NiaMIT fortsettelse med tidlig stadium mitokondriell myopati pasienter

Den hyppigste formen for voksende mitokondrielle lidelser er mitokondriell myopati, ofte manifestert med progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvakhet og treningsintoleranse. Mitokondriell myopati er ofte forårsaket av enkelt heteroplasmatisk mitokondrielt DNA (mtDNA) delesjoner eller flere mtDNA delesjoner, førstnevnte er sporadisk og sistnevnte forårsaket av mutasjoner i kjernekodede proteiner av mtDNA vedlikehold. Foreløpig finnes det ingen kurativ behandling for denne sykdommen. Imidlertid har en NAD+ forløper vitamin B3 vist seg å gi kraft til syke mitokondrier i dyrestudier ved å øke intracellulære nivåer av NAD+, den viktige kofaktoren som kreves for cellulær energimetabolisme. Vitamin B3 finnes i flere former: nikotinsyre (niacin), nikotinamid og nikotinamidribosid. Nikotinamidribosid har vist seg å forebygge og forbedre sykdomssymptomer i flere musemodeller av mitokondriell myopati. I tillegg har etterforskerne tidligere observert at behandling med en annen form for vitamin B3, niacin, forbedret NAD+-mangel og muskelytelse hos pasienter med mitokondriell myopati.

I denne studien brukes formen av vitamin B3, niacin, til å aktivere dysfunksjonelle mitokondrier og for å redde tegn på mitokondriell myopati hos pasienter i tidlig stadium. Av vitamin B3-formene brukes niacin, fordi det har blitt brukt i store doser for å behandle hyperkolesterolemipasienter, og har dokumentert sikkerhetsrekord hos mennesker. Fenotypisk lignende mitokondriell myopati-pasienter studeres, ettersom etterforskerens tidligere ekspertise indikerer at lignende presenterende fenotyper forutsier ensartede fysiologiske og kliniske responser på intervensjoner, til tross for varierende genetisk bakgrunn. Pasienter med mitokondriell myopati, som typisk har en sporadisk enkelt mtDNA-sletting eller en mutasjon i kjernefysisk mtDNA-vedlikeholdsgen som forårsaker flere mtDNA-delesjoner, rekrutteres. I tillegg data fra friske kontroller fra den primære NiaMIT-studien (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03973203) brukes til å analysere de innsamlede dataene. Kliniske undersøkelser og innsamling av muskelbiopsier utføres på tidspunktene 0 og 10 måneder. Fastende blodprøver tas annenhver uke inntil 1,5 måned, hver fjerde uke inntil 4 måneder og deretter hver sjette uke til slutten av studien. Effekten av niacin på sykdomsmarkører, muskelmitokondriell biogenese, muskelstyrke og metabolismen i hele kroppen studeres hos pasienter og friske kontroller.

Hypotesen er at en NAD+-forløper, niacin, vil øke intracellulære NAD+-nivåer, forbedre mitokondriell biogenese og lindre symptomene på mitokondriell myopati allerede i tidlige stadier av sykdommen.