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Der Nutzen der gleichzeitigen TBS/fNIRS für die Optimierung der Behandlung mit Antidepressiva

10. April 2025 aktualisiert von: Dr Georg Kranz

Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit Theta-Bursts (d.h. TBS) des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ist eine innovative Behandlung für Major Depression (MDD). Tatsächlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) TBS erst kürzlich (im August 2018) zugelassen. Weniger als 50 % der Patienten sprechen jedoch ausreichend auf diese Behandlung an; Marker zur Reaktionsvorhersage werden dringend benötigt. Darüber hinaus fehlt es an Kenntnissen über den Wirkmechanismus von TBS des DLPFC. Dies ist auf Schwierigkeiten bei der direkten Messung präfrontaler Stimulationseffekte im Vergleich zur Stimulation des motorischen Kortex und der Verwendung motorisch evozierter Potentiale als direkte Anzeige zurückzuführen. Die Kenntnis der unmittelbaren DLPFC-Modulation durch TBS ist jedoch erforderlich, um nachgelagerte Auswirkungen auf die neurale Ebene und die Symptomebene zu extrapolieren.

Daher besteht Forschungsbedarf, der darauf abzielt, die direkten und unmittelbaren Nachwirkungen von TBS auf die DLPFC-Funktion zu quantifizieren. Im Hinblick auf die Präzisionsmedizin besteht vor allem ein Forschungsbedarf, der die Nützlichkeit der unmittelbaren DLPFC-Reaktivität auf TBS für die Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Antidepressiva untersucht. Es besteht Einigkeit darüber, dass bestimmte Formen der rTMS die Gehirnaktivität hemmen bzw. anregen. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass es eine beträchtliche individuelle Variabilität in den Gehirnreaktionen auf rTMS gibt. Ob Unterschiede in der individuellen DLPFC-Modulation durch rTMS als prädiktiver Marker für das Ansprechen auf die Behandlung verwendet werden können, muss noch untersucht werden.

Dieses Forschungsprogramm nutzt die Kombination von funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) mit Hirnstimulation. Gleichzeitige TBS/fNIRS-Messungen werden es uns ermöglichen, die TBS-induzierte Modulation der Blutsauerstoffversorgung als Proxy für induzierte Veränderungen der Gehirnaktivität systematisch zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden (1) die unmittelbaren Auswirkungen von exzitatorischem und inhibitorischem TBS auf die präfrontale Aktivität bei TBS-behandlungsnaiven Patienten mit MDD aufklären und (2) den potenziellen Nutzen der TBS-induzierten Hirnmodulation zu Studienbeginn für die Vorhersage von Antidepressiva validieren Ansprechen auf eine vierwöchige tägliche TBS-Behandlung.

Major Depression ist eine schwere psychische Störung und mit erheblichen wirtschaftlichen Kosten verbunden, aber angemessene Behandlungen sind kaum erforscht. Dieses Forschungsprogramm wird den Weg zu einer erschwinglichen und einfach zu implementierenden Methode zur Vorhersage des Ansprechens vor Behandlungsbeginn ebnen. Daher hat unser Forschungsvorschlag ein hohes Potenzial, maßgeschneiderte Behandlungsstrategien zu informieren, wie sie in der Präzisionsmedizin vorgesehen sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bitte beachten Sie den vollständigen Vorschlag

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hong Kong, Hongkong
        • The Hong Kong Polytechnic University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

MDD-Gruppe:

Einschlusskriterien:

  • MDD (DSM-5), HAMD17 ≥18, Genehmigung zur TBS-Behandlung durch den behandelnden Arzt, stabile antidepressive Medikation 4 Wochen vor der Behandlung (die Stichprobe umfasst mindestens 20 arzneimittelnaive Patienten, um verwirrende Wirkungen der zu testenden Medikation zu vermeiden Hypothese 4).

Ausschlusskriterien:

  • Hirnoperation, Kopfverletzung, Schlaganfall oder neurodegenerative Störung in der Vorgeschichte, Diagnose einer Persönlichkeitsstörung, psychotische Merkmale, aktive Suizidabsicht, schwere somatische Komorbiditäten, Herzschrittmacher, Tiefenhirnstimulation, intrakranielle Metallpartikel, Vorgeschichte von Anfällen, entsprechende Antiepileptika und Benzodiazepine eine Dosis von > 1 mg Lorazepam/Tag, Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, wenn dies das primäre klinische Problem ist.

HC-Gruppe:

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 60, Rechtshändigkeit.

Ausschlusskriterien:

  • eine aktuelle oder frühere Diagnose einer psychiatrischen, neurologischen Störung oder einer schweren inneren Krankheit, häufige Kontraindikationen für rTMS26 und eine psychiatrische Störung bei ihren Verwandten ersten Grades.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gleichzeitiges TBS/fNIRS mit iTBS und gefolgt von cTBS nach 1 h
selbsterklärend, siehe Waffentitel
TBS umfasst 3-Puls-50-Hz-Bursts, die alle 200 ms (bei 5 Hz) angelegt werden, wie zuvor beschrieben (Huang, Edwards et al. 2005). iTBS besteht aus 2-Sekunden-Zügen mit einem Inter-Train-Intervall von 8 Sekunden. Wir werden Züge (30 Pulse; 10 Bursts) 20 Mal wiederholen, um eine Gesamtzahl von 600 Pulsen (3x10x20) zu erreichen. cTBS umfasst ununterbrochene Bursts, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen zu erreichen, wie dies routinemäßig von anderen durchgeführt wird. Gleichzeitige TBS/fNIRS-Stimulation wird über die linke (iTBS) und rechte (cTBS) DLPFC mit einer Intensität von 70-120 %* der motorischen Ruheschwelle (RMT) angewendet (die ideale %RMT wird zuerst in einer Pilotstudie bestimmt). In Teil zwei beträgt die Stimulationsintensität für Patienten 120 % RMT (Titration auf die volle therapeutische Dosis in den ersten drei Tagen), wie von der FDA in den USA zugelassen (Blumbeger et al. 2018). Die Stimulationsstelle ist dieselbe wie bei der gleichzeitigen TBS/fNIRS-Stimulation (siehe oben).
Andere Namen:
  • Transkranielle Magnetstimulation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate nach der Behandlung (Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala, MADRS-Reduktion ≥50 % des Ausgangswertes)
Zeitfenster: Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
Wir werden MADRS als primäres Ergebnismaß verwenden, da diese Symptombewertungsskala empfindlicher auf Veränderungen im Laufe der Zeit reagiert. Der Score von MADRS reicht von 0 bis 60, wobei höhere Scores auf eine stärkere depressive Symptomatik hinweisen.
Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
Veränderung des sauerstoffhaltigen Hämoglobins (HbO) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
TBS-induzierte HbO-Änderung im DLPFC während und nach der Stimulation
während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remissionsrate nach Behandlung (MADRS ≤ 10)
Zeitfenster: Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
Siehe oben
Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
Absolute Veränderung der mittleren Hamilton-Depressionsbewertungsskala (HAMD17) nach 2 und 4 Behandlungswochen sowie nach 1 Monat Follow-up
Zeitfenster: bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
Die Punktzahl von HAMD reicht von 0 bis 53, wobei steigende Punktzahlen eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
Absolute Veränderung des Mittelwerts des Verzeichnisses der Depressionssymptomatologie – Kliniker (IDS-C30) nach 2 und 4 Behandlungswochen sowie nach 1 Monat Nachbeobachtung
Zeitfenster: bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
Der Score von IDS-C30 reicht von 0 bis 84, wobei steigende Scores eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
Hb-Änderung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
TBS-induzierte Hb-Änderung im DLPFC während und nach Stimulation
während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
die Fläche unter der HbO-Kurve und der Hb-Wert während der Stimulation
Zeitfenster: während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
TBS-induzierte HbO- und Hb-Änderung im DLPFC während der Stimulation
während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
die Steilheit der Hb- und HbO-Werte ändert sich
Zeitfenster: während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
TBS-induzierte HbO- und Hb-Änderung im DLPFC während der Stimulation
während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Patienten-Gesundheitsfragebogens (PHQ-9, chinesische Version) an jedem Behandlungstag
Zeitfenster: bis zum Ende der Behandlung, bis zu 18 Monate
Die Punktzahl von PHQ-9 reicht von 0 bis 27, wobei steigende Punktzahlen eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
bis zum Ende der Behandlung, bis zu 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Georg S Kranz, PhD, The Hong Kong Polytechnic University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Depression

Klinische Studien zur Theta-Burst-Stimulation (TBS)

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