Клинические испытания ингаляционного раствора молграмостима для небулайзера при аутоиммунном легочном альвеолярном протеинозе (аРАП) (IMPALA-2)
18 июля 2025 г. обновлено: Savara Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование ингаляционного раствора Молграмостима для ингаляции один раз в день у взрослых субъектов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом (аРАП)
160 пациентов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом (аЛАП) будут рандомизированы для получения один раз в день ингаляционного молграмостима или плацебо в течение 48 недель.
Субъекты, завершившие 48-недельный плацебо-контролируемый период, будут получать открытое лечение ингаляционным молграмостимом один раз в день в течение 48 недель.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это интервенционное, рандомизированное, двойное слепое, с двумя группами, параллельными группами, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 с участием взрослых субъектов с диагнозом аЛАП.
Диагноз аЛАП должен быть подтвержден результатом теста на аутоантитела против GM-CSF, и должна быть доступна история ЛАП на основе компьютерной томографии высокого разрешения, биопсии легкого или цитологического исследования бронхоальвеолярного лаважа.
Испытание состоит из 6-недельного периода скрининга, 48-недельного рандомизированного двойного слепого периода лечения, 48-недельного периода открытого лечения и условного 4-недельного периода наблюдения за безопасностью. Максимальная продолжительность лечения составит 97 недель, а максимальная продолжительность испытания — 108 недель. Во время исследования лаваж всего легкого будет разрешен в качестве неотложной терапии в случае ухудшения аЛАП.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
164
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Région De Bruxelles-Capitale
-
Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Muenchen-Gauting, Bayern, Германия, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 12462
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
-
-
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
- St Antonius Hospital
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
- Wake Med Health & Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
-
Istanbul, Турция, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Турция, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69500
- Hôpital Louis Pradel
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Chu Pontchaillou
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagakute, Япония, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Saitama, Япония, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
-
-
Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Япония, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Япония, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта должен быть ≥18 лет на момент подписания информированного согласия (≥20 лет в Японии).
- Результат теста на аутоантитела к GM-CSF в сыворотке крови, подтверждающий аутоиммунный ЛАП.
- История ЛАП, основанная на исследовании биопсии легкого, цитологии бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или компьютерной томограммы высокого разрешения (КТВР) грудной клетки.
- DLCO 70% от должного или ниже при скрининге и исходных визитах.
- Изменение % прогнозируемого DLCO от
- Продемонстрированное функциональное нарушение в тесте с нагрузкой на беговой дорожке (определяется как пиковое значение МЕТ ≤8).
- Желание и возможность отказаться от дополнительного использования кислорода до и во время нагрузочного теста на беговой дорожке, оценки DLCO и отбора газов артериальной крови.
- SpO2 в покое >85% в течение 15 минут без использования дополнительного кислорода во время скрининговых визитов.
- Мужчина или женщина
Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
- Субъекты мужского пола: мужчины, соглашающиеся использовать презервативы во время и в течение 30 дней после последней дозы пробного лечения, или мужчины, партнерша которых использует адекватные средства контрацепции, как описано ниже.
- Субъекты женского пола: женщины, находящиеся в постменопаузе более 1 года, или женщины детородного возраста после подтвержденного менструального цикла, использующие высокоэффективный метод контрацепции (т.е. метод с
- Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
- Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования, указанные в протоколе, по мнению исследователя.
Критерий исключения:
- Диагноз наследственного или вторичного ЛАП или метаболического нарушения продукции сурфактанта.
- WLL выполняли в течение 3 месяцев до исходного уровня.
- Требование WLL при скрининге или исходном уровне.
- Лечение GM-CSF в течение 6 месяцев до исходного уровня.
- Лечение ритуксимабом в течение 6 месяцев до исходного уровня.
- Лечение плазмаферезом в течение 6 недель до исходного уровня.
- Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня.
- Ранее рандомизированные в этом испытании.
- Наличие в анамнезе аллергических реакций на ГМ-КСФ или какие-либо вспомогательные вещества в растворе для небулайзера.
- Воспалительное или аутоиммунное заболевание такой степени тяжести, которое требует значительной иммуносупрессии (например, более 10 мг/сут системного преднизолона).
- Предыдущий опыт тяжелых и необъяснимых побочных эффектов при аэрозольной доставке любого вида лекарственного средства.
- История или настоящее миелопролиферативное заболевание или лейкемия.
- Очевидный ранее существовавший одновременный легочный фиброз.
- Острые или нестабильные заболевания сердца или легких, которые могут усугубляться физическими упражнениями.
- Известная активная инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая или микобактериальная), которая может повлиять на оценку эффективности в исследовании.
- Физическая инвалидность или другое состояние, препятствующее безопасному и адекватному нагрузочному тестированию.
- Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению следователя, делает субъекта непригодным для исследования.
- Беременные, планирующие забеременеть во время исследования или кормящие грудью женщины. Только для Франции: в том числе, как определено в Кодексе здравоохранения Франции L-1121-5.
- Только для Франции: любой субъект, считающийся «уязвимым» из-за, например, умственной или физической неполноценности, социально-экономического положения или лиц, лишенных свободы. Только для Франции: в том числе, как определено в Кодексе здравоохранения Франции L1121-8-1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Молграмостим
Двойная слепого обработки раствором небулайзера мольграмостима 300 мкг один раз в день (моль) в течение 48 недель
|
Молграмостим 300 мкг раствор для небулайзера
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойное слепое лечение раствором небулайзера плацебо (PBO) один раз в день в течение 48 недель
|
Соответствующее раствор небулайзера плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МОЛГРАМОСТИМ ОТКРЫТАЯ ДЕЙСТВИЯ
Обработка с открытой маркировкой раствором небулайзера мольграмостима 300 мкг один раз в день (моль) в течение 96 недель
|
Мольграмостим 300 мкг раствор небулайзер
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня в процентах (%) прогнозируемой диффузирующей способности легкого для монооксида углерода (DLCO), скорректированной для концентрации гемоглобина до 24 недели 24
Временное ограничение: От базовой линии до 24 недели
|
В качестве меры переноса легочного газа был проведен стандартизированный тест функции легких, DLCO.
Тест DLCO с одним дыханием был выполнен в соответствии с руководящими принципами Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) для тестирования DLCO.
Результаты сообщили, что % прогнозируемого DLCO, скорректированной для концентрации гемоглобина ( % прогнозируемого DLCOADJ).
|
От базовой линии до 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с исходного уровня в процентах (%) прогнозируется DLCO, скорректированной для концентрации гемоглобина (%dlcoadj) до 48 недели 48
Временное ограничение: От базовой линии до 48 недели
|
В качестве меры переноса легочного газа был проведен стандартизированный тест функции легких, DLCO.
Тест DLCO с одним дыханием был выполнен в соответствии с руководящими принципами Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) для тестирования DLCO.
Результаты сообщили, что % прогнозируемого DLCO, скорректированной для концентрации гемоглобина ( % прогнозируемого DLCOADJ).
Более высокие значения указывают на лучший респираторный газовый обмен.
|
От базовой линии до 48 недели
|
|
Изменение с базовой линии в анкету для дыхательной силы Сент -Жорж (SGRQ) общий балл на 24 недели
Временное ограничение: От базовой линии до 24 недели
|
Респираторный вопросник Сент -Жорж (SGRQ) предназначен для измерения нарушения здоровья дыхания.
Шкала включает в себя вопросы, связанные с тремя компонентами: активность (активность, которая вызывает или ограничивается одышками), воздействием (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей), а также симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть).
Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как активность и воздействие рассматривают текущее состояние субъекта.
SGRQ забил по шкале 0-100 с более низкими показателями, указывающими на лучшее здоровье дыхания.
|
От базовой линии до 24 недели
|
|
Изменение с базовой линии в оценке компонента активности SGRQ на 24 неделю
Временное ограничение: От базовой линии до 24 недели
|
Шкала активности респираторной анкеты Saint Georges (SGRQ) является подшкалой SGRQ и предназначена для измерения влияния нарушений здоровья дыхания на повседневную активность, затрагивая дыхание.
Анкета для компонентов деятельности рассматривает текущее состояние субъекта.
Активность SGRQ оценивается по шкале 0-100 с более низкими показателями, указывающими на лучшую активность здоровья дыхания
|
От базовой линии до 24 недели
|
|
Изменение от базовой линии в упражнении (EC), выраженная как пиковые метаболические эквиваленты (MetS) на 24 неделю
Временное ограничение: От базовой линии до 24 недели
|
В качестве функциональной меры напряженных ограничений, связанных с одышкой, ЕС оценивался с помощью теста на беговой дорожке.
