Kontynuacja NiaMIT u pacjentów z miopatią mitochondrialną we wczesnym stadium

Najczęstszą postacią zaburzeń mitochondrialnych rozpoczynających się w wieku dorosłym jest miopatia mitochondrialna, często objawiająca się postępującą oftalmoplegią zewnętrzną (PEO), postępującym osłabieniem mięśni i nietolerancją wysiłku. Miopatia mitochondrialna jest często spowodowana pojedynczymi delecjami heteroplazmatycznego mitochondrialnego DNA (mtDNA) lub wieloma delecjami mtDNA, przy czym pierwsza z nich jest sporadyczna, a druga spowodowana mutacjami w białkach kodowanych w jądrze utrzymującym mtDNA. Obecnie nie istnieje lekarstwo na tę chorobę. Jednak w badaniach na zwierzętach wykazano, że prekursor NAD+, witamina B3, dodaje energii chorym mitochondriom poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowego poziomu NAD+, ważnego kofaktora wymaganego do komórkowego metabolizmu energetycznego. Witamina B3 występuje w kilku postaciach: kwasu nikotynowego (niacyna), nikotynamidu i rybozydu nikotynamidu. Wykazano, że rybozyd nikotynamidu zapobiega i łagodzi objawy choroby w kilku mysich modelach miopatii mitochondrialnej. Ponadto badacze zaobserwowali wcześniej, że leczenie inną formą witaminy B3, niacyną, poprawiło niedobór NAD+ i wydajność mięśni u pacjentów z miopatią mitochondrialną.

W tym badaniu forma witaminy B3, niacyna, jest stosowana do aktywacji dysfunkcyjnych mitochondriów i ratowania objawów miopatii mitochondrialnej u pacjentów we wczesnym stadium. Spośród form witaminy B3 stosowana jest niacyna, ponieważ była stosowana w dużych dawkach w leczeniu pacjentów z hipercholesterolemią i ma udowodnione bezpieczeństwo u ludzi. Badani są fenotypowo podobni pacjenci z miopatią mitochondrialną, ponieważ wcześniejsze doświadczenie badacza wskazuje, że podobne fenotypy prezentujące przewidują jednolite reakcje fizjologiczne i kliniczne na interwencje, pomimo różnych środowisk genetycznych. Rekrutowani są pacjenci z miopatią mitochondrialną, zazwyczaj ze sporadyczną pojedynczą delecją mtDNA lub mutacją w genie podtrzymującym jądrowy mtDNA, powodującą wielokrotne delecje mtDNA. Ponadto dane pochodzące od zdrowych osób kontrolnych z podstawowego badania NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT03973203) służą do analizy zebranych danych. Badania kliniczne i pobieranie biopsji mięśni wykonuje się w punktach czasowych 0 i 10 miesięcy. Próbki krwi na czczo pobiera się co drugi tydzień do 1,5 miesiąca, co czwarty tydzień do 4 miesiąca, a następnie co sześć tygodni do końca badania. Wpływ niacyny na markery chorobowe, biogenezę mitochondriów mięśni, siłę mięśni i metabolizm całego organizmu jest badany u pacjentów i zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Hipoteza jest taka, że ​​prekursor NAD+, niacyna, zwiększy wewnątrzkomórkowy poziom NAD+, poprawi biogenezę mitochondriów i złagodzi objawy miopatii mitochondrialnej już we wczesnych stadiach choroby.