A utilidade de TBS/fNIRS simultâneos para otimização do tratamento antidepressivo

Estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) com rajadas teta (i.e. TBS) do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) é um tratamento inovador para transtorno depressivo maior (MDD). De fato, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) só recentemente aprovou o TBS (em agosto de 2018). No entanto, menos de 50% dos pacientes apresentam resposta suficiente a esse tratamento; marcadores para previsão de resposta são necessários com urgência. Além disso, há um desconhecimento do mecanismo de ação do TBS do DLPFC. Isso se deve às dificuldades de medir diretamente os efeitos da estimulação pré-frontal, em comparação com a estimulação do córtex motor e a utilização de potenciais evocados motores como leitura direta. No entanto, o conhecimento da modulação imediata do DLPFC pelo TBS é necessário para extrapolar os efeitos a jusante no nível neural e dos sintomas.

Assim, há uma necessidade de pesquisa que vise quantificar os efeitos posteriores diretos e imediatos do TBS na função DLPFC. Mais importante ainda, no que diz respeito à medicina de precisão, há necessidade de pesquisas que explorem a utilidade da reatividade imediata do DLPFC ao TBS para a previsão da resposta ao tratamento antidepressivo. Há um consenso comum de que certas formas de rTMS inibem ou estimulam a atividade cerebral, respectivamente. No entanto, as evidências indicam que existe uma variabilidade individual considerável nas respostas cerebrais à rTMS. Se as diferenças na modulação individual de DLPFC por rTMS podem ser utilizadas como um marcador preditivo para a resposta ao tratamento, ainda precisa ser investigado.

Este programa de pesquisa explorará a combinação de espectroscopia de infravermelho próximo funcional (fNIRS) com estimulação cerebral. Medições simultâneas de TBS/fNIRS nos permitirão investigar sistematicamente a modulação induzida por TBS da oxigenação do sangue como um proxy para mudanças induzidas na atividade cerebral. As descobertas deste estudo irão (1) elucidar os efeitos imediatos do TBS excitatório e inibitório na atividade pré-frontal em pacientes virgens de tratamento com TBS com MDD e (2) validar a utilidade potencial da modulação cerebral induzida por TBS na linha de base para a previsão de antidepressivo resposta a quatro semanas de tratamento diário com TBS.

A depressão maior é um transtorno mental grave e está associado a custos econômicos consideráveis, mas tratamentos adequados são pouco explorados. Este programa de pesquisa abrirá caminho para um método acessível e fácil de implementar para prever a resposta antes do início do tratamento. Assim, nossa proposta de pesquisa tem alto potencial para informar estratégias de tratamento personalizadas, conforme previsto na medicina de precisão.