- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04526002
Der Nutzen der gleichzeitigen TBS/fNIRS für die Optimierung der Behandlung mit Antidepressiva
Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit Theta-Bursts (d.h. TBS) des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ist eine innovative Behandlung für Major Depression (MDD). Tatsächlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) TBS erst kürzlich (im August 2018) zugelassen. Weniger als 50 % der Patienten sprechen jedoch ausreichend auf diese Behandlung an; Marker zur Reaktionsvorhersage werden dringend benötigt. Darüber hinaus fehlt es an Kenntnissen über den Wirkmechanismus von TBS des DLPFC. Dies ist auf Schwierigkeiten bei der direkten Messung präfrontaler Stimulationseffekte im Vergleich zur Stimulation des motorischen Kortex und der Verwendung motorisch evozierter Potentiale als direkte Anzeige zurückzuführen. Die Kenntnis der unmittelbaren DLPFC-Modulation durch TBS ist jedoch erforderlich, um nachgelagerte Auswirkungen auf die neurale Ebene und die Symptomebene zu extrapolieren.
Daher besteht Forschungsbedarf, der darauf abzielt, die direkten und unmittelbaren Nachwirkungen von TBS auf die DLPFC-Funktion zu quantifizieren. Im Hinblick auf die Präzisionsmedizin besteht vor allem ein Forschungsbedarf, der die Nützlichkeit der unmittelbaren DLPFC-Reaktivität auf TBS für die Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Antidepressiva untersucht. Es besteht Einigkeit darüber, dass bestimmte Formen der rTMS die Gehirnaktivität hemmen bzw. anregen. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass es eine beträchtliche individuelle Variabilität in den Gehirnreaktionen auf rTMS gibt. Ob Unterschiede in der individuellen DLPFC-Modulation durch rTMS als prädiktiver Marker für das Ansprechen auf die Behandlung verwendet werden können, muss noch untersucht werden.
Dieses Forschungsprogramm nutzt die Kombination von funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) mit Hirnstimulation. Gleichzeitige TBS/fNIRS-Messungen werden es uns ermöglichen, die TBS-induzierte Modulation der Blutsauerstoffversorgung als Proxy für induzierte Veränderungen der Gehirnaktivität systematisch zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden (1) die unmittelbaren Auswirkungen von exzitatorischem und inhibitorischem TBS auf die präfrontale Aktivität bei TBS-behandlungsnaiven Patienten mit MDD aufklären und (2) den potenziellen Nutzen der TBS-induzierten Hirnmodulation zu Studienbeginn für die Vorhersage von Antidepressiva validieren Ansprechen auf eine vierwöchige tägliche TBS-Behandlung.
Major Depression ist eine schwere psychische Störung und mit erheblichen wirtschaftlichen Kosten verbunden, aber angemessene Behandlungen sind kaum erforscht. Dieses Forschungsprogramm wird den Weg zu einer erschwinglichen und einfach zu implementierenden Methode zur Vorhersage des Ansprechens vor Behandlungsbeginn ebnen. Daher hat unser Forschungsvorschlag ein hohes Potenzial, maßgeschneiderte Behandlungsstrategien zu informieren, wie sie in der Präzisionsmedizin vorgesehen sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
MDD-Gruppe:
Einschlusskriterien:
- MDD (DSM-5), HAMD17 ≥18, Genehmigung zur TBS-Behandlung durch den behandelnden Arzt, stabile antidepressive Medikation 4 Wochen vor der Behandlung (die Stichprobe umfasst mindestens 20 arzneimittelnaive Patienten, um verwirrende Wirkungen der zu testenden Medikation zu vermeiden Hypothese 4).
Ausschlusskriterien:
- Hirnoperation, Kopfverletzung, Schlaganfall oder neurodegenerative Störung in der Vorgeschichte, Diagnose einer Persönlichkeitsstörung, psychotische Merkmale, aktive Suizidabsicht, schwere somatische Komorbiditäten, Herzschrittmacher, Tiefenhirnstimulation, intrakranielle Metallpartikel, Vorgeschichte von Anfällen, entsprechende Antiepileptika und Benzodiazepine eine Dosis von > 1 mg Lorazepam/Tag, Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, wenn dies das primäre klinische Problem ist.
HC-Gruppe:
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 60, Rechtshändigkeit.
