NiaMIT fortsättning med patienter med mitokondriell myopati i tidigt stadium

Den vanligaste formen av mitokondriell sjukdom som debuterar hos vuxna är mitokondriell myopati, ofta manifesterad med progressiv extern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvaghet och träningsintolerans. Mitokondriell myopati orsakas ofta av enstaka heteroplasmatiska mitokondrie-DNA (mtDNA) deletioner eller multipla mtDNA-deletioner, den förra är sporadisk och den senare orsakas av mutationer i nukleärt kodade proteiner av mtDNA-underhåll. För närvarande finns ingen botande behandling för denna sjukdom. En NAD+ prekursor vitamin B3 har emellertid visat sig ge kraft till sjuka mitokondrier i djurstudier genom att öka intracellulära nivåer av NAD+, den viktiga kofaktor som krävs för cellulär energimetabolism. Vitamin B3 finns i flera former: nikotinsyra (niacin), nikotinamid och nikotinamidribosid. Nikotinamidribosid har visat sig förebygga och förbättra sjukdomssymtom i flera musmodeller av mitokondriell myopati. Dessutom har utredarna tidigare observerat att behandling med en annan form av vitamin B3, niacin, förbättrade NAD+-brist och muskelprestanda hos patienter med mitokondriell myopati.

I denna studie används formen av vitamin B3, niacin, för att aktivera dysfunktionella mitokondrier och för att rädda tecken på mitokondriell myopati hos patienter i tidigt stadium. Av vitamin B3-formerna används niacin, eftersom det har använts i stora doser för att behandla hyperkolesterolemipatienter, och har en bevisad säkerhet hos människor. Fenotypiskt liknande mitokondriell myopati patienter studeras, eftersom utredarens tidigare expertis indikerar att liknande presenterande fenotyper förutsäger enhetliga fysiologiska och kliniska svar på interventioner, trots varierande genetisk bakgrund. Patienter med mitokondriell myopati, som vanligtvis har en sporadisk enkel mtDNA-deletion eller en mutation i nukleär mtDNA-underhållsgen som orsakar flera mtDNA-deletioner, rekryteras. Dessutom data från friska kontroller från den primära NiaMIT-studien (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03973203) används för att analysera insamlad data. Kliniska undersökningar och insamling av muskelbiopsier utförs vid tidpunkterna 0 och 10 månader. Fastande blodprover tas varannan vecka fram till 1,5 månad, var fjärde vecka till 4 månader och därefter var sjätte vecka fram till slutet av studien. Niacins effekter på sjukdomsmarkörer, muskelmitokondriell biogenes, muskelstyrka och hela kroppens ämnesomsättning studeras hos patienter och friska kontroller.

Hypotesen är att en NAD+-prekursor, niacin, kommer att öka intracellulära NAD+-nivåer, förbättra mitokondriell biogenes och lindra symtomen på mitokondriell myopati redan i tidiga stadier av sjukdomen.