Pokračování NiaMIT u pacientů v raném stádiu mitochondriální myopatie

Nejčastější formou mitochondriálních poruch v dospělosti je mitochondriální myopatie, která se často projevuje progresivní externí oftalmoplegií (PEO), progresivní svalovou slabostí a nesnášenlivostí zátěže. Mitochondriální myopatie je často způsobena jednotlivými delecemi heteroplazmatické mitochondriální DNA (mtDNA) nebo vícenásobnými delecemi mtDNA, přičemž první jsou sporadické a druhé jsou způsobeny mutacemi v jaderně kódovaných proteinech údržby mtDNA. V současné době neexistuje žádná kurativní léčba tohoto onemocnění. Ve studiích na zvířatech však bylo prokázáno, že prekurzor NAD+ vitaminu B3 dodává energii nemocným mitochondriím zvýšením intracelulárních hladin NAD+, důležitého kofaktoru potřebného pro buněčný energetický metabolismus. Vitamin B3 existuje v několika formách: kyselina nikotinová (niacin), nikotinamid a nikotinamid ribosid. Bylo prokázáno, že nikotinamid ribosid předchází a zlepšuje symptomy onemocnění na několika myších modelech mitochondriální myopatie. Kromě toho výzkumníci již dříve pozorovali, že léčba jinou formou vitaminu B3, niacinem, zlepšila deficit NAD+ a svalovou výkonnost u pacientů s mitochondriální myopatií.

V této studii se forma vitaminu B3, niacin, používá k aktivaci dysfunkčních mitochondrií a k záchraně příznaků mitochondriální myopatie u pacientů v raném stádiu. Z forem vitaminu B3 se používá niacin, protože se používá ve velkých dávkách k léčbě pacientů s hypercholesterolemií a má prokázanou bezpečnost u lidí. Studují se fenotypově podobní pacienti s mitochondriální myopatií, protože předchozí expertizy výzkumníka ukazují, že podobné prezentující fenotypy předpovídají jednotné fyziologické a klinické reakce na intervence, navzdory různému genetickému pozadí. Jsou rekrutováni pacienti s mitochondriální myopatií, typicky obsahující sporadickou jedinou deleci mtDNA nebo mutaci v jaderném genu pro udržování mtDNA způsobující mnohočetné delece mtDNA. Navíc data od zdravých kontrol z primární studie NiaMIT (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03973203) se používají k analýze shromážděných dat. Klinická vyšetření a odběr svalových biopsií se provádějí v časových bodech 0 a 10 měsíců. Vzorky krve nalačno se odebírají každý druhý týden do 1,5 měsíce, každý čtvrtý týden do 4 měsíců a poté každých šest týdnů až do konce studie. U pacientů a zdravých kontrol jsou studovány účinky niacinu na markery onemocnění, mitochondriální biogenezi svalů, svalovou sílu a metabolismus celého těla.

Hypotézou je, že prekurzor NAD+, niacin, zvýší intracelulární hladiny NAD+, zlepší mitochondriální biogenezi a zmírní příznaky mitochondriální myopatie již v časných stádiích onemocnění.