加は症状の重症度の増加を表します。
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フォローアップ時、最大30か月
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2週間および4週間の治療後、および1か月のフォローアップ後のうつ病症候学-臨床医（IDS-C30）の平均インベントリの絶対変化
時間枠：フォローアップ時、最大30か月
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IDS-C30 のスコアは 0 ～ 84 の範囲であり、スコアの増加は症状の重症度の増加を表します
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フォローアップ時、最大30か月
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ベースラインと比較した Hb の変化
時間枠：TBS-fNIRS測定中および測定後、平均2か月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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刺激中および刺激後の DLPFC における TBS 誘発 Hb 変化
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TBS-fNIRS測定中および測定後、平均2か月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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刺激中のHbOとHb値の曲線下面積
時間枠：TBS-fNIRS測定中、平均2ヶ月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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刺激中の DLPFC における TBS 誘発 HbO および Hb 変化
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TBS-fNIRS測定中、平均2ヶ月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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Hb 値と HbO 値の勾配の変化
時間枠：TBS-fNIRS測定中、平均2ヶ月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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刺激中の DLPFC における TBS 誘発 HbO および Hb 変化
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TBS-fNIRS測定中、平均2ヶ月。フォローアップ時と同様に、最大30か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療日の患者健康アンケート（PHQ-9、中国語版）の変更
時間枠：治療終了まで、最長18ヶ月
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PHQ-9 のスコアは 0 ～ 27 の範囲であり、スコアの増加は症状の重症度の増加を表します。
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治療終了まで、最長18ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Georg S Kranz, PhD、The Hong Kong Polytechnic University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15100120
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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