Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания ингаляционного раствора молграмостима для небулайзера при аутоиммунном легочном альвеолярном протеинозе (аРАП) (IMPALA-2)

26 июня 2023 г. обновлено: Savara Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование ингаляционного раствора Молграмостима для ингаляции один раз в день у взрослых субъектов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом (аРАП)

160 пациентов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом (аЛАП) будут рандомизированы для получения один раз в день ингаляционного молграмостима или плацебо в течение 48 недель. Субъекты, завершившие 48-недельный плацебо-контролируемый период, будут получать открытое лечение ингаляционным молграмостимом один раз в день в течение 48 недель.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное, рандомизированное, двойное слепое, с двумя группами, параллельными группами, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 с участием взрослых субъектов с диагнозом аЛАП.

Диагноз аЛАП должен быть подтвержден результатом теста на аутоантитела против GM-CSF, и должна быть доступна история ЛАП на основе компьютерной томографии высокого разрешения, биопсии легкого или цитологического исследования бронхоальвеолярного лаважа.

Испытание состоит из 6-недельного периода скрининга, 48-недельного рандомизированного двойного слепого периода лечения, 48-недельного периода открытого лечения и условного 4-недельного периода наблюдения за безопасностью. Максимальная продолжительность лечения составит 97 недель, а максимальная продолжительность испытания — 108 недель. Во время исследования лаваж всего легкого будет разрешен в качестве неотложной терапии в случае ухудшения аЛАП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Raymond D Pratt, MD
  • Номер телефона: +1 (240) 899-7050
  • Электронная почта: info@savarapharma.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Brian T Maurer
  • Номер телефона: +1 (512) 774-5786
  • Электронная почта: info@savarapharma.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
  • Бельгия
    • Région De Bruxelles-Capitale
      • Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Muenchen-Gauting, Bayern, Германия, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45239
        • Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
  • Греция
      • Athens, Греция, 12462
        • Attikon University Hospital
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, DO4 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Испания
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Италия
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton Research
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
  • Нидерланды
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
        • St Antonius hospital
  • Польша
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 01-138
        • Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1769-001
        • Hospital Pulido Valente
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas For Medical Services
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
        • Wake Med Health & Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • Турция
      • Ankara, Турция, 6010
        • Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
      • Istanbul, Турция, 34020
        • Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Турция, 35100
        • Ege University Hospital - Department of Pulmonology
  • Франция
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69500
        • Hôpital Louis Pradel
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Франция, 35033
        • CHU Pontchaillou
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Nagakute, Япония, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
      • Saitama, Япония, 330-8553
        • Saitama Red Cross Hospital
    • Hokkaidô
      • Sapporo, Hokkaidô, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Япония, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст субъекта должен быть ≥18 лет на момент подписания информированного согласия (≥20 лет в Японии).
  2. Результат теста на аутоантитела к GM-CSF в сыворотке крови, подтверждающий аутоиммунный ЛАП.
  3. История ЛАП, основанная на исследовании биопсии легкого, цитологии бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или компьютерной томограммы высокого разрешения (КТВР) грудной клетки.
  4. DLCO 70% от должного или ниже при скрининге и исходных визитах.
  5. Изменение % прогнозируемого DLCO от
  6. Продемонстрированное функциональное нарушение в тесте с нагрузкой на беговой дорожке (определяется как пиковое значение МЕТ ≤8).
  7. Желание и возможность отказаться от дополнительного использования кислорода до и во время нагрузочного теста на беговой дорожке, оценки DLCO и отбора газов артериальной крови.
  8. SpO2 в покое >85% в течение 15 минут без использования дополнительного кислорода во время скрининговых визитов.
  9. Мужчина или женщина

  10. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    1. Субъекты мужского пола: мужчины, соглашающиеся использовать презервативы во время и в течение 30 дней после последней дозы пробного лечения, или мужчины, партнерша которых использует адекватные средства контрацепции, как описано ниже.
    2. Субъекты женского пола: женщины, находящиеся в постменопаузе более 1 года, или женщины детородного возраста после подтвержденного менструального цикла, использующие высокоэффективный метод контрацепции (т.е. метод с
  11. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
  12. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования, указанные в протоколе, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

  1. Диагноз наследственного или вторичного ЛАП или метаболического нарушения продукции сурфактанта.
  2. WLL выполняли в течение 3 месяцев до исходного уровня.
  3. Требование WLL при скрининге или исходном уровне.
  4. Лечение GM-CSF в течение 6 месяцев до исходного уровня.
  5. Лечение ритуксимабом в течение 6 месяцев до исходного уровня.
  6. Лечение плазмаферезом в течение 6 недель до исходного уровня.
  7. Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня.
  8. Ранее рандомизированные в этом испытании.
  9. Наличие в анамнезе аллергических реакций на ГМ-КСФ или какие-либо вспомогательные вещества в растворе для небулайзера.
  10. Воспалительное или аутоиммунное заболевание такой степени тяжести, которое требует значительной иммуносупрессии (например, более 10 мг/сут системного преднизолона).
  11. Предыдущий опыт тяжелых и необъяснимых побочных эффектов при аэрозольной доставке любого вида лекарственного средства.
  12. История или настоящее миелопролиферативное заболевание или лейкемия.
  13. Очевидный ранее существовавший одновременный легочный фиброз.
  14. Острые или нестабильные заболевания сердца или легких, которые могут усугубляться физическими упражнениями.
  15. Известная активная инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая или микобактериальная), которая может повлиять на оценку эффективности в исследовании.
  16. Физическая инвалидность или другое состояние, препятствующее безопасному и адекватному нагрузочному тестированию.
  17. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению следователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  18. Беременные, планирующие забеременеть во время исследования или кормящие грудью женщины. Только для Франции: в том числе, как определено в Кодексе здравоохранения Франции L-1121-5.
  19. Только для Франции: любой субъект, считающийся «уязвимым» из-за, например, умственной или физической неполноценности, социально-экономического положения или лиц, лишенных свободы. Только для Франции: в том числе, как определено в Кодексе здравоохранения Франции L1121-8-1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Молграмостим
Двойное слепое лечение раствором молграмостима для небулайзера 300 мкг 1 раз в сутки в течение 48 недель с последующим открытым лечением раствором молграмостима для небулайзера 300 мкг 1 раз в сутки в течение 96 недель
Лекарство: Молграмостим
Молграмостим 300 мкг раствор для небулайзера
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhGM-CSF)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойное слепое лечение раствором плацебо для небулайзера один раз в день в течение 48 недель с последующим открытым лечением раствором для небулайзера молграмостим 300 мкг один раз в день в течение 96 недель.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Молграмостим
Молграмостим 300 мкг раствор для небулайзера
Другие имена:
  • Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhGM-CSF)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах (%) прогнозируемой диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) к неделе 24
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
В качестве меры газообмена в легких будет проводиться стандартизированный тест функции легких, DLCO. Тест DLCO на одном дыхании будет выполняться в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) для тестирования DLCO.
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах (%) прогнозируемого DLCO к неделе 48
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
В качестве меры газообмена в легких будет проводиться стандартизированный тест функции легких, DLCO. Тест DLCO на одном дыхании будет выполняться в соответствии с рекомендациями ATS/ERS по тестированию DLCO.
От исходного уровня до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Общий балл к неделе 24
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
SGRQ включает вопросы, относящиеся к трем компонентам: активность (деятельность, которая вызывает или ограничивается одышкой), воздействие (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей) и симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть). Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как компоненты «активность» и «воздействие» относятся к текущему состоянию субъекта. Испытуемых попросят оценить свое текущее состояние здоровья по 5-балльной шкале (очень плохое, плохое, удовлетворительное, хорошее или очень хорошее).
От исходного уровня до 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки компонента активности SGRQ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
SGRQ включает вопросы, относящиеся к трем компонентам: активность (деятельность, которая вызывает или ограничивается одышкой), воздействие (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей) и симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть). Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как компоненты «активность» и «воздействие» относятся к текущему состоянию субъекта. Испытуемых попросят оценить свое текущее состояние здоровья по 5-балльной шкале (очень плохое, плохое, удовлетворительное, хорошее или очень хорошее).
Неделя 24
Изменение переносимости физической нагрузки (EC) по сравнению с исходным уровнем, выраженное в виде пиковых метаболических эквивалентов (MET), к 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
В качестве функциональной меры ограничений физической нагрузки, связанных с одышкой, ЭК будет оцениваться с помощью теста на беговой дорожке с физической нагрузкой. ЕС будет выражаться в пиковых МЕТ (1 МЕТ = 3,5 мл O2/кг/мин). Максимальная достигнутая скорость беговой дорожки и уклон будут использоваться для расчета пиковых МЕТ.
От исходного уровня до 24 недели
Изменение общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
SGRQ включает вопросы, относящиеся к трем компонентам: активность (деятельность, которая вызывает или ограничивается одышкой), воздействие (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей) и симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть). Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как компоненты «активность» и «воздействие» относятся к текущему состоянию субъекта. Испытуемых попросят оценить свое текущее состояние здоровья по 5-балльной шкале (очень плохое, плохое, удовлетворительное, хорошее или очень хорошее).
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности SGRQ по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
SGRQ включает вопросы, относящиеся к трем компонентам: активность (деятельность, которая вызывает или ограничивается одышкой), воздействие (социальное функционирование и психологические нарушения, возникающие в результате заболевания дыхательных путей) и симптомы (респираторные симптомы, их частота и тяжесть). Анкета имеет период отзыва 4 недели для симптомов, тогда как компоненты «активность» и «воздействие» относятся к текущему состоянию субъекта. Испытуемых попросят оценить свое текущее состояние здоровья по 5-балльной шкале (очень плохое, плохое, удовлетворительное, хорошее или очень хорошее).
От исходного уровня до 48 недели
Изменение ЭК по сравнению с исходным уровнем, выраженное в виде пиковых МЕТ, до 48-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
В качестве функциональной меры ограничений физической нагрузки, связанных с одышкой, ЭК будет оцениваться с помощью теста на беговой дорожке с физической нагрузкой. ЕС будет выражаться в пиковых МЕТ (1 МЕТ = 3,5 мл O2/кг/мин). Максимальная достигнутая скорость беговой дорожки и уклон будут использоваться для расчета пиковых МЕТ.
От исходного уровня до 48 недели
Изменение альвеолярно-артериальной разницы по кислороду (A-aDO2) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе (специально для Японии и Южной Кореи)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
A-aDO2 будет использоваться в качестве дополнительной меры газообмена.
От исходного уровня до 24 недели
Количество субъектов с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга (6 недель) до контрольного визита (100 неделя)
Оценка безопасности MOL по сравнению с плацебо
От скрининга (6 недель) до контрольного визита (100 неделя)
Количество субъектов с положительными титрами антител к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF), усиленным лечением, в течение 24 недель лечения и в течение 48 недель лечения.
Временное ограничение: От скрининга (6 недель) до контрольного визита (100 неделя)
Оценка безопасности MOL по сравнению с плацебо
От скрининга (6 недель) до контрольного визита (100 неделя)
Изменения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 24 и 48
Оценка безопасности MOL по сравнению с плацебо
От исходного уровня до недель 24 и 48
Изменения объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 24 и 48
Оценка безопасности MOL по сравнению с плацебо
От исходного уровня до недель 24 и 48
Изменение интервала QT, скорректированное по Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 4 и 24
Оценка безопасности MOL по сравнению с плацебо
От исходного уровня до недель 4 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Savara Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAV006-05
  • 2020-001263-85 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться