早期ミトコンドリアミオパチー患者のNiaMIT継続

成人発症型ミトコンドリア障害の最も一般的な形態はミトコンドリアミオパシーであり、しばしば進行性外眼筋麻痺 (PEO)、進行性筋力低下、および運動不耐症を呈します。 ミトコンドリアミオパシーは、単一のヘテロプラスミックミトコンドリア DNA (mtDNA) 欠失または複数の mtDNA 欠失によって引き起こされることが多く、前​​者は散発性であり、後者は mtDNA 維持の核コード化タンパク質の変異によって引き起こされます。 現在、この病気を根治する治療法はありません。 しかし、NAD+ 前駆体であるビタミン B3 は、動物実験で、細胞のエネルギー代謝に必要な重要な補因子である NAD+ の細胞内レベルを増加させることにより、病気のミトコンドリアに力を与えることが実証されています。 ビタミン B3 は、ニコチン酸 (ナイアシン)、ニコチンアミド、ニコチンアミド リボシドなど、いくつかの形で存在します。 ニコチンアミドリボシドは、ミトコンドリアミオパシーのいくつかのマウスモデルで疾患の症状を予防および改善することが示されています。 さらに、研究者らは以前に、別の形態のビタミン B3 であるナイアシンによる治療が、ミトコンドリアミオパシー患者の NAD+ 欠乏症と筋肉のパフォーマンスを改善することを観察しました。

この研究では、ビタミン B3 の形態であるナイアシンが、機能不全のミトコンドリアを活性化し、初期段階の患者のミトコンドリア筋障害の徴候を救うために使用されています。 ナイアシンは、高コレステロール血症患者の治療に大量に使用されており、ヒトでの安全性が証明されているため、ビタミン B3 フォームのうち、ナイアシンが使用されています。 表現型が類似したミトコンドリアミオパシー患者が研究されます。これは、研究者の以前の専門知識が、遺伝的背景が異なるにもかかわらず、類似の提示表現型が介入に対する均一な生理学的および臨床的反応を予測することを示しているためです。 ミトコンドリアミオパシーの患者は、通常、散発的な単一の mtDNA 欠失または複数の mtDNA 欠失を引き起こす核 mtDNA 維持遺伝子の突然変異を抱えており、募集されています。 さらに、一次 NiaMIT 研究 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03973203) は、収集されたデータを分析するために利用されます。 臨床検査と筋肉生検の収集は、0 か月と 10 か月の時点で行われます。 空腹時血液サンプルは、1.5 ヶ月までは隔週で、4 ヶ月までは 4 週間ごとに、その後は試験終了まで 6 週間ごとに収集されます。 疾患マーカー、筋ミトコンドリア生合成、筋力、および全身の代謝に対するナイアシンの影響が、患​​者と健康な対照者で研究されています。

仮説は、NAD+ 前駆体であるナイアシンが細胞内 NAD+ レベルを上昇させ、ミトコンドリア生合成を改善し、ミトコンドリア筋障害の症状を緩和するというものです。