Regorafenib i kombination med metronomiska kemoterapier och lågdos aspirin vid metastaserad kolorektal cancer (REPROGRAM-01)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisad metastaserad kolorektal cancer i progression efter tidigare standardbehandlingar (5FU, CPT11, oxaliplatin, anti-VEGF och anti-EGFR-terapi om KRAS och NRAS WT), eller inte anses vara kandidater för dessa behandlingar
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Kvinna eller man med ålder >18 år
• Prestandastatus = 0 eller 1 (bilaga 1)
• Mätbar sjukdom definierad enligt RECIST v1.1 (skanner eller MRT) (bilaga 2)

• Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner.

  1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L
  2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalvärde (ULN), serum alkaliskt fosfatas < 5 gånger ULN, aminotransferaser (AST/ALT) ≤ 3 × ULN i frånvaro av levermetastaser eller ≤ 5 om leverskador förekommer.
  3. Cockcroft glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min
  4. Proteinuri
• Bildmål som är större än en cm måste vara synligt på CT,
• Ingen kontraindikation för injektion av jodkontrastmedel under CT
• För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Män och kvinnor måste använda adekvat preventivmedel under studien (i tillämpliga fall),
• Undertecknat och daterat informerat samtycke,
• Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
• Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår).

Exklusions kriterier:

• Diagnos av ytterligare malignitet inom 2 år före inkluderingen (undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer),
• Aktuellt deltagande i en studie av ett undersökningsmedel eller i uteslutningsperioden
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan inkludering i prövningen;
• Patient under rättsligt skydd (kuratorskap, handledning) och/eller berövad frihet,
• Planerat kirurgiskt ingrepp inom den första behandlingsmånaden eller något ingrepp som kan ändra tidpunkten för administrering av regorafenib under den första behandlingsmånaden,
• Tidigare exponering för regorafenib,
• Tidigare exponering för annan anti-angiogen behandling än bevacizumab och aflibercept,
• Fullständigt underskott i dihydropyrimidin deshydrogenas (DPD),
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering,
• Gravida eller ammande försökspersoner,
• Kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klass 2, instabil angina (anginal symptomatologi i vila),
• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna),
• Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studieläkemedlet,
• Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna),
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt tryck >100 mmHg trots optimal medicinsk behandling), eller historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ CTCAE grad 2 dyspné),
• Pågående infektion >grad 2 CTCAE V5,
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV),
• Aktiv hepatit B eller C eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi,
• Försökspersoner med anfallsstörning som kräver medicinering,
• Historia av organallotransplantat,
• Försökspersoner med bevis eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad,
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering,
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur,
• Anamnes med bukfistel, GI-perforation, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blödning inom 6 månader före inkludering,
• Dehydrering CTCAE v5 grad ≥1,
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnet i formuleringen,
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken eller symtom,
• Ihållande proteinuri av CTCAE Grad 3 (>3,5 g/24 timmar),
• Person som inte kan svälja orala mediciner,
• Alla malabsorptionstillstånd, olöst toxicitet högre än CTCAE (V5) Grad 1 som tillskrivs någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci, hypotyreos och oxaliplatininducerad neuropati ≤ Grad 2,
• Systemisk anticancerterapi inklusive cellgiftsbehandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi och hormonbehandling under denna studie eller inom 3 veckor,
• Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart, UTOM ASPIRIN,
• Samtidig administrering av läkemedel som potentiellt interagerar med regorafenib, dvs. CYP3A4, CYP2C9 eller UGT1A9 inducerare/hämmare.