Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning av inhalerad Molgramostim-nebulisatorlösning vid autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP) (IMPALA-2)

18 juli 2025 uppdaterad av: Savara Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av Molgramostim-nebulisatorlösning en gång dagligen hos vuxna patienter med autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP)

160 försökspersoner med autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP) kommer att randomiseras till att få behandling en gång dagligen med inhalerad molgramostim eller placebo under 48 veckor. Försökspersoner som avslutar den 48 veckor långa placebokontrollerade perioden kommer att få öppen behandling med en gång dagligen inhalerad molgramostim i 48 veckor.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en interventionell, randomiserad, dubbelblind, 2-armad, parallella grupper, placebokontrollerad, multicenter, fas 3-studie på vuxna patienter som har diagnosen aPAP.

En aPAP-diagnos bör bekräftas av ett anti-GM-CSF-autoantikroppstestresultat, och historia av PAP baserad på antingen högupplöst datortomografi, lungbiopsi eller bronkoalveolär lavagecytologi bör finnas tillgänglig.

Studien består av en 6-veckors screeningperiod, en 48-veckors randomiserad, dubbelblind behandlingsperiod, en 48-veckors öppen behandlingsperiod och en villkorad 4-veckors säkerhetsuppföljningsperiod. Den maximala behandlingslängden kommer att vara 97 veckor och den maximala försökslängden kommer att vara 108 veckor. Under försöket kommer hellungsköljning att tillåtas som räddningsbehandling vid försämring av aPAP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

164

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
    • Région De Bruxelles-Capitale
      • Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Frankrike
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69500
        • Hôpital Louis Pradel
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
        • Chu Pontchaillou
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University Of Arkansas For Medical Services
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27610
        • Wake Med Health & Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 12462
        • Attikon University Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, DO4 T6F4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Italien
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Nagakute, Japan, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
      • Saitama, Japan, 330-8553
        • Saitama Red Cross Hospital
    • Hokkaidô
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 6010
        • Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
      • Istanbul, Kalkon, 34020
        • Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege University Hospital - Department of Pulmonology
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton Research
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
  • Nederländerna
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435CM
        • St Antonius Hospital
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-138
        • Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Hospital Pulido Valente
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
  • Spanien
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
        • Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Muenchen-Gauting, Bayern, Tyskland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45239
        • Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen måste vara ≥18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (≥20 i Japan).
  2. Ett serum-anti-GM-CSF-autoantikroppstestresultat som bekräftar autoimmun PAP.
  3. Historik av PAP, baserat på undersökning av en lungbiopsi, bronkoalveolär lavage (BAL) cytologi eller ett högupplöst datortomografi (HRCT) av bröstet.
  4. DLCO 70 % förutspådde eller lägre vid screening och baslinjebesök.
  5. Förändring i % förväntad DLCO av
  6. Påvisad funktionsnedsättning i träningstestet på löpbandet (definierad som en peak MET ≤8).
  7. Vill och kan sluta använda extra syrgas före och under träningstestet på löpbandet, DLCO-bedömningen och provtagningen av arteriell blodgas.
  8. Vila SpO2 >85 % under 15 minuter utan användning av extra syre vid screeningbesöken.
  9. Man eller kvinna

  10. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    1. Manliga försökspersoner: män som går med på att använda kondom under och fram till 30 dagar efter sista dos av försöksbehandlingen, eller män som har en kvinnlig partner som använder adekvat preventivmedel enligt beskrivningen nedan.
    2. Kvinnliga försökspersoner: Kvinnor som har varit postmenopausala i >1 år, eller kvinnor i fertil ålder efter en bekräftad menstruation som använder en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. en metod med
  11. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1 som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
  12. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer som specificeras i protokollet enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av ärftlig eller sekundär PAP, eller en metabolisk störning i produktionen av ytaktiva ämnen.
  2. WLL utfördes inom 3 månader före baslinjen.
  3. Krav på WLL vid screening eller baslinje.
  4. GM-CSF-behandling inom 6 månader före baslinjen.
  5. Behandling med rituximab inom 6 månader före baslinjen.
  6. Behandling med plasmaferes inom 6 veckor före baslinjen.
  7. Behandling med något prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 3 månader (beroende på vilket som är längst) före utgångsläget.
  8. Tidigare randomiserade i denna studie.
  9. Historik med allergiska reaktioner mot GM-CSF eller något av hjälpämnena i nebulisatorlösningen.
  10. Inflammatorisk eller autoimmun sjukdom av en svårighetsgrad som kräver signifikant (t.ex. mer än 10 mg/dag systemisk prednisolon) immunsuppression.
  11. Tidigare erfarenhet av allvarliga och oförklarade biverkningar vid aerosoltillförsel av någon typ av läkemedel.
  12. Historik av, eller nuvarande, myeloproliferativ sjukdom eller leukemi.
  13. Synbar redan existerande samtidig lungfibros.
  14. Akut eller instabil hjärt- eller lungsjukdom som kan förvärras av träning.
  15. Känd aktiv infektion (viral, bakteriell, svamp eller mykobakteriell) som kan påverka effektutvärderingen i försöket.
  16. Fysisk funktionsnedsättning eller annat tillstånd som förhindrar säker och adekvat träningstestning.
  17. Varje annat allvarligt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för rättegången.
  18. Gravid, planerar att bli gravid under rättegången eller ammande kvinna. Endast för Frankrike: inklusive enligt den franska hälsokoden L-1121-5.
  19. Endast för Frankrike: Varje ämne som anses vara "sårbart" på grund av t.ex. psykisk eller fysisk funktionsnedsättning, socioekonomisk situation eller frihetsberövade personer. Endast för Frankrike: inklusive enligt den franska hälsokoden L1121-8-1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Molgramostim
Dubbelblind behandling med MolGramostim Nebulizer-lösning 300 ug en gång dagligen (mol OD) i 48 veckor
Läkemedel: Molgramostim
Molgramostim 300 µg nebulisatorlösning
Andra namn:
  • Rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (rhGM-CSF)
Placebo-jämförare: Placebo
Dubbelblind behandling med placebo (PBO) nebulisatorlösning en gång dagligen i 48 veckor
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo -nebulisatorlösning
Andra namn:
  • Placebo -nebulisator
Experimentell: MolGramostim Open-Label Extension
Open-Label-behandling med MolGramostim Nebulizer-lösning 300 ug en gång dagligen (mol OD) i 96 veckor
Läkemedel: MolGramostim Open-etikett
MolGramostim 300 μg nebulisatorlösning
Andra namn:
  • Rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (rhGM-CSF)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i procent (%) förutspådde diffusionsförmågan hos lungan för kolmonoxid (DLCO) justerad för hemoglobinkoncentration till vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Som ett mått på lunggasöverföring genomfördes ett standardiserat lungfunktionstest, DLCO,. DLCO-testet med en säck utfördes i enlighet med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) riktlinjer för DLCO-testning. Resultat rapporterade som % förutspådde DLCO justerad för hemoglobinkoncentration ( % förutspådde dlCoadj).
Från baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i procent (%) förutspådde DLCO justerad för hemoglobinkoncentration (%dlCoadj) till vecka 48
Tidsram: Från baslinje till vecka 48
Som ett mått på lunggasöverföring genomfördes ett standardiserat lungfunktionstest, DLCO,. DLCO-testet med en säck utfördes i enlighet med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) riktlinjer för DLCO-testning. Resultat rapporterade som % förutspådde DLCO justerad för hemoglobinkoncentration ( % förutspådde dlCoadj). Högre värden indikerar bättre andningsgasutbyte.
Från baslinje till vecka 48
Ändra från baslinjen i St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total poäng till vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) är utformat för att mäta andningshälsa. Skalan innehåller frågor relaterade till tre komponenter: aktivitet (aktiviteter som orsakar eller begränsas av andfåddhet), påverkan (social funktion och psykologiska störningar till följd av luftvägssjukdomar) och symtom (andningssymtom, deras frekvens och svårighetsgrad). Frågeformuläret har en återkallningsperiod på fyra veckor för symtom, medan aktivitets- och effektkomponenter behandlar ämnets nuvarande tillstånd. SGRQ gjorde en skala på 0-100 med lägre poäng som indikerar bättre andningshälsa.
