Continuazione di NiaMIT con pazienti affetti da miopatia mitocondriale allo stadio iniziale

La forma più frequente di disturbi mitocondriali ad insorgenza nell'età adulta è la miopatia mitocondriale, che spesso si manifesta con oftalmoplegia esterna progressiva (PEO), debolezza muscolare progressiva e intolleranza all'esercizio. La miopatia mitocondriale è spesso causata da singole delezioni del DNA mitocondriale eteroplasmico (mtDNA) o multiple delezioni del mtDNA, le prime sporadiche e le seconde causate da mutazioni nelle proteine ​​codificate dal nucleo del mantenimento del mtDNA. Attualmente non esiste alcun trattamento curativo per questa malattia. Tuttavia, negli studi sugli animali è stato dimostrato che un precursore del NAD+, la vitamina B3, dà energia ai mitocondri malati aumentando i livelli intracellulari di NAD+, l'importante cofattore richiesto per il metabolismo energetico cellulare. La vitamina B3 esiste in diverse forme: acido nicotinico (niacina), nicotinamide e riboside di nicotinamide. È stato dimostrato che il riboside di nicotinamide previene e migliora i sintomi della malattia in diversi modelli murini di miopatia mitocondriale. Inoltre, i ricercatori hanno precedentemente osservato che il trattamento con un'altra forma di vitamina B3, la niacina, ha migliorato la carenza di NAD+ e le prestazioni muscolari nei pazienti con miopatia mitocondriale.

In questo studio, la forma della vitamina B3, la niacina, viene utilizzata per attivare i mitocondri disfunzionali e per salvare i segni della miopatia mitocondriale nei pazienti in fase iniziale. Delle forme di vitamina B3, viene impiegata la niacina, perché è stata usata in grandi dosi per trattare i pazienti con ipercolesterolemia e ha una comprovata sicurezza negli esseri umani. Vengono studiati pazienti con miopatia mitocondriale fenotipicamente simili, poiché la precedente esperienza del ricercatore indica che fenotipi di presentazione simili predicono risposte fisiologiche e cliniche uniformi agli interventi, nonostante i diversi background genetici. Vengono reclutati pazienti con miopatia mitocondriale, che tipicamente ospitano una singola delezione sporadica del mtDNA o una mutazione nel gene di mantenimento del mtDNA nucleare che causa delezioni multiple del mtDNA. Inoltre, i dati dei controlli sani dello studio primario NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03973203) sono utilizzati per analizzare i dati raccolti. Gli esami clinici e la raccolta delle biopsie muscolari vengono eseguiti nei punti temporali 0 e 10 mesi. I campioni di sangue a digiuno vengono raccolti ogni due settimane fino a 1,5 mesi, ogni quattro settimane fino a 4 mesi e successivamente ogni sei settimane fino alla fine dello studio. Gli effetti della niacina sui marcatori di malattia, sulla biogenesi mitocondriale muscolare, sulla forza muscolare e sul metabolismo di tutto il corpo sono studiati in pazienti e controlli sani.

L'ipotesi è che un precursore del NAD+, la niacina, aumenterà i livelli intracellulari di NAD+, migliorerà la biogenesi mitocondriale e allevierà i sintomi della miopatia mitocondriale già nelle prime fasi della malattia.