Poursuite de NiaMIT avec des patients atteints de myopathie mitochondriale à un stade précoce

La forme la plus fréquente de troubles mitochondriaux de l'adulte est la myopathie mitochondriale, qui se manifeste souvent par une ophtalmoplégie externe progressive (PEO), une faiblesse musculaire progressive et une intolérance à l'exercice. La myopathie mitochondriale est souvent causée par des délétions uniques d'ADN mitochondrial hétéroplasmique (ADNmt) ou de multiples délétions d'ADNmt, les premières étant sporadiques et les dernières causées par des mutations dans les protéines codées par le noyau du maintien de l'ADNmt. Actuellement, aucun traitement curatif n'existe pour cette maladie. Cependant, il a été démontré qu'une vitamine B3 précurseur de NAD+ donne du pouvoir aux mitochondries malades dans des études animales en augmentant les niveaux intracellulaires de NAD+, le cofacteur important requis pour le métabolisme énergétique cellulaire. La vitamine B3 existe sous plusieurs formes : acide nicotinique (niacine), nicotinamide et nicotinamide riboside. Il a été démontré que le nicotinamide riboside prévient et améliore les symptômes de la maladie dans plusieurs modèles murins de myopathie mitochondriale. De plus, les chercheurs ont précédemment observé que le traitement avec une autre forme de vitamine B3, la niacine, améliorait le déficit en NAD+ et les performances musculaires chez les patients atteints de myopathie mitochondriale.

Dans cette étude, la forme de vitamine B3, la niacine, est utilisée pour activer les mitochondries dysfonctionnelles et pour sauver les signes de myopathie mitochondriale chez les patients à un stade précoce. Parmi les formes de vitamine B3, la niacine est employée, car elle a été utilisée à fortes doses pour traiter les patients atteints d'hypercholestérolémie et a fait ses preuves en matière d'innocuité chez l'homme. Des patients atteints de myopathie mitochondriale phénotypiquement similaires sont étudiés, car l'expertise antérieure de l'investigateur indique que des phénotypes de présentation similaires prédisent des réponses physiologiques et cliniques uniformes aux interventions, malgré des antécédents génétiques variés. Les patients atteints de myopathie mitochondriale, hébergeant généralement une délétion unique sporadique de l'ADNmt ou une mutation du gène de maintenance de l'ADNmt nucléaire provoquant de multiples délétions de l'ADNmt, sont recrutés. De plus, les données des témoins sains de l'étude primaire NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT03973203) sont utilisés pour analyser les données collectées. Les examens cliniques et la collecte des biopsies musculaires sont effectués aux points temporels 0 et 10 mois. Des échantillons de sang à jeun sont prélevés toutes les deux semaines jusqu'à 1,5 mois, toutes les quatre semaines jusqu'à 4 mois et ensuite toutes les six semaines jusqu'à la fin de l'étude. Les effets de la niacine sur les marqueurs de la maladie, la biogenèse mitochondriale musculaire, la force musculaire et le métabolisme de tout le corps sont étudiés chez des patients et des témoins sains.

L'hypothèse est qu'un précurseur du NAD+, la niacine, augmentera les niveaux intracellulaires de NAD+, améliorera la biogenèse mitochondriale et soulagera les symptômes de la myopathie mitochondriale dès les premiers stades de la maladie.