- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04526002
L'utilità di TBS/fNIRS simultaneo per l'ottimizzazione del trattamento antidepressivo
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) con burst theta (es. TBS) della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) è un trattamento innovativo per il disturbo depressivo maggiore (MDD). In effetti, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato TBS solo di recente (nell'agosto 2018). Tuttavia, meno del 50% dei pazienti mostra una risposta sufficiente a questo trattamento; sono urgentemente necessari marcatori per la previsione della risposta. Inoltre, manca la conoscenza del meccanismo d'azione del TBS della DLPFC. Ciò è dovuto alle difficoltà di misurare direttamente gli effetti della stimolazione prefrontale, rispetto alla stimolazione della corteccia motoria e all'utilizzo dei potenziali evocati motori come lettura diretta. Tuttavia, la conoscenza della modulazione DLPFC immediata da parte di TBS è necessaria per estrapolare gli effetti a valle a livello neurale e dei sintomi.
Pertanto, è necessaria una ricerca che miri a quantificare gli effetti postumi diretti e immediati della TBS sulla funzione DLPFC. Ancora più importante, per quanto riguarda la medicina di precisione, è necessaria una ricerca che esplori l'utilità della reattività immediata della DLPFC alla TBS per la previsione della risposta al trattamento antidepressivo. C'è accordo comune sul fatto che alcune forme di rTMS inibiscono o eccitano rispettivamente l'attività cerebrale. Tuttavia, le prove indicano che esiste una notevole variabilità individuale nelle risposte cerebrali alla rTMS. Resta da indagare se le differenze nella modulazione individuale della DLPFC mediante rTMS possano essere utilizzate come marker predittivo per la risposta al trattamento.
Questo programma di ricerca sfrutterà la combinazione della spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS) con la stimolazione cerebrale. Misure simultanee di TBS/fNIRS ci permetteranno di studiare sistematicamente la modulazione dell'ossigenazione del sangue indotta da TBS come proxy per i cambiamenti dell'attività cerebrale indotti. I risultati di questo studio (1) chiariranno gli effetti immediati della TBS eccitatoria e inibitoria sull'attività prefrontale nei pazienti naïve al trattamento con TBS con disturbo depressivo maggiore e (2) convalideranno la potenziale utilità della modulazione cerebrale indotta da TBS al basale per la previsione dell'assunzione di antidepressivi risposta a quattro settimane di trattamento giornaliero con TBS.
La depressione maggiore è un grave disturbo mentale ed è associata a notevoli costi economici, ma i trattamenti adeguati sono scarsamente esplorati. Questo programma di ricerca aprirà la strada a un metodo economico e facile da implementare per la previsione della risposta prima dell'inizio del trattamento. Pertanto, la nostra proposta di ricerca ha un alto potenziale per informare strategie di trattamento su misura, come previsto nella medicina di precisione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Gruppo MDD:
Criterio di inclusione:
- MDD (DSM-5), HAMD17 ≥18, approvazione per il trattamento della TBS da parte del medico responsabile, farmaco antidepressivo stabile 4 settimane prima del trattamento (il campione includerà almeno 20 pazienti naïve al farmaco per evitare effetti confondenti del farmaco per il test ipotesi 4).
Criteri di esclusione:
- una storia di chirurgia cerebrale, trauma cranico, ictus o disturbo neurodegenerativo, diagnosi di disturbo di personalità, caratteristiche psicotiche, intento suicidario attivo, comorbidità somatiche gravi, pacemaker cardiaci, stimolazione cerebrale profonda, particelle metalliche intracraniche, storia di convulsioni, antiepilettici e benzodiazepine corrispondenti a una dose di >1 mg di lorazepam/die, dipendenza o abuso di sostanze, se è il problema clinico primario.
Gruppo HC:
Criterio di inclusione:
- età compresa tra i 18 ei 60 anni, destrimani.
Criteri di esclusione:
- una diagnosi attuale o precedente di disturbo psichiatrico, neurologico o grave malattia interna, controindicazioni comuni alla rTMS,26 e un disturbo psichiatrico nei loro parenti di primo grado.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TBS/fNIRS simultaneo con iTBS e seguito da cTBS dopo 1 ora
autoesplicativo, vedere il titolo del braccio
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TBS comprende burst a 3 impulsi da 50 Hz, applicati ogni 200 ms (a 5 Hz) come descritto in precedenza (Huang, Edwards et al. 2005).
iTBS consiste in treni di 2 secondi con un intervallo inter-treno di 8 secondi.
Ripeteremo i treni (30 impulsi; 10 burst) per 20 volte per raggiungere un numero totale di 600 impulsi (3x10x20).
cTBS comprenderà raffiche ininterrotte per raggiungere un numero totale di 600 impulsi, come fatto abitualmente da altri.
La stimolazione simultanea di TBS/fNIRS verrà applicata sulla DLPFC sinistra (iTBS) e destra (cTBS) a un'intensità del 70-120%* soglia motoria a riposo (RMT) (la %RMT ideale sarà determinata prima in uno studio pilota).
Nella seconda parte, l'intensità di stimolazione per i pazienti sarà del 120% RMT (titolazione alla dose terapeutica completa nei primi tre giorni), come approvato dalla FDA negli Stati Uniti (Blumbeger et al. 2018).
Il sito di stimolazione sarà lo stesso della contemporanea stimolazione TBS/fNIRS (vedi sopra).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta dopo il trattamento (scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg, riduzione MADRS ≥50% rispetto al basale)
Lasso di tempo: post trattamento, fino a 22 mesi
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Useremo il MADRS come misura di esito primaria perché questa scala di valutazione dei sintomi è più sensibile ai cambiamenti nel tempo.
Il punteggio di MADRS va da 0 a 60, con punteggi più alti indicativi di una maggiore sintomatologia depressiva.
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post trattamento, fino a 22 mesi
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Variazione dell'emoglobina ossigenata (HbO) rispetto al basale
Lasso di tempo: durante e dopo la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Cambiamento di HbO indotto da TBS nel DLPFC durante e dopo la stimolazione
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durante e dopo la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione dopo il trattamento (MADRS≤10)
Lasso di tempo: post trattamento, fino a 22 mesi
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Vedi sopra
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post trattamento, fino a 22 mesi
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Variazione assoluta della scala di valutazione media della depressione di Hamilton (HAMD17) dopo 2 e 4 settimane di trattamento, nonché a 1 mese di follow-up
Lasso di tempo: al follow-up, fino a 30 mesi
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Il punteggio di HAMD va da 0 a 53, dove i punteggi crescenti rappresentano l'aumento della gravità dei sintomi
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al follow-up, fino a 30 mesi
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Variazione assoluta dell'inventario medio dei sintomi della depressione-clinico (IDS-C30) dopo 2 e 4 settimane di trattamento, nonché a 1 mese di follow-up
Lasso di tempo: al follow-up, fino a 30 mesi
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Il punteggio di IDS-C30 varia da 0 a 84, in cui i punteggi crescenti rappresentano l'aumento della gravità dei sintomi
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al follow-up, fino a 30 mesi
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Variazione di Hb rispetto al basale
Lasso di tempo: durante e dopo la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Cambiamento di Hb indotto da TBS nel DLPFC durante e dopo la stimolazione
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durante e dopo la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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l'area sotto la curva di HbO e il valore di Hb durante la stimolazione
Lasso di tempo: durante la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Cambiamento di HbO e Hb indotto da TBS nel DLPFC durante la stimolazione
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durante la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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la pendenza dei valori di Hb e HbO cambia
Lasso di tempo: durante la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Cambiamento di HbO e Hb indotto da TBS nel DLPFC durante la stimolazione
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durante la misurazione TBS-fNIRS, una media di 2 mesi. Così come al follow-up, fino a 30 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambio del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9, versione cinese) ad ogni giorno di trattamento
Lasso di tempo: fino alla fine del trattamento, fino a 18 mesi
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Il punteggio di PHQ-9 varia da 0 a 27, in cui i punteggi crescenti rappresentano l'aumento della gravità dei sintomi
|
fino alla fine del trattamento, fino a 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Georg S Kranz, PhD, The Hong Kong Polytechnic University
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Ultimo verificato
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