NiaMIT 继续治疗早期线粒体肌病患者

成人发病的线粒体疾病最常见的形式是线粒体肌病，通常表现为进行性外眼肌麻痹 (PEO)、进行性肌肉无力和运动不耐受。 线粒体肌病通常由单个异质性线粒体DNA（mtDNA）缺失或多个mtDNA缺失引起，前者是散发性的，后者是由核编码的mtDNA维持蛋白突变引起的。 目前，这种疾病没有治愈方法。 然而，在动物研究中，NAD+ 前体维生素 B3 已被证明可以通过增加细胞内 NAD+（细胞能量代谢所需的重要辅因子）的水平来为患病的线粒体提供能量。 维生素 B3 以几种形式存在：烟酸（烟酸）、烟酰胺和烟酰胺核苷。 烟酰胺核糖已被证明可以预防和改善几种线粒体肌病小鼠模型的疾病症状。 此外，研究人员此前观察到，使用另一种形式的维生素 B3 烟酸治疗可改善线粒体肌病患者的 NAD+ 缺乏症和肌肉表现。

在这项研究中，维生素 B3 烟酸的形式被用于激活功能失调的线粒体并挽救早期患者线粒体肌病的迹象。 在维生素 B3 形式中，烟酸被使用，因为它已被大剂量用于治疗高胆固醇血症患者，并且在人类中具有已证实的安全记录。 对表型相似的线粒体肌病患者进行了研究，因为研究人员之前的专业知识表明，尽管遗传背景不同，但相似的表现表型预示着对干预措施的统一生理和临床反应。 招募患有线粒体肌病的患者，通常携带零星的单个 mtDNA 缺失或核 mtDNA 维持基因突变导致多个 mtDNA 缺失。 此外，来自 NiaMIT 主要研究 (ClinicalTrials.gov) 的健康对照数据 标识符：NCT03973203) 用于分析收集的数据。 在第 0 个月和第 10 个月的时间点进行临床检查和收集肌肉活检。 每两周收集一次空腹血样，直到 1.5 个月，每第四周收集一次，直到 4 个月，此后每六周收集一次，直到研究结束。 在患者和健康对照中研究了烟酸对疾病标志物、肌肉线粒体生物发生、肌肉力量和全身新陈代谢的影响。

假设是 NAD+ 前体烟酸会增加细胞内 NAD+ 水平，改善线粒体生物合成并减轻已经处于疾病早期阶段的线粒体肌病症状。