Continuação do NiaMIT com pacientes com miopatia mitocondrial em estágio inicial

A forma mais frequente de distúrbios mitocondriais de início adulto é a miopatia mitocondrial, muitas vezes manifestada com oftalmoplegia externa progressiva (PEO), fraqueza muscular progressiva e intolerância ao exercício. A miopatia mitocondrial é frequentemente causada por deleções únicas de DNA mitocondrial heteroplásmico (mtDNA) ou múltiplas deleções de mtDNA, sendo as primeiras esporádicas e as últimas causadas por mutações em proteínas codificadas no núcleo da manutenção do mtDNA. Atualmente, não existe tratamento curativo para esta doença. No entanto, um precursor de NAD+, a vitamina B3, demonstrou dar poder às mitocôndrias doentes em estudos com animais, aumentando os níveis intracelulares de NAD+, o importante cofator necessário para o metabolismo energético celular. A vitamina B3 existe em várias formas: ácido nicotínico (niacina), nicotinamida e ribosídeo de nicotinamida. O ribosídeo de nicotinamida demonstrou prevenir e melhorar os sintomas da doença em vários modelos de camundongos de miopatia mitocondrial. Além disso, os pesquisadores observaram anteriormente que o tratamento com outra forma de vitamina B3, a niacina, melhorou a deficiência de NAD+ e o desempenho muscular em pacientes com miopatia mitocondrial.

Neste estudo, a forma de vitamina B3, niacina, é usada para ativar mitocôndrias disfuncionais e resgatar sinais de miopatia mitocondrial em pacientes em estágio inicial. Das formas de vitamina B3, a niacina é empregada, porque tem sido usada em grandes doses para tratar pacientes com hipercolesterolemia e tem um registro de segurança comprovado em humanos. Pacientes com miopatia mitocondrial fenotipicamente semelhantes são estudados, pois a experiência anterior do investigador indica que fenótipos de apresentação semelhantes preveem respostas fisiológicas e clínicas uniformes a intervenções, apesar de origens genéticas variadas. Pacientes com miopatia mitocondrial, tipicamente abrigando uma única deleção esporádica do mtDNA ou uma mutação no gene nuclear de manutenção do mtDNA causando múltiplas deleções do mtDNA, são recrutados. Além disso, dados de controles saudáveis ​​do estudo primário NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03973203) são utilizados para analisar os dados coletados. Exames clínicos e coleta de biópsias musculares são realizados nos momentos 0 e 10 meses. Amostras de sangue em jejum são coletadas a cada duas semanas até 1,5 meses, a cada quatro semanas até 4 meses e, posteriormente, a cada seis semanas até o final do estudo. Os efeitos da niacina nos marcadores de doenças, na biogênese mitocondrial muscular, na força muscular e no metabolismo de todo o corpo são estudados em pacientes e controles saudáveis.

A hipótese é que um precursor do NAD+, a niacina, aumentará os níveis de NAD+ intracelular, melhorará a biogênese mitocondrial e aliviará os sintomas da miopatia mitocondrial já nos estágios iniciais da doença.