NiaMIT folytatása korai stádiumú mitokondriális myopathiás betegekkel

A felnőttkori mitokondriális rendellenességek leggyakoribb formája a mitokondriális myopathia, amely gyakran progresszív külső ophthalmoplegiával (PEO), progresszív izomgyengeséggel és testmozgás intoleranciával nyilvánul meg. A mitokondriális myopathiát gyakran egyetlen heteroplazmatikus mitokondriális DNS (mtDNS) deléció vagy többszörös mtDNS deléció okozza, az előbbi szórványos, az utóbbit pedig az mtDNS fenntartása során a sejtmag által kódolt fehérjék mutációi okozzák. Jelenleg nem létezik gyógyító kezelés erre a betegségre. Állatkísérletekben azonban kimutatták, hogy a B3-vitamin NAD+ prekurzora erőt ad a beteg mitokondriumoknak azáltal, hogy megnöveli a NAD+ sejten belüli szintjét, amely a sejt energiaanyagcseréjéhez szükséges fontos kofaktor. A B3-vitamin többféle formában létezik: nikotinsav (niacin), nikotinamid és nikotinamid-ribozid. A nikotinamid-ribozidról kimutatták, hogy megelőzi és javítja a betegség tüneteit a mitokondriális myopathia számos egérmodelljében. Ezenkívül a kutatók korábban megfigyelték, hogy a B3-vitamin egy másik formájával, a niacinnal végzett kezelés javította a NAD+-hiányt és az izomteljesítményt mitokondriális myopathiában szenvedő betegeknél.

Ebben a vizsgálatban a B3-vitamin formáját, a niacint használják a diszfunkcionális mitokondriumok aktiválására és a mitokondriális myopathia jeleinek megmentésére korai stádiumú betegeknél. A B3-vitamin formái közül a niacint alkalmazzák, mivel nagy dózisban használták hiperkoleszterinémiás betegek kezelésére, és bizonyítottan biztonságos az emberekben. Fenotípusosan hasonló mitokondriális myopathiában szenvedő betegeket vizsgálnak, mivel a kutató korábbi tapasztalatai azt mutatják, hogy a hasonló megjelenésű fenotípusok a különböző genetikai háttér ellenére egységes fiziológiai és klinikai válaszokat jósolnak a beavatkozásokra. A mitokondriális myopathiában szenvedő betegeket, akik jellemzően szórványos egyetlen mtDNS deléciót vagy mutációt hordoznak a nukleáris mtDNS fenntartó génben, amely többszörös mtDNS deléciót okoz. Ezenkívül egészséges kontrolloktól származó adatok az elsődleges NiaMIT-vizsgálatból (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT03973203) az összegyűjtött adatok elemzésére szolgálnak. A klinikai vizsgálatokat és az izombiopsziák gyűjtését a 0. és 10. hónapos időpontban végezzük. Az éhgyomri vérmintákat 1,5 hónapos korig minden második héten, 4 hónapig minden negyedik héten, ezt követően pedig hathetente vesznek a vizsgálat végéig. A niacin betegségmarkerekre, izom-mitokondriális biogenezisre, izomerőre és az egész szervezet anyagcseréjére gyakorolt ​​hatását betegeken és egészséges kontrollokon vizsgálják.

A hipotézis az, hogy egy NAD+ prekurzor, a niacin már a betegség korai szakaszában növeli az intracelluláris NAD+ szintet, javítja a mitokondriális biogenezist és enyhíti a mitokondriális myopathia tüneteit.