Ensaio Clínico da Solução Nebulizadora de Molgramostim Inalado na Proteinose Alveolar Pulmonar Autoimune (aPAP) (IMPALA-2)
26 de junho de 2023 atualizado por: Savara Inc.
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de solução de nebulização de molgramostim inalado uma vez ao dia em indivíduos adultos com proteinose alveolar pulmonar autoimune (aPAP)
160 indivíduos com proteinose alveolar pulmonar autoimune (aPAP) serão randomizados para receber tratamento uma vez ao dia com molgramostim inalado ou placebo por 48 semanas.
Os indivíduos que concluírem o período controlado por placebo de 48 semanas receberão tratamento aberto com molgramostim inalado uma vez ao dia por 48 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencional, randomizado, duplo-cego, de 2 braços, grupos paralelos, controlado por placebo, multicêntrico, de fase 3 em indivíduos adultos diagnosticados com aPAP.
Um diagnóstico de aPAP deve ser confirmado por um resultado de teste de autoanticorpo anti-GM-CSF, e história de PAP baseada em tomografia computadorizada de alta resolução, biópsia pulmonar ou citologia de lavagem broncoalveolar deve estar disponível.
O estudo consiste em um período de triagem de 6 semanas, um período de tratamento randomizado e duplo-cego de 48 semanas, um período de tratamento aberto de 48 semanas e um período de acompanhamento de segurança condicional de 4 semanas. A duração máxima do tratamento será de 97 semanas e a duração máxima do estudo será de 108 semanas. Durante o ensaio, a lavagem pulmonar total será permitida como tratamento de resgate em caso de agravamento da aPAP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
160
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Raymond D Pratt, MD
- Número de telefone: +1 (240) 899-7050
- E-mail: info@savarapharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Brian T Maurer
- Número de telefone: +1 (512) 774-5786
- E-mail: info@savarapharma.com
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Muenchen-Gauting, Bayern, Alemanha, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Région De Bruxelles-Capitale
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Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
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Québec, Canadá, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
- University Of Calgary
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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-
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-
Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas For Medical Services
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
- Wake Med Health & Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 69500
- Hôpital Louis Pradel
-
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Bretagne
-
Rennes, Bretagne, França, 35033
- CHU Pontchaillou
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-
Athens, Grécia, 12462
- Attikon University Hospital
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
- St Antonius hospital
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Dublin, Irlanda, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
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Lombardia
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Chiba, Japão, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
-
Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagakute, Japão, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Saitama, Japão, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
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Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japão, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
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Osaka
-
Sakai, Osaka, Japão, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
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Tokyo
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Mitaka, Tokyo, Japão, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Ankara, Peru, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
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Istanbul, Peru, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
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Izmir
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Bornova, Izmir, Peru, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
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Lisboa, Portugal, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
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Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
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Bucuresti, Romênia, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado (≥20 no Japão).
- Um resultado de teste de autoanticorpo sérico anti-GM-CSF confirmando PAP autoimune.
- História de PAP, com base no exame de biópsia pulmonar, citologia de lavado broncoalveolar (LBA) ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax.
- DLCO 70% previsto ou menor nas visitas de triagem e linha de base.
- Mudança em % de DLCO previsto de
- Comprometimento funcional demonstrado no teste ergométrico em esteira (definido como pico de MET ≤8).
- Disposto e capaz de interromper o uso de oxigênio suplementar antes e durante o teste de exercício em esteira, a avaliação de DLCO e a coleta de gases no sangue arterial.
- SpO2 em repouso >85% durante 15 minutos sem uso de oxigênio suplementar nas consultas de triagem.
- Macho ou fêmea
O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
- Indivíduos do sexo masculino: Homens que concordam em usar preservativos durante e até 30 dias após a última dose do tratamento experimental, ou homens que têm uma parceira que está usando contracepção adequada, conforme descrito abaixo.
- Indivíduos do sexo feminino: mulheres que estão na pós-menopausa há > 1 ano ou mulheres com potencial para engravidar após um período menstrual confirmado usando um método contraceptivo altamente eficiente (ou seja, um método com
- Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
- Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do ensaio especificados no protocolo conforme julgado pelo Investigador.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de PAP hereditária ou secundária, ou um distúrbio metabólico da produção de surfactante.
- WLL realizada dentro de 3 meses antes da linha de base.
- Requisito para WLL na triagem ou linha de base.
- Tratamento com GM-CSF dentro de 6 meses antes da linha de base.
- Tratamento com rituximabe dentro de 6 meses antes da linha de base.
- Tratamento com plasmaférese dentro de 6 semanas antes da linha de base.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses (o que for mais longo) antes da linha de base.
- Anteriormente randomizado neste estudo.
- Histórico de reações alérgicas ao GM-CSF ou a qualquer um dos excipientes da solução do nebulizador.
- Doença inflamatória ou autoimune de gravidade que requer imunossupressão significativa (por exemplo, mais de 10 mg/dia de prednisolona sistêmica).
- Experiência anterior de efeitos colaterais graves e inexplicados durante a administração de aerossóis de qualquer tipo de medicamento.
- História ou presença de doença mieloproliferativa ou leucemia.
- Fibrose pulmonar concomitante aparente pré-existente.
- Doença cardíaca ou pulmonar aguda ou instável que pode ser agravada pelo exercício.
- Infecção ativa conhecida (viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana) que pode afetar a avaliação da eficácia no estudo.
- Incapacidade física ou outra condição que impeça um teste de exercício seguro e adequado.
- Qualquer outra condição médica séria que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o teste.
- Grávida, planejando engravidar durante o estudo ou lactante. Somente para a França: incluindo conforme definido pelo Código de Saúde Francês L-1121-5.
- Somente para a França: Qualquer sujeito considerado "vulnerável" por causa, por exemplo, de deficiência mental ou física, situação socioeconômica ou sujeitos privados de liberdade. Somente para a França: incluindo conforme definido pelo código de saúde francês L1121-8-1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Molgramostim
Tratamento duplo-cego com solução para nebulização de molgramostim 300 µg uma vez ao dia por 48 semanas, seguido de tratamento aberto com solução para nebulização de molgramostim 300 µg uma vez ao dia por 96 semanas
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Molgramostim 300 µg solução nebulizadora
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento duplo-cego com solução de nebulização de placebo uma vez ao dia por 48 semanas, seguido de tratamento aberto com solução de nebulização de molgramostim 300 µg uma vez ao dia por 96 semanas
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Placebo correspondente
Molgramostim 300 µg solução nebulizadora
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base em porcentagem (%) da capacidade de difusão predita do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) até a Semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Como medida da troca gasosa pulmonar, será realizado um teste de função pulmonar padronizado, DLCO.
O teste de DLCO de respiração única será realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) para testes de DLCO.
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Da linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em porcentagem (%) DLCO previsto para a Semana 48
Prazo: Da linha de base até a semana 48
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Como medida da troca gasosa pulmonar, será realizado um teste de função pulmonar padronizado, DLCO.
O teste DLCO de respiração única será realizado de acordo com as diretrizes ATS/ERS para teste DLCO.
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Da linha de base até a semana 48
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Mudança da linha de base no Questionário Respiratório St. Georges (SGRQ) Pontuação total para a Semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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O SGRQ inclui questões relacionadas a três componentes: Atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), Impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos decorrentes de doenças das vias aéreas) e Sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade).
O questionário tem um período de recordação de 4 semanas para Sintomas, enquanto os componentes Atividade e Impacto abordam o estado atual do sujeito.
Os sujeitos serão solicitados a classificar sua saúde atual em uma escala de 5 pontos (muito ruim, ruim, regular, bom ou muito bom).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação do componente Atividade do SGRQ para a Semana 24
Prazo: Semana 24
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O SGRQ inclui questões relacionadas a três componentes: Atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), Impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos decorrentes de doenças das vias aéreas) e Sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade).
