メトロノミック化学療法と組み合わせたレゴラフェニブ、および転移性結腸直腸癌における低用量アスピリン (REPROGRAM-01)

包含基準:

• -以前の標準治療（5FU、CPT11、オキサリプラチン、KRASおよびNRAS WTの場合は抗VEGFおよび抗EGFR療法）の後に進行している組織学的に証明された転移性結腸直腸癌の患者、またはこれらの治療の候補とは見なされない
• 少なくとも3か月の平均余命
• 18歳以上の女性または男性
• パフォーマンスステータス = 0 または 1 (付録 1)
• -RECIST v1.1（スキャナーまたはMRI）に従って定義された測定可能な疾患（付録2）

• 十分な骨髄、肝臓および腎機能。

  1. ヘモグロビン≧9g/dL;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板≧100×109/L
  2. -総血清ビリルビン≤1.5倍の上限正常値（ULN）、血清アルカリホスファターゼ<5倍ULN、アミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）≤3×ULN肝転移がない場合、または肝病変がある場合は≤5
  3. コッククロフト糸球体濾過率 > 50 ml/分
  4. 蛋白尿
• 1 cm を超えるイメージング ターゲットは、CT で見える必要があります。
• CT中のヨウ素造影剤注入は禁忌なし
• -妊娠の可能性のある女性患者の場合、治験薬を開始する前の14日以内に妊娠検査が陰性。 男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用する必要があります（該当する場合）。
• 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
• -治験責任医師の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。
• 国民健康保険制度への登録 (CMU を含む)。

除外基準:

• -含める前の2年以内の追加の悪性腫瘍の診断（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および/または治癒的に切除された子宮頸癌を除く）、
• -治験薬の研究への現在の参加または除外期間中
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの状態については、試験に参加する前に患者と話し合う必要があります。
• 司法の保護下にある患者（保佐人、家庭教師）および/または自由を剥奪された患者、
• -治療の最初の1か月以内に計画された外科的処置、または治療の最初の1か月の間にレゴラフェニブ投与のタイミングを変更する可能性のある処置、
• レゴラフェニブへの以前の暴露、
• -ベバシズマブおよびアフリベルセプト以外の他の抗血管新生治療への以前の曝露、
• ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の完全欠損、
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷 治験薬の開始前28日以内、
• 妊娠中または授乳中の被験者、
• うっ血性心不全 ≥ ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2、不安定狭心症 (安静時の狭心症の症状)、
• 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症）、
• 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞、
• -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）、
• -制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2の呼吸困難以上）、
• 進行中の感染 > グレード 2 CTCAE V5、
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、
• -抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性B型またはC型肝炎または慢性B型またはC型肝炎、
• 薬を必要とする発作性障害のある被験者、
• 同種臓器移植の歴史、
• -出血素因の証拠または履歴がある被験者、重症度に関係なく、
• -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3、
• 深刻な、治癒していない傷、活動性潰瘍または未治療の骨折、
• -腹腔瘻、GI穿孔、腹腔内膿瘍、またはアクティブなGI出血の病歴 含める前の6か月以内、
• 脱水 CTCAE v5 グレード 1 以上、
• -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、
• 進行中の徴候または症状を伴う間質性肺疾患、
• CTCAE グレード 3 の持続性タンパク尿 (>3.5 g/24 時間)、
• -経口薬を飲み込めない被験者、
• -吸収不良状態、CTCAE（V5）グレード1よりも高い未解決の毒性 脱毛症、甲状腺機能低下症およびオキサリプラチン誘発性ニューロパチーを除くグレード2を除く以前の治療/手順に起因する、
• -この試験中または3週間以内に、細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、およびホルモン療法を含む全身性抗がん療法、
• -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療、アスピリンを除く、
• レゴラフェニブと潜在的に相互作用する薬物の同時投与。 CYP3A4、CYP2C9 または UGT1A9 誘導剤/阻害剤。