Het nut van gelijktijdige TBS / fNIRS voor optimalisatie van antidepressiva
Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) met theta-bursts (d.w.z. TBS) van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) is een innovatieve behandeling voor depressieve stoornis (MDD). Inderdaad, de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft TBS pas onlangs goedgekeurd (in augustus 2018). Minder dan 50% van de patiënten reageert echter voldoende op deze behandeling; markers voor responsvoorspelling zijn dringend nodig. Bovendien is er een gebrek aan kennis van het werkingsmechanisme van TBS van de DLPFC. Dit komt doordat het moeilijk is om prefrontale stimulatie-effecten direct te meten, in vergelijking met de stimulatie van de motorische cortex en het gebruik van motor-evoked potentials als directe uitlezing. Kennis van directe DLPFC-modulatie door TBS is echter noodzakelijk om stroomafwaartse effecten op neuraal en symptoomniveau te extrapoleren.
Er is dus behoefte aan onderzoek dat gericht is op het kwantificeren van de directe en onmiddellijke na-effecten van TBS op de DLPFC-functie. Het belangrijkste is dat er met betrekking tot precisiegeneeskunde behoefte is aan onderzoek dat het nut onderzoekt van onmiddellijke DLPFC-reactiviteit op TBS voor de voorspelling van de respons op de behandeling met antidepressiva. Men is het er algemeen over eens dat bepaalde vormen van rTMS respectievelijk de hersenactiviteit remmen of prikkelen. Er zijn echter aanwijzingen dat er een aanzienlijke individuele variabiliteit is in de hersenreacties op rTMS. Of verschillen in individuele DLPFC-modulatie door rTMS kunnen worden gebruikt als een voorspellende marker voor behandelingsrespons, moet nog worden onderzocht.
Dit onderzoeksprogramma maakt gebruik van de combinatie van functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) met hersenstimulatie. Gelijktijdige TBS/fNIRS-metingen zullen ons in staat stellen om systematisch TBS-geïnduceerde modulatie van bloedoxygenatie te onderzoeken als een proxy voor geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit. De bevindingen van deze studie zullen (1) de onmiddellijke effecten van excitatoire en remmende TBS op prefrontale activiteit bij TBS-behandelingsnaïeve patiënten met MDD verhelderen en (2) het potentiële nut valideren van door TBS geïnduceerde hersenmodulatie bij baseline voor de voorspelling van antidepressiva. reactie op vier weken dagelijkse tbs-behandeling.
Ernstige depressie is een ernstige psychische stoornis en gaat gepaard met aanzienlijke economische kosten, maar adequate behandelingen zijn slecht onderzocht. Dit onderzoeksprogramma zal de weg vrijmaken voor een betaalbare en eenvoudig te implementeren methode voor responsvoorspelling vóór aanvang van de behandeling. Ons onderzoeksvoorstel heeft dus een groot potentieel om op maat gemaakte behandelstrategieën te ondersteunen, zoals beoogd in precisiegeneeskunde.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
MDD-groep:
Inclusiecriteria:
- MDD (DSM-5), HAMD17 ≥18, goedkeuring voor TBS-behandeling door de verantwoordelijke arts, stabiele antidepressieve medicatie 4 weken voor de behandeling (de steekproef omvat ten minste 20 medicijnnaïeve patiënten om verstorende effecten van medicatie voor testen te voorkomen hypothese 4).
Uitsluitingscriteria:
- een voorgeschiedenis van hersenchirurgie, hoofdletsel, beroerte of neurodegeneratieve stoornis, diagnose van persoonlijkheidsstoornis, psychotische kenmerken, actieve suïcidale intentie, ernstige somatische comorbiditeit, pacemakers, diepe hersenstimulatie, intracraniële metaaldeeltjes, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, anti-epileptica en benzodiazepinen overeenkomend met een dosis van >1 mg lorazepam/d, afhankelijkheid of misbruik van middelen, als dit het primaire klinische probleem is.
HC-groep:
Inclusiecriteria:
- leeftijd tussen 18 en 60, rechtshandigheid.
Uitsluitingscriteria:
- een huidige of eerdere diagnose van een psychiatrische, neurologische aandoening of ernstige inwendige ziekte, veelvoorkomende contra-indicaties voor rTMS,26 en een psychiatrische stoornis bij hun eerstegraads familieleden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gelijktijdige TBS/fNIRS met iTBS en gevolgd door cTBS na 1 uur
spreekt voor zich, zie Wapentitel
|
TBS omvat bursts van 3 pulsen van 50 Hz, die elke 200 ms (bij 5 Hz) worden toegepast, zoals eerder beschreven (Huang, Edwards et al. 2005).
iTBS bestaat uit treinen van 2 seconden met een interval tussen treinen van 8 seconden.
We zullen treinen (30 pulsen; 10 bursts) 20 keer herhalen om een totaal aantal van 600 pulsen (3x10x20) te bereiken.
cTBS zal ononderbroken bursts omvatten om een totaal aantal van 600 pulsen te bereiken, zoals routinematig door anderen wordt gedaan.
Gelijktijdige TBS/fNIRS-stimulatie wordt toegepast op de linker (iTBS) en rechter (cTBS) DLPFC met een intensiteit van 70-120%* rustmotorische drempel (RMT) (het ideale %RMT wordt eerst bepaald in een pilotstudie).
In deel twee zal de stimulatie-intensiteit voor patiënten 120% RMT zijn (titratie tot volledige therapeutische dosis gedurende de eerste drie dagen), zoals goedgekeurd door de FDA in de VS (Blumbeger et al. 2018).
De stimulatieplaats zal hetzelfde zijn als bij de gelijktijdige TBS/fNIRS-stimulatie (zie hierboven).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage na behandeling (Montgomery-Asberg-beoordelingsschaal voor depressie, MADRS-reductie ≥50% van baseline)
Tijdsspanne: na de behandeling, tot 22 maanden
|
We zullen de MADRS als primaire uitkomstmaat gebruiken omdat deze schaal voor het beoordelen van symptomen gevoeliger is voor veranderingen in de tijd.
De score van MADRS loopt van 0 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op meer depressieve symptomen.
|
na de behandeling, tot 22 maanden
|
|
Verandering van zuurstofrijk hemoglobine (HbO) vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: tijdens en na TBS-fNIRS meting, gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
TBS-geïnduceerde HbO-verandering in de DLPFC tijdens en na stimulatie
|
tijdens en na TBS-fNIRS meting, gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissiepercentage na behandeling (MADRS≤10)
Tijdsspanne: na de behandeling, tot 22 maanden
|
Zie hierboven
|
na de behandeling, tot 22 maanden
|
|
Absolute verandering van de gemiddelde Hamilton-depressiebeoordelingsschaal (HAMD17) na 2 en 4 weken behandeling, evenals na 1 maand follow-up
Tijdsspanne: bij follow-up, tot 30 maanden
|
De score van HAMD varieert van 0 tot 53, waarbij toenemende scores een toenemende ernst van de symptomen vertegenwoordigen
|
bij follow-up, tot 30 maanden
|
|
Absolute verandering van gemiddelde Inventarisatie van depressiesymptomatologie-clinician (IDS-C30) na 2 en 4 weken behandeling, evenals na 1 maand follow-up
Tijdsspanne: bij follow-up, tot 30 maanden
|
De score van IDS-C30 varieert van 0 tot 84, waarbij toenemende scores een toenemende ernst van de symptomen vertegenwoordigen
|
bij follow-up, tot 30 maanden
|
|
Hb verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: tijdens en na TBS-fNIRS meting, gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
TBS-geïnduceerde Hb-verandering in de DLPFC tijdens en na stimulatie
|
tijdens en na TBS-fNIRS meting, gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
|
het gebied onder curve van HbO en Hb-waarde tijdens stimulatie
Tijdsspanne: tijdens TBS-fNIRS meting gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
TBS-geïnduceerde HbO- en Hb-verandering in de DLPFC tijdens stimulatie
|
tijdens TBS-fNIRS meting gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
|
de steilheid van de Hb- en HbO-waarden verandert
Tijdsspanne: tijdens TBS-fNIRS meting gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
TBS-geïnduceerde HbO- en Hb-verandering in de DLPFC tijdens stimulatie
|
tijdens TBS-fNIRS meting gemiddeld 2 maanden. Evenals bij de follow-up, tot 30 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van vragenlijst over de gezondheid van de patiënt (PHQ-9, Chinese versie) op elke behandelingsdag
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling, tot 18 maanden
|
De score van PHQ-9 varieert van 0 tot 27, waarbij toenemende scores een toenemende ernst van de symptomen vertegenwoordigen
|
tot het einde van de behandeling, tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Georg S Kranz, PhD, The Hong Kong Polytechnic University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15100120
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .