NiaMIT fortsættelse med tidligt stadium mitokondriel myopati patienter

Den hyppigste form for voksende mitokondrielidelser er mitokondriel myopati, der ofte viser sig med progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvaghed og træningsintolerance. Mitokondriel myopati er ofte forårsaget af enkelte heteroplasmatiske mitokondrielle DNA (mtDNA) deletioner eller multiple mtDNA deletioner, hvor førstnævnte er sporadisk og sidstnævnte forårsaget af mutationer i nuklear-kodede proteiner af mtDNA vedligeholdelse. I øjeblikket findes der ingen helbredende behandling for denne sygdom. Imidlertid er en NAD+ precursor vitamin B3 blevet påvist at give kraft til syge mitokondrier i dyreforsøg ved at øge intracellulære niveauer af NAD+, den vigtige cofaktor, der kræves for cellulære energimetabolisme. Vitamin B3 findes i flere former: nikotinsyre (niacin), nikotinamid og nikotinamidribosid. Nikotinamid ribosid har vist sig at forebygge og forbedre sygdomssymptomer i flere musemodeller af mitokondriel myopati. Derudover har efterforskerne tidligere observeret, at behandling med en anden form for vitamin B3, niacin, forbedrede NAD+-mangel og muskelpræstation hos patienter med mitokondriel myopati.

I denne undersøgelse bruges formen af ​​vitamin B3, niacin, til at aktivere dysfunktionelle mitokondrier og til at redde tegn på mitokondriel myopati hos patienter i tidlige stadier. Af vitamin B3-formerne anvendes niacin, fordi det er blevet brugt i store doser til behandling af hyperkolesterolæmi-patienter og har en dokumenteret sikkerhed hos mennesker. Fænotypisk lignende mitokondriel myopati-patienter studeres, da investigatorens tidligere ekspertise indikerer, at lignende præsenterende fænotyper forudsiger ensartede fysiologiske og kliniske responser på interventioner på trods af varierende genetiske baggrunde. Patienter med mitokondriel myopati, der typisk huser en sporadisk enkelt mtDNA-deletion eller en mutation i nuklear mtDNA-vedligeholdelsesgen, der forårsager flere mtDNA-deletioner, rekrutteres. Derudover data fra raske kontroller fra det primære NiaMIT-studie (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03973203) bruges til at analysere de indsamlede data. Kliniske undersøgelser og indsamling af muskelbiopsier udføres på tidspunkterne 0 og 10 måneder. Fastende blodprøver udtages hver anden uge indtil 1,5 måned, hver fjerde uge indtil 4 måneder og derefter hver sjette uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Virkningerne af niacin på sygdomsmarkører, muskelmitokondriel biogenese, muskelstyrke og hele kroppens stofskifte studeres hos patienter og raske kontroller.

Hypotesen er, at en NAD+ precursor, niacin, vil øge intracellulære NAD+ niveauer, forbedre mitokondriel biogenese og lindre symptomerne på mitokondriel myopati allerede i tidlige stadier af sygdommen.