Продолжение NiaMIT у пациентов с митохондриальной миопатией на ранней стадии

Наиболее частой формой митохондриальных нарушений у взрослых является митохондриальная миопатия, часто проявляющаяся прогрессирующей наружной офтальмоплегией (PEO), прогрессирующей мышечной слабостью и непереносимостью физической нагрузки. Митохондриальная миопатия часто вызывается одиночной делецией гетероплазматической митохондриальной ДНК (мтДНК) или множественными делециями мтДНК, первая из которых является спорадической, а вторая вызвана мутациями в ядерных белках поддержания мтДНК. В настоящее время не существует радикального лечения этого заболевания. Однако в исследованиях на животных было продемонстрировано, что предшественник NAD+, витамин B3, дает энергию больным митохондриям за счет повышения внутриклеточного уровня NAD+, важного кофактора, необходимого для клеточного энергетического метаболизма. Витамин B3 существует в нескольких формах: никотиновая кислота (ниацин), никотинамид и никотинамидрибозид. Было показано, что никотинамидрибозид предотвращает и улучшает симптомы заболевания на нескольких мышиных моделях митохондриальной миопатии. Кроме того, исследователи ранее наблюдали, что лечение другой формой витамина B3, ниацином, улучшало дефицит NAD+ и мышечную активность у пациентов с митохондриальной миопатией.

В этом исследовании форма витамина B3, ниацин, используется для активации дисфункциональных митохондрий и устранения признаков митохондриальной миопатии у пациентов на ранней стадии. Из форм витамина B3 используется ниацин, потому что он использовался в больших дозах для лечения пациентов с гиперхолестеринемией и имеет доказанную безопасность для людей. Изучаются фенотипически сходные пациенты с митохондриальной миопатией, поскольку предыдущий опыт исследователя указывает на то, что сходные фенотипы предсказывают одинаковые физиологические и клинические реакции на вмешательства, несмотря на различный генетический фон. Набираются пациенты с митохондриальной миопатией, обычно со спорадической одиночной делецией мтДНК или мутацией в гене поддержания ядерной мтДНК, вызывающей множественные делеции мтДНК. Кроме того, данные от здоровых контролей из первичного исследования NiaMIT (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03973203) используются для анализа собранных данных. Клинические осмотры и забор мышечных биоптатов проводят в моменты времени 0 и 10 месяцев. Образцы крови натощак собирают каждую вторую неделю до 1,5 месяцев, каждую четвертую неделю до 4 месяцев и затем каждые шесть недель до конца исследования. Влияние ниацина на маркеры заболевания, биогенез митохондрий мышц, мышечную силу и метаболизм всего тела изучали у пациентов и здоровых людей.

Гипотеза состоит в том, что предшественник NAD+, ниацин, будет увеличивать внутриклеточные уровни NAD+, улучшать митохондриальный биогенез и облегчать симптомы митохондриальной миопатии уже на ранних стадиях заболевания.