NiaMIT Voortzetting met mitochondriale myopathiepatiënten in een vroeg stadium

De meest voorkomende vorm van mitochondriale aandoeningen die op volwassen leeftijd ontstaan, is mitochondriale myopathie, die zich vaak manifesteert met progressieve externe oftalmoplegie (PEO), progressieve spierzwakte en inspanningsintolerantie. Mitochondriale myopathie wordt vaak veroorzaakt door deleties van enkel heteroplasmatisch mitochondriaal DNA (mtDNA) of meerdere mtDNA-deleties, de eerste is sporadisch en de laatste wordt veroorzaakt door mutaties in nucleair gecodeerde eiwitten van mtDNA-onderhoud. Momenteel bestaat er geen curatieve behandeling voor deze ziekte. In dierstudies is echter aangetoond dat een NAD+-precursor vitamine B3 kracht geeft aan zieke mitochondriën door de intracellulaire niveaus van NAD+, de belangrijke cofactor die nodig is voor het cellulaire energiemetabolisme, te verhogen. Vitamine B3 bestaat in verschillende vormen: nicotinezuur (niacine), nicotinamide en nicotinamide riboside. Nicotinamide-riboside bleek ziektesymptomen te voorkomen en te verbeteren in verschillende muismodellen van mitochondriale myopathie. Bovendien hebben de onderzoekers eerder waargenomen dat behandeling met een andere vorm van vitamine B3, niacine, de NAD+-deficiëntie en spierprestaties verbeterde bij patiënten met mitochondriale myopathie.

In deze studie wordt de vorm van vitamine B3, niacine, gebruikt om disfunctionele mitochondriën te activeren en tekenen van mitochondriale myopathie bij patiënten in een vroeg stadium te verhelpen. Van de vitamine B3-vormen wordt niacine gebruikt, omdat het in grote doses is gebruikt om patiënten met hypercholesterolemie te behandelen, en het heeft een bewezen staat van dienst op het gebied van veiligheid bij mensen. Fenotypisch vergelijkbare mitochondriale myopathiepatiënten worden bestudeerd, aangezien de eerdere expertise van de onderzoeker aangeeft dat vergelijkbare presenterende fenotypes uniforme fysiologische en klinische reacties op interventies voorspellen, ondanks verschillende genetische achtergronden. Patiënten met mitochondriale myopathie, meestal met een sporadische enkele mtDNA-deletie of een mutatie in het nucleaire mtDNA-onderhoudsgen dat meerdere mtDNA-deleties veroorzaakt, worden gerekruteerd. Bovendien bevatten gegevens van gezonde controles van de primaire NiaMIT-studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03973203) worden gebruikt om de verzamelde gegevens te analyseren. Klinische onderzoeken en verzameling van spierbiopten worden uitgevoerd op de tijdstippen 0 en 10 maanden. Nuchtere bloedmonsters worden elke tweede week afgenomen tot 1,5 maand, elke vierde week tot 4 maanden en daarna elke zes weken tot het einde van het onderzoek. De effecten van niacine op ziektemarkers, spier-mitochondriale biogenese, spierkracht en het metabolisme van het hele lichaam worden bestudeerd bij patiënten en gezonde controles.

De hypothese is dat een NAD+-precursor, niacine, de intracellulaire NAD+-niveaus zal verhogen, de mitochondriale biogenese zal verbeteren en de symptomen van mitochondriale myopathie al in de vroege stadia van de ziekte zal verlichten.