Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av inhalert Molgramostim-nebulisatorløsning ved autoimmun pulmonal alveolar proteinose (aPAP) (IMPALA-2)

18. juli 2025 oppdatert av: Savara Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk utprøving av en gang daglig inhalert Molgramostim-nebulisatorløsning hos voksne personer med autoimmun lungealveolar proteinose (aPAP)

160 personer med autoimmun pulmonal alveolar proteinose (aPAP) vil bli randomisert til å motta en gang daglig behandling med inhalert molgramostim eller placebo i 48 uker. Personer som fullfører den 48 ukers placebokontrollerte perioden vil motta åpen behandling med en gang daglig inhalert molgramostim i 48 uker.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonell, randomisert, dobbeltblind, 2-arms, parallelle grupper, placebokontrollert, multisenter, fase 3-studie hos voksne personer som er diagnostisert med aPAP.

En aPAP-diagnose bør bekreftes av et anti-GM-CSF-autoantistofftestresultat, og historie med PAP basert på enten høyoppløselig datatomografi, lungebiopsi eller bronkoalveolær lavagecytologi bør være tilgjengelig.

Studien består av en 6 ukers screeningperiode, en 48 ukers randomisert, dobbeltblind behandlingsperiode, en 48 ukers åpen behandlingsperiode og en betinget 4 ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Maksimal behandlingsvarighet vil være 97 uker og maksimal utprøvingsvarighet vil være 108 uker. Under forsøket vil hellungeskylling være tillatt som redningsbehandling ved forverring av aPAP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgia
    • Région De Bruxelles-Capitale
      • Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Belgia, 1070
        • Hôpital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton Research
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University Of Arkansas For Medical Services
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27610
        • Wake Med Health & Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Frankrike
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69500
        • Hôpital Louis Pradel
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
        • CHU Pontchaillou
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 12462
        • Attikon University Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, DO4 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Nagakute, Japan, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
      • Saitama, Japan, 330-8553
        • Saitama Red Cross Hospital
    • Hokkaidô
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
  • Nederland
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435CM
        • St Antonius Hospital
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-138
        • Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Hospital Pulido Valente
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
  • Spania
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 6010
        • Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
      • Istanbul, Tyrkia, 34020
        • Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Hospital - Department of Pulmonology
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Muenchen-Gauting, Bayern, Tyskland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45239
        • Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket (≥20 i Japan).
  2. Et serum-anti-GM-CSF-autoantistofftestresultat som bekrefter autoimmun PAP.
  3. Anamnese med PAP, basert på undersøkelse av en lungebiopsi, bronkoalveolær lavage (BAL) cytologi, eller et høyoppløselig computertomografi (HRCT) av brystet.
  4. DLCO 70 % spådde eller lavere ved screening og baseline-besøk.
  5. Endring i % anslått DLCO på
  6. Påvist funksjonssvikt i tredemølletreningstesten (definert som en peak MET ≤8).
  7. Villig og i stand til å slutte å bruke ekstra oksygen før og under treningstesten på tredemøllen, DLCO-vurderingen og prøvetakingen av arteriell blodgass.
  8. Hvile SpO2 >85 % i 15 minutter uten bruk av ekstra oksygen ved screeningbesøkene.
  9. Mann eller kvinne