ЕС экспрессировали в пиковых Mets (1 MET = 3,5 мл O2/кг/мин).
Самая высокая скорость и достигнутая на беговой дорожке использовались для расчета пиковых Met.
Более высокие значения указывают на лучшую функциональную емкость.
|
От базовой линии до 24 недели
|
|
Изменение с базовой линии в SGRQ Total Barcy на 48 неделей 48
Временное ограничение: От базовой линии до 48 недели
|
Респираторный вопросник Сент -Жорж (SGRQ) предназначен для измерения нарушения здоровья дыхания.
Шкала включает в себя вопросы, связанные с тремя компонентами: активность (активность, которая вызывает или ограничивается одышками), воздействием (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей), а также симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть).
Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как активность и воздействие рассматривают текущее состояние субъекта.
SGRQ забил по шкале 0-100 с более низкими показателями, указывающими на лучшее здоровье дыхания.
|
От базовой линии до 48 недели
|
|
Изменение с базовой линии в активности SGRQ от базовой линии до 48 недели 48
Временное ограничение: От базовой линии до 48 недели
|
Шкала активности респираторной анкеты Saint Georges (SGRQ) является подшкалой SGRQ и предназначена для измерения влияния нарушений здоровья дыхания на повседневную активность, затрагивая дыхание.
Анкета для компонентов деятельности рассматривает текущее состояние субъекта.
Активность SGRQ оценивается по шкале 0-100 с более низкими показателями, указывающими на лучшую активность здоровья дыхания
|
От базовой линии до 48 недели
|
|
Изменение с базовой линии в ЕС, выраженная как пиковые Mets на 48 неделе.
Временное ограничение: От базовой линии до 48 недели
|
В качестве функциональной меры напряженных ограничений, связанных с одышкой, ЕС оценивался с помощью теста на беговой дорожке.
ЕС экспрессировали в пиковых Mets (1 MET = 3,5 мл O2/кг/мин).
Самая высокая скорость и достигнутая на беговой дорожке использовались для расчета пиковых Met.
Более высокие значения указывают на лучшую функциональную емкость.
|
От базовой линии до 48 недели
|
|
Переход от базовой линии в разнице в альвеолярном артериальном кислороде (A-ADO2) на неделю 24 (все субъекты)
Временное ограничение: От базовой линии до 24 недели
|
A-ADO2 использовался в качестве дополнительной меры газообмена.
|
От базовой линии до 24 недели
|
|
Количество предметов с серьезными и несерьезными нежелательными событиями
Временное ограничение: От исходного уровня до конца двойного слепого обработки (неделя 48)
|
Оценка безопасности мольграмостима по сравнению с плацебо
|
От исходного уровня до конца двойного слепого обработки (неделя 48)
|
|
Количество субъектов с положительным лечением, усиленными анти гранулоцитарными макрофагами, стимулирующими факторами (GM-CSF), в течение 24 недель лечения и в течение 48 недель
Временное ограничение: От исходного уровня до конца двойного слепого лечения неделя 48
|
Оцените влияние мольграмостима или плацебо на титры антител к антигма-CSF, которые увеличивались на коэффициент разбавления 2. (увеличение титра в 4 раза по сравнению с исходным уровнем).
|
От исходного уровня до конца двойного слепого лечения неделя 48
|
|
Изменения в принудительной жизненно важной способности (FVC) %прогнозировали нормальные
Временное ограничение: От базовой линии до недель 24 и 48
|
Принудительная жизненно важная емкость - это объем воздуха, который можно истек после глубокого вдох.
Более высокие объемы указывают на лучшую дыхательную функцию.
FVC оценивается как % от прогнозируемой нормальной жизненно важной способности.
|
От базовой линии до недель 24 и 48
|
|
Изменения в объеме принудительного выдоха за одну секунду (FEV1) % прогнозировали нормальные.
Временное ограничение: От базовой линии до недель 24 и 48
|
FEV1 - это объем воздуха, истекший через 1 секунду в литрах (L).
Более высокие значения указывают на лучшую респираторную функцию.
|
От базовой линии до недель 24 и 48
|
|
Изменение интервала QT, скорректированное с помощью Fridericia (QTCF)
Временное ограничение: От базовой линии до 4 и 24 недель
|
Оценка безопасности мола по сравнению с плацебо
|
От базовой линии до 4 и 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAV006-05
- 2020-001263-85 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .