自己免疫性肺胞タンパク症 (aPAP) における吸入モルグラモスチム ネブライザー溶液の臨床試験 (IMPALA-2)
2025年7月18日 更新者：Savara Inc.
自己免疫性肺胞タンパク症 (aPAP) の成人被験者における 1 日 1 回吸入モルグラモスチム ネブライザー溶液の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験
自己免疫性肺胞タンパク症 (aPAP) の 160 人の被験者が無作為に割り付けられ、1 日 1 回、吸入モルグラモスチムまたはプラセボによる 48 週間の治療を受けます。
48週間のプラセボ対照期間を完了した被験者は、48週間、1日1回吸入モルグラモスチムによる非盲検治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、aPAP と診断された成人被験者を対象とした、インターベンショナル、無作為化、二重盲検、2 アーム、並行群、プラセボ対照、多施設、第 3 相試験です。
aPAP の診断は、抗 GM-CSF 自己抗体検査の結果によって確認されるべきであり、高解像度コンピューター断層撮影、肺生検、または気管支肺胞洗浄細胞診のいずれかに基づく PAP の病歴が利用可能でなければなりません。
この試験は、6 週間のスクリーニング期間、48 週間の無作為化二重盲検治療期間、48 週間の非盲検治療期間、および条件付きの 4 週間の安全性追跡期間で構成されます。 最大治療期間は 97 週間、最大試験期間は 108 週間です。 試験中、aPAPが悪化した場合のレスキュー治療として全肺洗浄が許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
164
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University Of Arkansas For Medical Services
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27610
- Wake Med Health & Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Lombardia
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Pavia、Lombardia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、オランダ、3435CM
- St Antonius Hospital
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Québec、カナダ、G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- University Of Calgary
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
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Athens、ギリシャ、12462
- Attikon University Hospital
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Muenchen-Gauting、Bayern、ドイツ、82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
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Auvergne-Rhône-Alpes
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Bron、Auvergne-Rhône-Alpes、フランス、69500
- Hôpital Louis Pradel
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Bretagne
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Rennes、Bretagne、フランス、35033
- CHU Pontchaillou
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Région De Bruxelles-Capitale
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Bruxelles、Région De Bruxelles-Capitale、ベルギー、1070
- Hôpital Erasme
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
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Lisboa、ポルトガル、1769-001
- Hospital Pulido Valente
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Porto、ポルトガル、4200-319
- Hospital Sao Joao
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
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Bucuresti、ルーマニア、050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
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Ankara、七面鳥、6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
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Istanbul、七面鳥、34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
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Izmir
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Bornova、Izmir、七面鳥、35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagakute、日本、480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Saitama、日本、330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
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Hokkaidô
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Sapporo、Hokkaidô、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
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Osaka
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Sakai、Osaka、日本、591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
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Tokyo
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Mitaka、Tokyo、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません（日本では20歳以上）。
- 自己免疫 PAP を確認する血清抗 GM-CSF 自己抗体検査結果。
- -肺生検、気管支肺胞洗浄（BAL）細胞診、または胸部の高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）の検査に基づくPAPの病歴。