  10. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    1. Mannlige forsøkspersoner: Menn som godtar å bruke kondom under og til 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen, eller menn som har en kvinnelig partner som bruker adekvat prevensjon som beskrevet nedenfor.
    2. Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinner som har vært postmenopausale i >1 år, eller kvinner i fertil alder etter en bekreftet menstruasjon ved bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode med
  11. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1 som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
  12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer spesifisert i protokollen som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av arvelig eller sekundær PAP, eller en metabolsk forstyrrelse i produksjonen av overflateaktive stoffer.
  2. WLL utført innen 3 måneder før baseline.
  3. Krav til WLL ved screening eller baseline.
  4. GM-CSF-behandling innen 6 måneder før baseline.
  5. Behandling med rituximab innen 6 måneder før baseline.
  6. Behandling med plasmaferese innen 6 uker før baseline.
  7. Behandling med ethvert forsøkslegemiddel innen 5 halveringstider eller 3 måneder (avhengig av hva som er lengst) før baseline.
  8. Tidligere randomisert i denne studien.
  9. Anamnese med allergiske reaksjoner på GM-CSF eller noen av hjelpestoffene i forstøveroppløsningen.
  10. Inflammatorisk eller autoimmun sykdom av en alvorlighetsgrad som nødvendiggjør betydelig (f.eks. mer enn 10 mg/dag systemisk prednisolon) immunsuppresjon.
  11. Tidligere erfaring med alvorlige og uforklarlige bivirkninger ved aerosollevering av alle slags legemidler.
  12. Historie med eller nåværende myeloproliferativ sykdom eller leukemi.
  13. Tilsynelatende allerede eksisterende samtidig lungefibrose.
  14. Akutt eller ustabil hjerte- eller lungesykdom som kan forverres ved trening.
  15. Kjent aktiv infeksjon (viral, bakteriell, sopp- eller mykobakteriell) som kan påvirke effektevalueringen i studien.
  16. Fysisk funksjonshemming eller annen tilstand som utelukker sikker og tilstrekkelig treningstesting.
  17. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskeren mener vil gjøre forsøkspersonen uegnet for rettssaken.
  18. Gravid, planlegger å bli gravid under forsøket, eller ammende kvinne. Bare for Frankrike: inkludert som nærmere definert av fransk helsekode L-1121-5.
  19. Bare for Frankrike: Ethvert emne som anses å være "sårbart" på grunn av, for eksempel psykisk eller fysisk funksjonshemming, sosioøkonomisk situasjon eller frihetsberøvet. Bare for Frankrike: inkludert som nærmere definert av fransk helsekode L1121-8-1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Molgramostim
Dobbeltblind behandling med molgramostim forstøverløsning 300 ug en gang daglig (mol OD) i 48 uker
Legemiddel: Molgramostim
Molgramostim 300 µg forstøverløsning
Andre navn:
  • Rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhGM-CSF)
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblind behandling med placebo (PBO) forstøverløsning en gang daglig i 48 uker
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo nebulisatorløsning
Andre navn:
  • Placebo forstøver
Eksperimentell: Molgramostim åpenhetsutvidelse
Open-etikettbehandling med Molgramostim forstøverløsning 300 ug en gang daglig (mol OD) i 96 uker
Legemiddel: Molgramostim åpen merkelapp
Molgramostim 300 ug forstøvningsløsning
Andre navn:
  • Rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhGM-CSF)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent (%) spådde diffusing kapasitet av lungen for karbonmonoksid (DLCO) justert for hemoglobinkonsentrasjon til uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som et mål på lungegassoverføring ble det utført en standardisert lungefunksjonstest, DLCO. En-pustet DLCO-testen ble utført i samsvar med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer for DLCO-testing. Resultatene rapportert som % forutsagt DLCO -justert for hemoglobinkonsentrasjon ( % forutsagt DLCoadj).
Fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent (%) spådde DLCO justert for hemoglobinkonsentrasjon (%dlcoadj) til uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Som et mål på lungegassoverføring ble det utført en standardisert lungefunksjonstest, DLCO. En-pustet DLCO-testen ble utført i samsvar med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer for DLCO-testing. Resultatene rapportert som % forutsagt DLCO -justert for hemoglobinkonsentrasjon ( % forutsagt DLCoadj). Høyere verdier indikerer bedre utveksling av luftveier.
Fra baseline til uke 48
Endring fra baseline i St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total poengsum til uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) er designet for å måle svekkelse av luftveishelse. Skalaen inkluderer spørsmål relatert til tre komponenter: aktivitet (aktiviteter som forårsaker eller er begrenset av pustethet), innvirkning (sosial funksjon og psykologiske forstyrrelser som følge av luftveis sykdom) og symptomer (luftveissymptomer, deres frekvens og alvorlighetsgrad). Spørreskjemaet har en tilbakekallingsperiode på 4 uker for symptomer, mens aktivitets- og påvirkningskomponenter adresserer motivets nåværende tilstand. SGRQ scoret på en 0-100 skala med lavere score som indikerer bedre luftveishelse.
Fra baseline til uke 24
Endring fra baseline i SGRQ Activity Component Score til uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Saint Georges Respuration Questionnaire (SGRQ) aktivitetsskala er en underskala av SGRQ og er designet for å måle effekten av svekkelse av respirasjonshelse på daglig aktivitet som er påvirket av andpusten. Spørreskjemaet for aktivitetskomponentene adresserer motivets nåværende tilstand. SGRQ-aktivitet blir scoret på en 0-100 skala med lavere score som indikerer bedre luftveishelseaktivitet
Fra baseline til uke 24
Endring fra baseline i treningskapasitet (EC), uttrykt som topp metabolske ekvivalenter (MetS) til uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som et funksjonelt mål for anstrengende begrensninger relatert til dyspné, ble EC vurdert ved en treningstest for trening. EC ble uttrykt i topp Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min). Den høyeste tredemøllehastigheten og oppnådde karakter ble brukt til å beregne topp MetS. Høyere verdier indikerer bedre funksjonell kapasitet.
Fra baseline til uke 24
Endring fra baseline i SGRQ total score til uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) er designet for å måle svekkelse av luftveishelse. Skalaen inkluderer spørsmål relatert til tre komponenter: aktivitet (aktiviteter som forårsaker eller er begrenset av pustethet), innvirkning (sosial funksjon og psykologiske forstyrrelser som følge av luftveis sykdom) og symptomer (luftveissymptomer, deres frekvens og alvorlighetsgrad). Spørreskjemaet har en tilbakekallingsperiode på 4 uker for symptomer, mens aktivitets- og påvirkningskomponenter adresserer motivets nåværende tilstand. SGRQ scoret på en 0-100 skala med lavere score som indikerer bedre luftveishelse.
Fra baseline til uke 48
Endring fra baseline i SGRQ -aktivitet fra baseline til uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Saint Georges Respuration Questionnaire (SGRQ) aktivitetsskala er en underskala av SGRQ og er designet for å måle effekten av svekkelse av respirasjonshelse på daglig aktivitet som er påvirket av andpusten. Spørreskjemaet for aktivitetskomponentene adresserer motivets nåværende tilstand. SGRQ-aktivitet blir scoret på en 0-100 skala med lavere score som indikerer bedre luftveishelseaktivitet
Fra baseline til uke 48
Endring fra baseline i EF, uttrykt som Peak Mets til uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Som et funksjonelt mål for anstrengende begrensninger relatert til dyspné, ble EC vurdert ved en treningstest for trening. EC ble uttrykt i topp Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min). Den høyeste tredemøllehastigheten og oppnådde karakter ble brukt til å beregne topp MetS. Høyere verdier indikerer bedre funksjonell kapasitet.
Fra baseline til uke 48
Endring fra baseline i alveolar-arteriell oksygenforskjell (A-ADO2) til uke 24 (alle forsøkspersoner)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
A-ADO2 ble brukt som et ekstra mål på gassutveksling.
Fra baseline til uke 24
Antall fag med alvorlige og ikke-seriøse bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til slutten av dobbeltblind behandling (uke 48)
Vurdering av sikkerheten til molgramostim sammenlignet med placebo
Fra baseline til slutten av dobbeltblind behandling (uke 48)
Antall forsøkspersoner med positiv behandlingsbestilt anti-granulocyttmakrofagkoloni stimulerende faktor (GM-CSF) antistofftitere i løpet av 24 ukers behandling og i løpet av 48 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til slutten av dobbeltblind behandlingsuke-48
Vurdere effekten av molgramostim eller placebo på antigm-CSF antistofftitere som økte med en fortynningsfaktor på 2. (4x økning i titer sammenlignet med baseline).
Fra baseline til slutten av dobbeltblind behandlingsuke-48
Endringer i tvungen vital kapasitet (FVC) %spådde normal
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og 48
Tvunget vital kapasitet er luftvolumet som kan utløpes etter et dypt pust. Høyere volum indikerer bedre luftveisfunksjon. FVC blir scoret som % av forutsagt normal utløpt vital kapasitet.
Fra baseline til uke 24 og 48
Endringer i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) % spådde normalt.
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og 48
FEV1 er volumet av luft som er utløpt på 1 sekund i liter (L). Høyere verdier indikerer bedre luftveisfunksjon.
Fra baseline til uke 24 og 48
Endring i QT -intervall korrigert av Fridericia (QTCF)
Tidsramme: Fra baseline til uke 4 og 24
Vurdering av sikkerheten til mol sammenlignet med placebo
Fra baseline til uke 4 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Savara Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAV006-05
  • 2020-001263-85 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Molgramostim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere