瑞戈非尼联合节律化疗和低剂量阿司匹林治疗转移性结直肠癌 (REPROGRAM-01)

纳入标准：

• 在先前的标准治疗（5FU、CPT11、奥沙利铂、抗 VEGF 和抗 EGFR 治疗，如果 KRAS 和 NRAS WT）后组织学证实转移性结直肠癌进展，或不被视为这些治疗的候选者
• 至少3个月的预期寿命
• 年龄 >18 岁的女性或男性
• 性能状态 = 0 或 1（附件 1）
• 根据 RECIST v1.1（扫描仪或 MRI）定义的可测量疾病（附件 2）

• 骨髓、肝肾功能充足。

  1. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板 ≥ 100 x 109/L
  2. 血清总胆红素 ≤ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，血清碱性磷酸酶 < ULN 的 5 倍，转氨酶 (AST/ALT) ≤ 3 × ULN（无肝转移或 ≤ 5 有肝病变）
  3. Cockcroft 肾小球滤过率 > 50 毫升/分钟
  4. 蛋白尿
• 大于一厘米的成像目标必须在 CT 上可见，
• CT 期间无碘造影剂注射禁忌症
• 对于有生育能力的女性患者，开始研究药物前 14 天内妊娠试验阴性。 在研究期间（如果适用），男性和女性都必须使用适当的避孕措施，
• 签署并注明日期的知情同意书，
• 根据研究者的判断，能够遵守研究方案。
• 在国家医疗保健系统（包括 CMU）注册。

排除标准：

• 纳入前 2 年内诊断出其他恶性肿瘤（经根治性治疗的皮肤基底细胞癌和/或经根治性切除的原位宫颈癌除外），
• 当前参与研究药物的研究或处于排除期
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在纳入试验前应与患者讨论这些情况；
• 受司法保护（监护、监护）和/或被剥夺自由的患者，
• 治疗第一个月内的计划手术或任何可能改变治疗第一个月瑞戈非尼给药时间的手术，
• 以前接触过瑞戈非尼，
• 既往接受过贝伐珠单抗和阿柏西普以外的其他抗血管生成治疗，
• 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 完全缺乏，
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，
• 怀孕或哺乳期受试者，
• 充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级，不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状），
• 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）、
• 研究药物开始前 6 个月内发生心肌梗塞，
• 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂或地高辛），
• 未控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理），或有高血压危象史，或高血压脑病
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ CTCAE 2 级呼吸困难），
• 持续感染 > 2 级 CTCAE V5，
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，
• 需要抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎或慢性乙型或丙型肝炎，
• 需要药物治疗的癫痫症患者，
• 同种异体器官移植的历史，
• 有任何出血素质证据或病史的受试者，无论严重程度如何，
• 研究药物开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级，
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折，
• 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血史，
• 脱水CTCAE v5等级≥1，
• 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏，
• 具有持续体征或症状的间质性肺病，
• CTCAE 3 级持续性蛋白尿（>3.5 g/24 小时），
• 受试者无法吞咽口服药物，
• 任何吸收不良情况，未解决的毒性高于 CTCAE (V5) 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发、甲状腺功能减退症和奥沙利铂诱发的神经病变≤ 2 级，
• 在本试验期间或 3 周内进行全身抗癌治疗，包括细胞毒治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗和激素治疗，
• 在进入研究前 28 天内用任何其他研究药物治疗，阿司匹林除外，
• 可能与瑞戈非尼相互作用的药物的共同给药，即 CYP3A4、CYP2C9 或 UGT1A9 诱导剂/抑制剂。