- スクリーニングおよびベースライン来院時のDLCO 70%が予測値以下。
- % 予測 DLCO の変化
- -トレッドミル運動試験で実証された機能障害（ピークMET ≤8として定義）。
- -トレッドミル運動テスト、DLCO評価、および動脈血ガスサンプリングの前および最中に、酸素補給の使用を喜んでやめることができます。
- -スクリーニング来院時に酸素補給を使用せずに、15分間SpO2 > 85％を安静にする。
- 男性か女性
男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
- 男性被験者: 試験治療中および最終投与後 30 日までコンドームを使用することに同意した男性、または以下に説明するように適切な避妊法を使用している女性パートナーを持つ男性。
- 女性対象：閉経後1年以上経過している女性、または避妊効果の高い方法（避妊効果のある方法）を用いて月経が確認された後、妊娠の可能性がある女性
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、付録1に記載されている署名済みのインフォームドコンセントを提供できる。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および治験責任医師が判断したプロトコルで指定されたその他の試験手順を喜んで順守できる。
除外基準:
- 遺伝性または二次性 PAP、またはサーファクタント産生の代謝障害の診断。
- -ベースライン前の3か月以内にWLLが実行されました。
- スクリーニングまたはベースラインでの WLL の要件。
- -ベースライン前の6か月以内のGM-CSF治療。
- -ベースライン前の6か月以内のリツキシマブによる治療。
- -ベースライン前の6週間以内の血漿交換による治療。
- -ベースライン前の5半減期または3か月（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- 以前にこの試験で無作為化されました。
- -GM-CSFまたはネブライザー溶液中の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。
- -重大な（例：全身プレドニゾロン10 mg /日以上）免疫抑制を必要とする重症度の炎症性または自己免疫疾患。
- -あらゆる種類の医薬品のエアロゾル送達中の重度で説明のつかない副作用の以前の経験。
- -骨髄増殖性疾患または白血病の病歴または現在。
- -明らかな既存の同時肺線維症。
- 運動によって悪化する可能性のある急性または不安定な心疾患または肺疾患。
- -試験での有効性評価に影響を与える可能性のある既知の活動性感染症（ウイルス、細菌、真菌、またはマイコバクテリア）。
- 安全で適切な運動テストを妨げる身体障害またはその他の状態。
- -治験責任医師の意見では、被験者を治験に適さないものにするその他の深刻な病状。
- 妊娠中、試験中に妊娠を計画している、または授乳中の女性。 フランスのみ: フランスの保健コード L-1121-5 でさらに定義されているものを含む。
- フランスのみ: 精神的または身体的障害、社会経済的状況、または自由を奪われた被験者などのために「脆弱」であると見なされた被験者。 フランスのみ: フランスの保健コード L1121-8-1 でさらに定義されているものを含む。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Molgramostim
Molgramostim Nebulizer溶液による二重盲検治療300 µg 1日1回（Mol OD）48週間
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Molgramostim 300 µg ネブライザー溶液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（PBO）ネブライザー溶液による二重盲検治療で1日1回48週間
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一致するプラセボネブライザーソリューション
他の名前：
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実験的：Molgramostimオープンラベル拡張
Molgramostim Nebulizer溶液によるオープンラベル治療300 µg 1日1回（Mol OD）96週間
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Molgramostim 300 µgネブライザー溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの変化パーセント（％）は、ヘモグロビン濃度のために調整された一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力を予測しました24
時間枠：ベースラインから24週目まで
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肺ガス移動の尺度として、標準化された肺機能検査であるDLCOが実施されました。
シングルブースDLCOテストは、DLCOテストのためのアメリカ胸部社会/欧州呼吸協会（ATS/ERS）ガイドラインに従って実施されました。
ヘモグロビン濃度のために調整された％予測DLCOとして報告された結果（％予測DLCOADJ）。
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ベースラインから24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヘモグロビン濃度（％DLCOADJ）のために調整されたDLCOのパーセント（％）のベースラインから48週目への変更
時間枠：ベースラインから48週目まで
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肺ガス移動の尺度として、標準化された肺機能検査であるDLCOが実施されました。
シングルブースDLCOテストは、DLCOテストのためのアメリカ胸部社会/欧州呼吸協会（ATS/ERS）ガイドラインに従って実施されました。
ヘモグロビン濃度のために調整された％予測DLCOとして報告された結果（％予測DLCOADJ）。
より高い値は、より良い呼吸ガス交換を示しています。
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ベースラインから48週目まで
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セントジョルジュのベースラインからの変更呼吸器アンケート（SGRQ）合計スコア24へ
時間枠：ベースラインから24週目まで
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Saint Georges呼吸器アンケート（SGRQ）は、呼吸器の健康障害を測定するように設計されています。
スケールには、3つの要素に関連する質問が含まれます。活動（息切れによって引き起こされる、または制限される活動）、衝撃（気道疾患に起因する社会的機能と心理的障害）、および症状（呼吸症状、頻度と重症度）。
アンケートには症状のための4週間のリコール期間がありますが、活動と衝撃成分は被験者の現在の状態に対応しています。
SGRQは0-100スケールで得点し、スコアが低いことを示し、呼吸器の健康が向上しました。
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ベースラインから24週目まで
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SGRQアクティビティコンポーネントスコアのベースラインから24週目に変更
時間枠：ベースラインから24週目まで
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Saint Georges呼吸器アンケート（SGRQ）活動スケールは、SGRQのサブスケールであり、息切れの影響を受ける日々の活動に対する呼吸器の健康障害の効果を測定するように設計されています。
アクティビティコンポーネントのアンケートは、被験者の現在の状態に対処しています。
SGRQアクティビティは0-100スケールでスコアリングされ、スコアが低いため、呼吸器の健康活動が改善されています
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ベースラインから24週目まで
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運動能力のベースライン（EC）からの変更、ピーク代謝同等物（METS）から24週目に表される
時間枠：ベースラインから24週目まで
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呼吸困難に関連する運動制限の機能的尺度として、ECは運動トレッドミルテストによって評価されました。
ECはピークメッツで発現しました（1 Met = 3.5 mL O2/kg/min）。
達成された最高のトレッドミル速度とグレードは、ピークMetsを計算するために使用されました。
値が高いほど、機能能力が向上します。
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ベースラインから24週目まで
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SGRQの合計スコアのベースラインから48週目に変更
時間枠：ベースラインから48週目まで
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Saint Georges呼吸器アンケート（SGRQ）は、呼吸器の健康障害を測定するように設計されています。
スケールには、3つの要素に関連する質問が含まれます。活動（息切れによって引き起こされる、または制限される活動）、衝撃（気道疾患に起因する社会的機能と心理的障害）、および症状（呼吸症状、頻度と重症度）。
アンケートには症状のための4週間のリコール期間がありますが、活動と衝撃成分は被験者の現在の状態に対応しています。
SGRQは0-100スケールで得点し、スコアが低いことを示し、呼吸器の健康が向上しました。
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ベースラインから48週目まで
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ベースラインから48週にSGRQアクティビティのベースラインから変更
時間枠：ベースラインから48週目まで
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Saint Georges呼吸器アンケート（SGRQ）活動スケールは、SGRQのサブスケールであり、息切れの影響を受ける日々の活動に対する呼吸器の健康障害の効果を測定するように設計されています。
アクティビティコンポーネントのアンケートは、被験者の現在の状態に対処しています。
SGRQアクティビティは0-100スケールでスコアリングされ、スコアが低いため、呼吸器の健康活動が改善されています
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ベースラインから48週目まで
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ECのベースラインから、ピークメッツとして表現された48週目に変更
時間枠：ベースラインから48週目まで
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呼吸困難に関連する運動制限の機能的尺度として、ECは運動トレッドミルテストによって評価されました。
ECはピークメッツで発現しました（1 Met = 3.5 mL O2/kg/min）。
達成された最高のトレッドミル速度とグレードは、ピークMetsを計算するために使用されました。
値が高いほど、機能能力が向上します。
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ベースラインから48週目まで
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肺胞動脈酸素の違い（A-ADO2）のベースラインから24週目（すべての被験者）への変更
時間枠：ベースラインから24週目まで
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A-ADO2は、ガス交換の追加尺度として使用されました。
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ベースラインから24週目まで
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深刻で重大な有害事象の被験者の数
時間枠：ベースラインから二重盲検治療の終わりまで（48週目）
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プラセボと比較したMolgramostimの安全性の評価
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ベースラインから二重盲検治療の終わりまで（48週目）
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24週間の治療中および48週間の治療中に、治療を強化した抗顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）抗体力価を有する被験者の数
時間枠：ベースラインから二重盲検治療の終わりまで-48
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希釈係数2だけ増加したアンチグム-CSF抗体力価に対するモルグラモスティムまたはプラセボの影響を評価します（ベースラインと比較して力価が4倍増加します）。
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ベースラインから二重盲検治療の終わりまで-48
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強制的な容量（FVC）％の変化は正常に予測されています
時間枠：ベースラインから24週目と48週目まで
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強制的な容量は、深呼吸後に期限切れになる可能性のある空気の量です。
より高い量は、より良い呼吸機能を示しています。
FVCは、予測される通常の有効期限が切れた容量の％としてスコアリングされます。
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ベースラインから24週目と48週目まで
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強制呼気量の変化は、1秒（FEV1）％で正常を予測しました。
時間枠：ベースラインから24週目と48週目まで
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Fev1は、1秒で有効期限が切れる空気の量（L）です。
値が高いほど、呼吸機能が向上します。
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ベースラインから24週目と48週目まで
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Fridericia（QTCF）によって修正されたQT間隔の変化
時間枠：ベースラインから4週目と24週まで
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プラセボと比較したMolの安全性の評価
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ベースラインから4週目と24週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Bruce Trapnell, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月19日
一次修了 (実際)
2023年11月30日
研究の完了 (推定)
2027年5月30日
試験登録日
最初に提出
2020年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月3日
最初の投稿 (実際)
2020年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月18日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
モルグラモスチムの臨床試験
-
University of Giessen完了