Ausschlusskriterien:
- eine aktuelle oder frühere Diagnose einer psychiatrischen, neurologischen Störung oder einer schweren inneren Krankheit, häufige Kontraindikationen für rTMS26 und eine psychiatrische Störung bei ihren Verwandten ersten Grades.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gleichzeitiges TBS/fNIRS mit iTBS und gefolgt von cTBS nach 1 h
selbsterklärend, siehe Waffentitel
|
TBS umfasst 3-Puls-50-Hz-Bursts, die alle 200 ms (bei 5 Hz) angelegt werden, wie zuvor beschrieben (Huang, Edwards et al. 2005).
iTBS besteht aus 2-Sekunden-Zügen mit einem Inter-Train-Intervall von 8 Sekunden.
Wir werden Züge (30 Pulse; 10 Bursts) 20 Mal wiederholen, um eine Gesamtzahl von 600 Pulsen (3x10x20) zu erreichen.
cTBS umfasst ununterbrochene Bursts, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen zu erreichen, wie dies routinemäßig von anderen durchgeführt wird.
Gleichzeitige TBS/fNIRS-Stimulation wird über die linke (iTBS) und rechte (cTBS) DLPFC mit einer Intensität von 70-120 %* der motorischen Ruheschwelle (RMT) angewendet (die ideale %RMT wird zuerst in einer Pilotstudie bestimmt).
In Teil zwei beträgt die Stimulationsintensität für Patienten 120 % RMT (Titration auf die volle therapeutische Dosis in den ersten drei Tagen), wie von der FDA in den USA zugelassen (Blumbeger et al. 2018).
Die Stimulationsstelle ist dieselbe wie bei der gleichzeitigen TBS/fNIRS-Stimulation (siehe oben).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Ansprechrate nach der Behandlung (Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala, MADRS-Reduktion ≥50 % des Ausgangswertes)
Zeitfenster: Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
|
Wir werden MADRS als primäres Ergebnismaß verwenden, da diese Symptombewertungsskala empfindlicher auf Veränderungen im Laufe der Zeit reagiert.
Der Score von MADRS reicht von 0 bis 60, wobei höhere Scores auf eine stärkere depressive Symptomatik hinweisen.
|
Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
|
|
Veränderung des sauerstoffhaltigen Hämoglobins (HbO) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
TBS-induzierte HbO-Änderung im DLPFC während und nach der Stimulation
|
während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Remissionsrate nach Behandlung (MADRS ≤ 10)
Zeitfenster: Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
|
Siehe oben
|
Nachbehandlung, bis zu 22 Monate
|
|
Absolute Veränderung der mittleren Hamilton-Depressionsbewertungsskala (HAMD17) nach 2 und 4 Behandlungswochen sowie nach 1 Monat Follow-up
Zeitfenster: bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
Die Punktzahl von HAMD reicht von 0 bis 53, wobei steigende Punktzahlen eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
|
bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
|
Absolute Veränderung des Mittelwerts des Verzeichnisses der Depressionssymptomatologie – Kliniker (IDS-C30) nach 2 und 4 Behandlungswochen sowie nach 1 Monat Nachbeobachtung
Zeitfenster: bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
Der Score von IDS-C30 reicht von 0 bis 84, wobei steigende Scores eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
|
bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
|
Hb-Änderung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
TBS-induzierte Hb-Änderung im DLPFC während und nach Stimulation
|
während und nach der TBS-fNIRS-Messung, durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
|
die Fläche unter der HbO-Kurve und der Hb-Wert während der Stimulation
Zeitfenster: während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
TBS-induzierte HbO- und Hb-Änderung im DLPFC während der Stimulation
|
während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
|
die Steilheit der Hb- und HbO-Werte ändert sich
Zeitfenster: während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
|
TBS-induzierte HbO- und Hb-Änderung im DLPFC während der Stimulation
|
während der TBS-fNIRS-Messung durchschnittlich 2 Monate. Sowie bei der Nachsorge bis zu 30 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung des Patienten-Gesundheitsfragebogens (PHQ-9, chinesische Version) an jedem Behandlungstag
Zeitfenster: bis zum Ende der Behandlung, bis zu 18 Monate
|
Die Punktzahl von PHQ-9 reicht von 0 bis 27, wobei steigende Punktzahlen eine zunehmende Schwere der Symptome darstellen
|
bis zum Ende der Behandlung, bis zu 18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Georg S Kranz, PhD, The Hong Kong Polytechnic University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 15100120
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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