O questionário tem um período de recordação de 4 semanas para Sintomas, enquanto os componentes Atividade e Impacto abordam o estado atual do sujeito.
Os sujeitos serão solicitados a classificar sua saúde atual em uma escala de 5 pontos (muito ruim, ruim, regular, bom ou muito bom).
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Semana 24
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Mudança da linha de base na capacidade de exercício (CE), expressa como pico de equivalentes metabólicos (METs) até a Semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Como medida funcional das limitações de esforço relacionadas à dispnéia, a CE será avaliada por um teste ergométrico.
A EC será expressa em METs de pico (1 MET=3,5 mL O2/kg/min).
A maior velocidade e inclinação da esteira alcançadas serão usadas para calcular os METs de pico.
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Da linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na pontuação total do SGRQ para a Semana 48
Prazo: Semana 48
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O SGRQ inclui questões relacionadas a três componentes: Atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), Impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos decorrentes de doenças das vias aéreas) e Sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade).
O questionário tem um período de recordação de 4 semanas para Sintomas, enquanto os componentes Atividade e Impacto abordam o estado atual do sujeito.
Os sujeitos serão solicitados a classificar sua saúde atual em uma escala de 5 pontos (muito ruim, ruim, regular, bom ou muito bom).
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Semana 48
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Mudança da linha de base no SGRQ Atividade da linha de base até a Semana 48
Prazo: Da linha de base até a semana 48
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O SGRQ inclui questões relacionadas a três componentes: Atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), Impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos decorrentes de doenças das vias aéreas) e Sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade).
O questionário tem um período de recordação de 4 semanas para Sintomas, enquanto os componentes Atividade e Impacto abordam o estado atual do sujeito.
Os sujeitos serão solicitados a classificar sua saúde atual em uma escala de 5 pontos (muito ruim, ruim, regular, bom ou muito bom).
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Da linha de base até a semana 48
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Mudança da linha de base em EC, expressa como pico de METs até a Semana 48
Prazo: Da linha de base até a semana 48
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Como medida funcional das limitações de esforço relacionadas à dispnéia, a CE será avaliada por um teste ergométrico.
A EC será expressa em METs de pico (1 MET=3,5 mL O2/kg/min).
A maior velocidade e inclinação da esteira alcançadas serão usadas para calcular os METs de pico.
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Da linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base na diferença alvéolo-arterial de oxigênio (A-aDO2) até a semana 24 (especificamente para Japão e Coreia do Sul)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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A-aDO2 será usada como uma medida adicional de troca gasosa.
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Da linha de base até a semana 24
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Número de indivíduos com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Da triagem (6 semanas) até a visita de acompanhamento (semana 100)
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Avaliação da segurança de MOL em comparação com placebo
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Da triagem (6 semanas) até a visita de acompanhamento (semana 100)
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Número de indivíduos com títulos de anticorpo anti-fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) reforçados com tratamento positivo durante o tratamento de 24 semanas e durante o tratamento de 48 semanas
Prazo: Da triagem (6 semanas) até a visita de acompanhamento (semana 100)
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Avaliação da segurança de MOL em comparação com placebo
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Da triagem (6 semanas) até a visita de acompanhamento (semana 100)
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Alterações na capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: Da linha de base às semanas 24 e 48
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Avaliação da segurança de MOL em comparação com placebo
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Da linha de base às semanas 24 e 48
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Alterações no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: Da linha de base às semanas 24 e 48
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Avaliação da segurança de MOL em comparação com placebo
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Da linha de base às semanas 24 e 48
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Alteração no intervalo QT corrigida por Fridericia (QTcF)
Prazo: Da linha de base às semanas 4 e 24
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Avaliação da segurança de MOL em comparação com placebo
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Da linha de base às semanas 4 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
10 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAV006-05
- 2020-001263-85 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .