Continuación de NiaMIT con pacientes con miopatía mitocondrial en etapa temprana

La forma más frecuente de trastornos mitocondriales de aparición en adultos es la miopatía mitocondrial, que a menudo se manifiesta con oftalmoplejía externa progresiva (PEO), debilidad muscular progresiva e intolerancia al ejercicio. La miopatía mitocondrial a menudo es causada por deleciones únicas de ADN mitocondrial heteroplásmico (ADNmt) o múltiples deleciones de ADNmt, siendo las primeras esporádicas y las últimas causadas por mutaciones en proteínas codificadas por el núcleo del mantenimiento del ADNmt. Actualmente, no existe un tratamiento curativo para esta enfermedad. Sin embargo, se ha demostrado que un precursor de NAD+, la vitamina B3, da energía a las mitocondrias enfermas en estudios con animales al aumentar los niveles intracelulares de NAD+, el importante cofactor requerido para el metabolismo energético celular. La vitamina B3 existe en varias formas: ácido nicotínico (niacina), nicotinamida y ribósido de nicotinamida. Se ha demostrado que el ribósido de nicotinamida previene y mejora los síntomas de la enfermedad en varios modelos de miopatía mitocondrial en ratones. Además, los investigadores observaron previamente que el tratamiento con otra forma de vitamina B3, la niacina, mejoró la deficiencia de NAD+ y el rendimiento muscular en pacientes con miopatía mitocondrial.

En este estudio, la forma de vitamina B3, niacina, se usa para activar las mitocondrias disfuncionales y para rescatar los signos de miopatía mitocondrial en pacientes en etapa inicial. De las formas de vitamina B3, se emplea la niacina porque se ha utilizado en grandes dosis para tratar a pacientes con hipercolesterolemia y tiene un historial de seguridad comprobado en humanos. Se estudian pacientes con miopatía mitocondrial fenotípicamente similares, ya que la experiencia previa del investigador indica que los fenotipos de presentación similares predicen respuestas fisiológicas y clínicas uniformes a las intervenciones, a pesar de los diferentes antecedentes genéticos. Se reclutan pacientes con miopatía mitocondrial, que típicamente albergan una deleción única esporádica del ADNmt o una mutación en el gen de mantenimiento del ADNmt nuclear que causa múltiples deleciones del ADNmt. Además, los datos de controles sanos del estudio primario NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03973203) se utilizan para analizar los datos recopilados. Los exámenes clínicos y la recolección de biopsias musculares se realizan en los puntos de tiempo 0 y 10 meses. Las muestras de sangre en ayunas se recogen cada dos semanas hasta el mes y medio, cada cuatro semanas hasta los 4 meses y, posteriormente, cada seis semanas hasta el final del estudio. Los efectos de la niacina sobre los marcadores de enfermedades, la biogénesis mitocondrial muscular, la fuerza muscular y el metabolismo de todo el cuerpo se estudian en pacientes y controles sanos.

La hipótesis es que un precursor de NAD+, la niacina, aumentará los niveles intracelulares de NAD+, mejorará la biogénesis mitocondrial y aliviará los síntomas de la miopatía mitocondrial que ya se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad.