自身免疫性肺泡蛋白沉积症 (aPAP) 吸入 Molgramostim 雾化溶液的临床试验 (IMPALA-2)
2025年7月18日 更新者：Savara Inc.
每日一次吸入 Molgramostim 雾化器溶液在患有自身免疫性肺泡蛋白沉积症 (aPAP) 的成人受试者中的随机、双盲、安慰剂对照临床试验
160 名患有自身免疫性肺泡蛋白沉积症 (aPAP) 的受试者将被随机分配接受每天一次的吸入性 molgramostim 或安慰剂治疗，持续 48 周。
完成 48 周安慰剂对照期的受试者将接受开放标签治疗，每天一次吸入 molgramostim，持续 48 周。
研究概览
详细说明
这是一项在诊断为 aPAP 的成年受试者中进行的介入性、随机、双盲、2 组、平行组、安慰剂对照、多中心、3 期试验。
aPAP 诊断应通过抗 GM-CSF 自身抗体检测结果确认，并且应提供基于高分辨率计算机断层扫描、肺活检或支气管肺泡灌洗细胞学的 PAP 病史。
该试验包括 6 周的筛选期、48 周的随机双盲治疗期、48 周的开放标签治疗期和有条件的 4 周安全随访期。 最长治疗持续时间为 97 周，最长试验持续时间为 108 周。 在试验期间，如果 aPAP 恶化，将允许全肺灌洗作为挽救治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Québec、加拿大、G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
- University of Calgary
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
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Athens、希腊、12462
- Attikon University Hospital
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Muenchen-Gauting、Bayern、德国、82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
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Lombardia
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Pavia、Lombardia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagakute、日本、480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Saitama、日本、330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
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Hokkaidô
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Sapporo、Hokkaidô、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
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Osaka
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Sakai、Osaka、日本、591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
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Tokyo
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Mitaka、Tokyo、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital
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Région De Bruxelles-Capitale
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Bruxelles、Région De Bruxelles-Capitale、比利时、1070
- Hopital Erasme
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
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Auvergne-Rhône-Alpes
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Bron、Auvergne-Rhône-Alpes、法国、69500
- Hôpital Louis Pradel
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Bretagne
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Rennes、Bretagne、法国、35033
- Chu Pontchaillou
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Ankara、火鸡、6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
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Istanbul、火鸡、34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
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Izmir
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Bornova、Izmir、火鸡、35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
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Dublin、爱尔兰、DO4 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
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Bucuresti、罗马尼亚、050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University Of Arkansas For Medical Services
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh、North Carolina、美国、27610
- Wake Med Health & Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、荷兰、3435CM
- St Antonius Hospital
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Lisboa、葡萄牙、1769-001
- Hospital Pulido Valente
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Hospital Sao Joao
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、西班牙、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时受试者必须年满 18 岁（在日本≥20 岁）。
- 血清抗 GM-CSF 自身抗体检测结果证实自身免疫性 PAP。
- PAP 病史，基于肺活检检查、支气管肺泡灌洗 (BAL) 细胞学检查或胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)。
- 筛选和基线访视时 DLCO 预测值为 70% 或更低。
- 预测 DLCO 百分比的变化
- 在跑步机运动测试中表现出功能障碍（定义为峰值 MET ≤8）。
- 愿意并能够在跑步机运动测试、DLCO 评估和动脉血气采样之前和期间停止使用补充氧气。
- 在筛选访问时未使用补充氧气的情况下，在 15 分钟内静息 SpO2 >85%。
- 男女不限
男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 男性受试者：同意在最后一次试验治疗期间和直到最后一次试验治疗后 30 天使用避孕套的男性，或有女性伴侣的男性正在使用如下所述的充分避孕措施。
- 女性受试者：绝经后> 1年的女性，或在确认月经期后使用高效避孕方法（即与
- 能够如附录 1 所述签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
- 根据调查员的判断，愿意并能够遵守计划的访视、治疗计划、实验室测试和方案中规定的其他试验程序。
排除标准：
- 遗传性或继发性 PAP 的诊断，或表面活性剂产生的代谢紊乱。
- WLL 在基线前 3 个月内进行。
- 筛选或基线时对 WLL 的要求。
- 基线前 6 个月内接受 GM-CSF 治疗。
- 基线前 6 个月内接受利妥昔单抗治疗。
- 基线前 6 周内接受血浆置换治疗。
- 在基线前 5 个半衰期或 3 个月（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
- 先前在该试验中随机化。
- 对 GM-CSF 或雾化器溶液中任何赋形剂的过敏反应史。
- 炎症或自身免疫性疾病的严重程度需要显着（例如超过 10 毫克/天的全身泼尼松龙）免疫抑制。
- 以前在任何种类的医药产品的气雾剂输送过程中出现严重和无法解释的副作用的经验。
- 骨髓增生性疾病或白血病的病史或目前。
- 明显的既往并发肺纤维化。
- 可能因运动而加重的急性或不稳定的心脏或肺部疾病。
- 可能影响试验疗效评价的已知活动性感染（病毒、细菌、真菌或分枝杆菌）。
- 身体残疾或其他妨碍安全和充分运动测试的情况。
- 调查员认为会使受试者不适合试验的任何其他严重医疗状况。
- 怀孕，计划在试验期间怀孕，或哺乳期妇女。 仅适用于法国：包括法国健康法典 L-1121-5 进一步定义的内容。
- 仅适用于法国：任何被认为“易受伤害”的对象，例如，精神或身体残疾、社会经济状况或被剥夺自由的对象。 仅适用于法国：包括法国健康法典 L1121-8-1 进一步定义的内容。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Molgramostim
双盲治疗用molgramostim雾化器溶液300 µg每天一次（mol OD）持续48周
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Molgramostim 300 µg 雾化器溶液
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天用安慰剂（PBO）雾化器解决双盲治疗48周
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匹配安慰剂雾化器解决方案
其他名称：
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实验性的：Molgramostim开放标签扩展
用molgramostim雾化器溶液300 µg的开放标签处理96周
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Molgramostim 300 µg雾化器溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线（％）（％）的基线变化，预测肺部一氧化碳（DLCO）调整为血红蛋白浓度到第24周
大体时间：从基线到第24周
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作为肺气转移的量度，进行了标准化的肺功能测试DLCO。
单呼吸DLCO测试是根据美国胸部社会/欧洲呼吸社会（ATS/ERS）的DLCO测试指南进行的。
结果报道的是针对血红蛋白浓度调整的DLCO％（预测DLCOADJ％）。
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从基线到第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线（％）（％）的基线变化已针对血红蛋白浓度（％DLCOADJ）调整为第48周的DLCO
大体时间：从基线到第48周
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作为肺气转移的量度，进行了标准化的肺功能测试DLCO。
单呼吸DLCO测试是根据美国胸部社会/欧洲呼吸社会（ATS/ERS）的DLCO测试指南进行的。
结果报道的是针对血红蛋白浓度调整的DLCO％（预测DLCOADJ％）。
较高的值表明更好的呼吸气体交换。
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从基线到第48周
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从圣乔治呼吸道问卷（SGRQ）总分从基线变为第24周
大体时间：从基线到第24周
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Saint Georges呼吸问卷（SGRQ）旨在测量呼吸健康障碍。
该量表包括与三个组成部分有关的问题：活动（活动或受到呼吸困难的限制），影响（由于气道疾病引起的社交功能和心理障碍）和症状（呼吸症状，其频率和严重程度）。
问卷的症状为4周的召回期，而活动和影响组成部分解决了受试者的当前状态。
SGRQ以0-100的比例得分，得分较低，表明呼吸健康状况更好。
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从基线到第24周
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从SGRQ活动组件分数中的基线变为24
大体时间：从基线到第24周
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Saint Georges呼吸问卷（SGRQ）活动量表是SGRQ的量表，旨在衡量呼吸健康障碍对受呼吸困难影响的日常活动的影响。
活动组件的调查表解决了受试者的当前状态。
SGRQ活动的评分为0-100，得分较低，表明呼吸健康活动更好
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从基线到第24周
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从基线以运动能力（EC）从基线变化，称为峰值代谢当量（MetS）到第24周
大体时间：从基线到第24周
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作为与呼吸困难相关的劳累限制的功能衡量，通过运动跑步机测试评估EC。
EC在峰值METS中表示（1 MET = 3.5 ml O2/kg/min）。
最高的跑步机速度和达到的等级用于计算峰值METS。
较高的值表示功能能力更好。
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从基线到第24周
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从SGRQ总分的基线变为第48周
大体时间：从基线到第48周
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Saint Georges呼吸问卷（SGRQ）旨在测量呼吸健康障碍。
该量表包括与三个组成部分有关的问题：活动（活动或受到呼吸困难的限制），影响（由于气道疾病引起的社交功能和心理障碍）和症状（呼吸症状，其频率和严重程度）。
问卷的症状为4周的召回期，而活动和影响组成部分解决了受试者的当前状态。
SGRQ以0-100的比例得分，得分较低，表明呼吸健康状况更好。
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从基线到第48周
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从基线在基线到第48周的基线变化
大体时间：从基线到第48周
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Saint Georges呼吸问卷（SGRQ）活动量表是SGRQ的量表，旨在衡量呼吸健康障碍对受呼吸困难影响的日常活动的影响。
活动组件的调查表解决了受试者的当前状态。
SGRQ活动的评分为0-100，得分较低，表明呼吸健康活动更好
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从基线到第48周
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从EC中的基线变化，表示为高峰大都会
大体时间：从基线到第48周
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作为与呼吸困难相关的劳累限制的功能衡量，通过运动跑步机测试评估EC。
EC在峰值METS中表示（1 MET = 3.5 ml O2/kg/min）。
最高的跑步机速度和达到的等级用于计算峰值METS。
较高的值表示功能能力更好。
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从基线到第48周
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从肺泡 - 动脉氧差（A-ADO2）中的基线变为第24周（所有受试者）
大体时间：从基线到第24周
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A-ADO2用作气体交换的附加度量。
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从基线到第24周
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严重和非严重不良事件的受试者数量
大体时间：从基线到双盲治疗结束（第48周）
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与安慰剂相比，Molgramostim的安全性评估
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从基线到双盲治疗结束（第48周）
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具有阳性治疗抗粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）抗体滴度的受试者数量在24周的治疗和48周内治疗中
大体时间：从基线到双盲治疗结束，第48周
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评估molgramostim或安慰剂对抗抗原CSF抗体滴度的影响，该抗体滴度增加了稀释系数2。（与基线相比，滴度增加4倍）。
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从基线到双盲治疗结束，第48周
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强迫生命力（FVC）％的变化预测正常
大体时间：从基线到第24周和第48周
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强迫生命力是深呼吸后可以过期的空气量。
较高的体积表明呼吸功能更好。
FVC的评分为预测正常过期生命力的％。
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从基线到第24周和第48周
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强迫呼气量的变化在一秒钟内（FEV1）％预测正常。
大体时间：从基线到第24周和第48周
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FEV1是在1秒内升至升（L）的空气量。
较高的值表明呼吸功能更好。
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从基线到第24周和第48周
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通过Fridericia（QTCF）校正的QT间隔更改
大体时间：从基线到第4周和第24周
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与安慰剂相比，评估摩尔的安全性
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从基线到第4周和第24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Bruce Trapnell, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月19日
初级完成 (实际的)
2023年11月30日
研究完成 (估计的)
2027年5月30日
研究注册日期
首次提交
2020年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月3日
首次发布 (实际的)
2020年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月18日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
莫格司亭的临床试验
-
University of Giessen完全的
-
Laboratorio Pablo Cassará S.R.L.National Council of Scientific and Technical Research, Argentina; Fundacion Sales; National Agency... 和其他合作者未知