초기 미토콘드리아 근병증 환자를 대상으로 한 NiaMIT 지속
2021년 1월 21일 업데이트: Anu Wartiovaara, University of Helsinki
NiaMIT(NiaMIT_0001) 전신 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+) 대사, 생리학 및 근육 성능에 대한 니아신 보충의 효과를 조사하기 위한 초기 미토콘드리아 근병증 환자를 위한 지속
성인 발병 미토콘드리아 장애의 가장 빈번한 형태는 미토콘드리아 근병증으로, 종종 진행성 외안근마비(PEO), 진행성 근쇠약 및 운동 불내성을 나타냅니다. 미토콘드리아 근병증은 종종 단일 이종질 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 결실 또는 다중 mtDNA 결실로 인해 발생하며, 전자는 산발적이고 후자는 mtDNA 유지의 핵 암호화 단백질의 돌연변이로 인해 발생합니다. 현재 이 질병에 대한 치료법은 없습니다. 그러나 NAD+ 전구체 비타민 B3는 동물 연구에서 세포 에너지 대사에 필요한 중요한 보조 인자인 NAD+의 세포 내 수준을 증가시켜 질병에 걸린 미토콘드리아에 힘을 주는 것으로 입증되었습니다. 비타민 B3는 니코틴산(니아신), 니코틴아미드 및 니코틴아미드 리보사이드와 같은 여러 형태로 존재합니다. Nicotinamide riboside는 미토콘드리아 근병증의 여러 마우스 모델에서 질병 증상을 예방하고 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한 연구자들은 이전에 다른 형태의 비타민 B3인 니아신을 사용한 치료가 미토콘드리아 근병증 환자의 NAD+ 결핍과 근육 성능을 개선한 것을 관찰했습니다.
이 연구에서 비타민 B3의 형태인 니아신은 기능 장애가 있는 미토콘드리아를 활성화하고 초기 환자의 미토콘드리아 근병증의 징후를 구제하는 데 사용됩니다. 비타민 B3 형태 중 니아신이 사용되는데, 이는 고콜레스테롤혈증 환자를 치료하기 위해 다량으로 사용되어 왔으며 인체에서 입증된 안전성 기록을 가지고 있기 때문입니다. 표현형적으로 유사한 미토콘드리아 근병증 환자가 연구되는데, 연구자의 이전 전문 지식은 유사한 제시 표현형이 다양한 유전적 배경에도 불구하고 개입에 대한 균일한 생리학적 및 임상적 반응을 예측한다는 것을 나타냅니다. 일반적으로 산발적인 단일 mtDNA 결실 또는 다중 mtDNA 결실을 유발하는 핵 mtDNA 유지 유전자의 돌연변이가 있는 미토콘드리아 근병증 환자를 모집합니다. 또한 기본 NiaMIT 연구(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03973203)는 수집된 데이터를 분석하는 데 사용됩니다. 임상 검사 및 근육 생검의 수집은 시점 0 및 10개월에서 수행됩니다. 단식 혈액 샘플은 1.5개월까지 2주마다, 4개월까지 4주마다, 그 후 연구가 끝날 때까지 6주마다 수집됩니다. 질병 지표, 근육 미토콘드리아 생물 발생, 근력 및 전신의 신진대사에 대한 니아신의 효과는 환자와 건강한 대조군에서 연구됩니다.
가설은 NAD+ 전구체인 니아신이 세포내 NAD+ 수치를 증가시키고, 미토콘드리아 생물 발생을 개선하고 이미 질병의 초기 단계에 있는 미토콘드리아 근병증의 증상을 완화시킬 것이라는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
-
Helsinki, 핀란드
- University of Helsinki
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
13년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유전적으로 진단된 초기 단계의 미토콘드리아 근육병증으로, mtDNA의 단일 또는 다중 결실로 인해 발생하며 다른 주요 증상이나 징후는 없습니다.
- 등록 14일 전과 연구 기간 동안 비타민 보충 또는 비타민 B3 형태의 영양 제품을 피하는 데 동의했습니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 프로토콜을 따를 수 없음
- 시험 기간 중 언제든지 임신 또는 모유 수유
- 지속적인 치료가 필요한 악성종양
- 불안정한 심장병
- 치료가 필요한 심각한 신장 질환
- 심한 뇌병증
- 중독성 물질의 규칙적인 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 초기 미토콘드리아 근병증 환자의 니아신
팔에는 니아신이 보충된 미토콘드리아 근병증 환자가 포함됩니다.
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천천히 방출되는 니아신의 복용량은 500-1000mg/일입니다.
일일 니아신 용량은 250mg/일이며 점차적으로 월 250mg씩 증량하여 2개월 후에 전체 용량에 도달합니다.
전체 니아신 용량을 사용한 개입 시간은 8개월이고 이후 총 개입 시간은 10개월입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 및 근육 내 NAD+ 및 관련 대사체 수치
기간: 기준선, 4개월 및 10개월
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정량적 비색 분석을 사용하여 측정된 NAD+ 및 관련 대사산물(예: 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염, 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드, 니코틴아미드 및 니코틴아미드 모노뉴클레오티드)의 농도 변화.
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기준선, 4개월 및 10개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병든 근육 섬유의 수
기간: 기준선 및 10개월
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비정상 근육 섬유 수의 변화(동결 절편, 시토크롬 c 옥시다아제 음성/숙시네이트 탈수소 효소 양성 근육 섬유의 제자리 조직화학적 활성 분석 및 복합 I 음성 근육 섬유의 면역조직화학
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기준선 및 10개월
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미토콘드리아 생물 발생
기간: 기준선 및 10개월
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미토콘드리아 면역조직화학적 염색 강도의 변화
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기준선 및 10개월
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근육 미토콘드리아 산화 능력
기간: 기준선 및 10개월
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미토콘드리아 시토크롬 c 산화효소의 근육 조직화학적 활성 변화
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기준선 및 10개월
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근육 및 혈액 대사 프로필
기간: 기준선 및 10개월
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질량분석법으로 측정한 근육 또는 혈청/혈장 대사물질 농도의 변화
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기준선 및 10개월
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코어 근력
기간: 기준선 및 10개월
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정적 및 동적 등 및 복부 근력 검사로 측정한 코어 근육 근력의 변화(반복 횟수)
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기준선 및 10개월
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질병 바이오마커, 섬유아세포 성장 인자 21(FGF21) 및 성장/분화 인자 15(GDF15)의 순환 수준
기간: 기준선 및 10개월
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ELISA 키트를 사용하여 측정된 순환 FGF21 및 GDF15 농도의 변화
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기준선 및 10개월
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근육 미토콘드리아 DNA 결실
기간: 기준선 및 10개월
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중합 효소 연쇄 반응 증폭을 사용하여 감지된 근육 mtDNA 결실 로드의 변화
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기준선 및 10개월
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근육 전 사체 프로필
기간: 기준선 및 10개월
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RNA 시퀀싱 접근법을 사용하여 결정된 근육 유전자 발현의 변화
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기준선 및 10개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 지질 프로파일
기간: 기준선, 4개월 및 10개월
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표준 광도 측정 효소 분석을 사용하여 측정된 순환 HDL, LDL 및 트리글리세리드 농도의 변화
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기준선, 4개월 및 10개월
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체중
기간: 기준선 및 10개월
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체중의 변화
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기준선 및 10개월
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체성분
기간: 기준선 및 10개월
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생체임피던스로 측정한 체지방량 및 제지방량 변화
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기준선 및 10개월
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이소성 지질 축적, 즉 간 및 근육 지질 함량
기간: 기준선 및 10개월
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양성자자기공명분광법으로 측정한 간 및 근육 지방 함량 변화
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기준선 및 10개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anu Suomalainen Wartiovaara, MD, PhD, Research Program Unit, University of Helsinki, Helsinki, Finland
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Ylikallio E, Suomalainen A. Mechanisms of mitochondrial diseases. Ann Med. 2012 Feb;44(1):41-59. doi: 10.3109/07853890.2011.598547. Epub 2011 Aug 2.
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011.
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- Cerutti R, Pirinen E, Lamperti C, Marchet S, Sauve AA, Li W, Leoni V, Schon EA, Dantzer F, Auwerx J, Viscomi C, Zeviani M. NAD(+)-dependent activation of Sirt1 corrects the phenotype in a mouse model of mitochondrial disease. Cell Metab. 2014 Jun 3;19(6):1042-9. doi: 10.1016/j.cmet.2014.04.001. Epub 2014 May 8.
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- Suomalainen A, Elo JM, Pietilainen KH, Hakonen AH, Sevastianova K, Korpela M, Isohanni P, Marjavaara SK, Tyni T, Kiuru-Enari S, Pihko H, Darin N, Ounap K, Kluijtmans LA, Paetau A, Buzkova J, Bindoff LA, Annunen-Rasila J, Uusimaa J, Rissanen A, Yki-Jarvinen H, Hirano M, Tulinius M, Smeitink J, Tyynismaa H. FGF-21 as a biomarker for muscle-manifesting mitochondrial respiratory chain deficiencies: a diagnostic study. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):806-18. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70155-7. Epub 2011 Aug 3.
- Nikkanen J, Forsstrom S, Euro L, Paetau I, Kohnz RA, Wang L, Chilov D, Viinamaki J, Roivainen A, Marjamaki P, Liljenback H, Ahola S, Buzkova J, Terzioglu M, Khan NA, Pirnes-Karhu S, Paetau A, Lonnqvist T, Sajantila A, Isohanni P, Tyynismaa H, Nomura DK, Battersby BJ, Velagapudi V, Carroll CJ, Suomalainen A. Mitochondrial DNA Replication Defects Disturb Cellular dNTP Pools and Remodel One-Carbon Metabolism. Cell Metab. 2016 Apr 12;23(4):635-48. doi: 10.1016/j.cmet.2016.01.019. Epub 2016 Feb 25.
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- Pirinen E, Auranen M, Khan NA, Brilhante V, Urho N, Pessia A, Hakkarainen A, Kuula J, Heinonen U, Schmidt MS, Haimilahti K, Piirila P, Lundbom N, Taskinen MR, Brenner C, Velagapudi V, Pietilainen KH, Suomalainen A. Niacin Cures Systemic NAD+ Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab. 2020 Jun 2;31(6):1078-1090.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.008. Epub 2020 May 7. Erratum In: Cell Metab. 2020 Jul 7;32(1):144.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 11일
기본 완료 (실제)
2020년 9월 18일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 29일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 21일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NiaMIT_002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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니아신에 대한 임상 시험
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University of WashingtonUpsher-Smith Laboratories완전한