Från baslinje till vecka 24
Ändra från baslinjen i SGRQ -aktivitetskomponentpoäng till vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Aktivitetsskala är en underskala för SGRQ och är utformad för att mäta effekten av andningshälso -försämring på daglig aktivitet som påverkas av andfåddhet. Frågeformuläret för aktivitetskomponenterna behandlar ämnets nuvarande tillstånd. SGRQ-aktivitet görs på en 0-100 skala med lägre poäng som indikerar bättre andningshälsoaktivitet
Från baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i träningskapacitet (EC), uttryckt som toppmetaboliska ekvivalenter (Mets) till vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Som ett funktionellt mått på ansträngningsbegränsningar relaterade till dyspné bedömdes EG genom ett träningslöpbandstest. EC uttrycktes i topp Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min). Den högsta löpbandet hastighet och graden uppnåddes användes för att beräkna topp MetS. Högre värden indikerar bättre funktionell kapacitet.
Från baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i SGRQ Total poäng till vecka 48
Tidsram: Från baslinje till vecka 48
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) är utformat för att mäta andningshälsa. Skalan innehåller frågor relaterade till tre komponenter: aktivitet (aktiviteter som orsakar eller begränsas av andfåddhet), påverkan (social funktion och psykologiska störningar till följd av luftvägssjukdomar) och symtom (andningssymtom, deras frekvens och svårighetsgrad). Frågeformuläret har en återkallningsperiod på fyra veckor för symtom, medan aktivitets- och effektkomponenter behandlar ämnets nuvarande tillstånd. SGRQ gjorde en skala på 0-100 med lägre poäng som indikerar bättre andningshälsa.
Från baslinje till vecka 48
Ändra från baslinjen i SGRQ -aktivitet från baslinjen till vecka 48
Tidsram: Från baslinje till vecka 48
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Aktivitetsskala är en underskala för SGRQ och är utformad för att mäta effekten av andningshälso -försämring på daglig aktivitet som påverkas av andfåddhet. Frågeformuläret för aktivitetskomponenterna behandlar ämnets nuvarande tillstånd. SGRQ-aktivitet görs på en 0-100 skala med lägre poäng som indikerar bättre andningshälsoaktivitet
Från baslinje till vecka 48
Ändra från baslinjen i EC, uttryckt som Peak Mets till vecka 48
Tidsram: Från baslinje till vecka 48
Som ett funktionellt mått på ansträngningsbegränsningar relaterade till dyspné bedömdes EG genom ett träningslöpbandstest. EC uttrycktes i topp Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min). Den högsta löpbandet hastighet och graden uppnåddes användes för att beräkna topp MetS. Högre värden indikerar bättre funktionell kapacitet.
Från baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i alveolär-arteriell syreskillnad (A-ADO2) till vecka 24 (alla försökspersoner)
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
A-ADO2 användes som ett ytterligare mått på gasutbyte.
Från baslinje till vecka 24
Antal ämnen med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till slutet av dubbelblind behandling (vecka 48)
Bedömning av säkerheten för MolGramostim jämfört med placebo
Från baslinjen till slutet av dubbelblind behandling (vecka 48)
Antal försökspersoner med positiva behandlingsuppstörda anti-granulocyt makrofagkolonimatstimulerande faktor (GM-CSF) antikroppstitrar under 24 veckors behandling och under 48 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till slutet av dubbelblind behandlingsvecka-48
Utvärdera effekten av molgramostim eller placebo på antigm-CSF-antikroppstitrar som ökade med en utspädningsfaktor på 2. (4x ökning i titer jämfört med baslinjen).
Från baslinjen till slutet av dubbelblind behandlingsvecka-48
Förändringar i tvångs vital kapacitet (FVC) %förutspådde normal
Tidsram: Från baslinjen till veckor 24 och 48
Tvingad vital kapacitet är luftvolymen som kan löpa ut efter ett djupt andetag. Högre volymer indikerar bättre andningsfunktion. FVC görs som % av förutsagda normal utgångna vital kapacitet.
Från baslinjen till veckor 24 och 48
Förändringar i tvingad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) % förutspådde normal.
Tidsram: Från baslinjen till veckor 24 och 48
FEV1 är luftvolymen som löper ut på 1 sekund i liter (L). Högre värden indikerar bättre andningsfunktion.
Från baslinjen till veckor 24 och 48
Förändring i QT -intervall korrigerad av Fridericia (QTCF)
Tidsram: Från baslinjen till veckor 4 och 24
Bedömning av molens säkerhet jämfört med placebo
Från baslinjen till veckor 4 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Savara Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

30 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2020

Första postat (Faktisk)

10 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAV006-05
  • 2020-001263-85 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Molgramostim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera