Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regorafenib v kombinaci s metronomickými chemoterapiemi a nízkou dávkou aspirinu u metastatického kolorektálního karcinomu (REPROGRAM-01)

21. prosince 2023 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Regorafenib v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem, kapecitabinem a nízkou dávkou aspirinu u metastatického kolorektálního karcinomu Otevřená fáze II

Vyšetřovatelé navrhují klinickou studii fáze II s cílem prozkoumat potenciální klinický zájem spojit regorafenib s metronomickou chemoterapií kombinující kapecitabin, cyklofosfamid a nízkou dávku aspirinu pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Hlavním cílem studie bude dosáhnout 15 % objektivní odpovědi u pacientů léčených multimodální metronomickou chemoterapií a regorafenibem.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Besançon, Francie, 25030
        • CHU de BESANCON
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Montbéliard, Francie
        • Hôpital Nord Franche-Comté

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým kolorektálním karcinomem v progresi po předchozí standardní léčbě (5FU, CPT11, oxaliplatina, anti-VEGF a anti-EGFR terapie, pokud KRAS a NRAS WT), nebo nejsou považováni za kandidáty pro tyto léčby
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Žena nebo muž ve věku >18 let
  • Stav výkonu = 0 nebo 1 (příloha 1)
  • Měřitelné onemocnění definované podle RECIST v1.1 (skener nebo MRI) (příloha 2)
  • Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní normální hodnoty (ULN), sérová alkalická fosfatáza < 5 násobek ULN, aminotransferázy (AST/ALT) ≤ 3 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 v případě přítomnosti jaterních lézí
    3. Cockcroftova rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min
    4. Proteinurie
  • Zobrazovací cíl větší než jeden cm musí být viditelný na CT,
  • Injekce jódové kontrastní látky během CT není kontraindikována
  • U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži a ženy jsou povinni během studie používat adekvátní antikoncepci (pokud je to možné),
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas,
  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
  • Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU).

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza další malignity do 2 let před zařazením (s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ karcinomu děložního čípku),
  • Současná účast na studii zkoumaného agens nebo v období vyloučení
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie;
  • Pacient pod soudní ochranou (kurátorství, opatrovnictví) a/nebo zbavený svobody,
  • plánovaný chirurgický zákrok během prvního měsíce léčby nebo jakýkoli zákrok, který by mohl změnit načasování podávání regorafenibu během prvního měsíce léčby,
  • předchozí expozice regorafenibu,
  • Předchozí expozice jiné antiangiogenní léčbě než bevacizumab a aflibercept,
  • Úplný deficit dihydropyrimidindeshydrogenázy (DPD),
  • velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace,
  • Těhotné nebo kojící subjekty,
  • Městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída 2, nestabilní angina pectoris (anginózní symptomatologie v klidu),
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců),
  • Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem,
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny),
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg navzdory optimální léčbě), nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTCAE dušnost 2. stupně),
  • Probíhající infekce > 2. stupeň CTCAE V5,
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV),
  • aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií,
  • Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky,
  • Historie orgánového aloštěpu,
  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost,
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace,
  • Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti,
  • Anamnéza břišní píštěle, GI perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního GI krvácení během 6 měsíců před zařazením,
  • Dehydratace CTCAE v5 stupeň ≥1,
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, studované třídy léčiv nebo pomocnou látku ve formulaci,
  • Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky nebo symptomy,
  • Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3 (>3,5 g/24 hodin),
  • Subjekt není schopen polykat perorální léky,
  • Jakýkoli stav malabsorpce, nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE (V5) stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie, hypotyreózy a neuropatie vyvolané oxaliplatinou ≤ 2. stupně,
  • Systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 3 týdnů,
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie, S VÝJIMKOU ASPIRINU,
  • Současné podávání léků potenciálně interagujících s regorafenibem, tj. Induktory/inhibitory CYP3A4, CYP2C9 nebo UGT1A9.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální

REGORAFENIB:

  • Pro první cyklus: regorafenib bude podáván podle schématu „REDOS“ (80 mg denně v týdnu 1, 120 mg denně v týdnu 2 a 160 mg denně ve třetím týdnu prvního cyklu).
  • Pro následující cykly: regorafenib bude podáván v denní dávce 80, 120 nebo 160 mg podle toxicity pozorované při poslední dávce použité v prvním cyklu.

METRONOMICKÉ CHEMOTERAPIE:

  • Kapecitabin: 625 mg/m²/orálně dvakrát denně nepřetržitě po dobu 6 měsíců
  • Cyklofosfamid: 50 mg per os, denně, po dobu 6 měsíců

ASPIRIN:

75 mg perorálně a denně až do progrese

  • Pro první cyklus: regorafenib bude podáván podle schématu „REDOS“ (80 mg denně v týdnu 1, 120 mg denně v týdnu 2 a 160 mg denně ve třetím týdnu prvního cyklu).
  • Pro následující cykly: regorafenib bude podáván v denní dávce 80, 120 nebo 160 mg podle toxicity pozorované při poslední dávce použité v prvním cyklu.
Ostatní jména:
  • Stivarga
50 mg per os, denně, po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Endoxan
625 mg/m²/orálně dvakrát denně nepřetržitě po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Xeloda
75 mg perorálně a denně až do progrese
Ostatní jména:
  • Kardegic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
objektivní míra odezvy
Časové okno: Od data zařazení do ukončení léčby pacienta, hodnoceno do 4 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude definována kritérii RECIST v1.1 jako nejlepší odpověď onemocnění pozorovaná během léčebného období (posuzováno na 4 měsíce). Míra ORR je definována jako podíl pacientů, u kterých nádor během léčby regreduje nebo neprogreduje.
Od data zařazení do ukončení léčby pacienta, hodnoceno do 4 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: christophe.borg@efs.sante.fr BORG, Pr, CHU Besançon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib

3
Předplatit