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Ensaio Clínico da Solução Nebulizadora de Molgramostim Inalado na Proteinose Alveolar Pulmonar Autoimune (aPAP) (IMPALA-2)

18 de julho de 2025 atualizado por: Savara Inc.

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de solução de nebulização de molgramostim inalado uma vez ao dia em indivíduos adultos com proteinose alveolar pulmonar autoimune (aPAP)

160 indivíduos com proteinose alveolar pulmonar autoimune (aPAP) serão randomizados para receber tratamento uma vez ao dia com molgramostim inalado ou placebo por 48 semanas. Os indivíduos que concluírem o período controlado por placebo de 48 semanas receberão tratamento aberto com molgramostim inalado uma vez ao dia por 48 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo intervencional, randomizado, duplo-cego, de 2 braços, grupos paralelos, controlado por placebo, multicêntrico, de fase 3 em indivíduos adultos diagnosticados com aPAP.

Um diagnóstico de aPAP deve ser confirmado por um resultado de teste de autoanticorpo anti-GM-CSF, e história de PAP baseada em tomografia computadorizada de alta resolução, biópsia pulmonar ou citologia de lavagem broncoalveolar deve estar disponível.

O estudo consiste em um período de triagem de 6 semanas, um período de tratamento randomizado e duplo-cego de 48 semanas, um período de tratamento aberto de 48 semanas e um período de acompanhamento de segurança condicional de 4 semanas. A duração máxima do tratamento será de 97 semanas e a duração máxima do estudo será de 108 semanas. Durante o ensaio, a lavagem pulmonar total será permitida como tratamento de resgate em caso de agravamento da aPAP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

164

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Muenchen-Gauting, Bayern, Alemanha, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45239
        • Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
  • Bélgica
    • Région De Bruxelles-Capitale
      • Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Bélgica, 1070
        • Hôpital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton Research
  • Espanha
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University Of Arkansas For Medical Services
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
        • Wake Med Health & Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
  • França
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 69500
        • Hôpital Louis Pradel
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, França, 35033
        • CHU Pontchaillou
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 12462
        • Attikon University Hospital
  • Holanda
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
        • St Antonius Hospital
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, DO4 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Itália
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japão
      • Chiba, Japão, 260-8677
        • Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
      • Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Nagakute, Japão, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
      • Saitama, Japão, 330-8553
        • Saitama Red Cross Hospital
    • Hokkaidô
      • Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
        • Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japão, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Japão, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
  • Peru
      • Ankara, Peru, 6010
        • Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
      • Istanbul, Peru, 34020
        • Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Peru, 35100
        • Ege University Hospital - Department of Pulmonology
  • Polônia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 01-138
        • Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Hospital Pulido Valente
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito deve ter ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado (≥20 no Japão).
  2. Um resultado de teste de autoanticorpo sérico anti-GM-CSF confirmando PAP autoimune.
  3. História de PAP, com base no exame de biópsia pulmonar, citologia de lavado broncoalveolar (LBA) ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax.
  4. DLCO 70% previsto ou menor nas visitas de triagem e linha de base.
  5. Mudança em % de DLCO previsto de
  6. Comprometimento funcional demonstrado no teste ergométrico em esteira (definido como pico de MET ≤8).
  7. Disposto e capaz de interromper o uso de oxigênio suplementar antes e durante o teste de exercício em esteira, a avaliação de DLCO e a coleta de gases no sangue arterial.
  8. SpO2 em repouso >85% durante 15 minutos sem uso de oxigênio suplementar nas consultas de triagem.
  9. Macho ou fêmea

  10. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    1. Indivíduos do sexo masculino: Homens que concordam em usar preservativos durante e até 30 dias após a última dose do tratamento experimental, ou homens que têm uma parceira que está usando contracepção adequada, conforme descrito abaixo.
    2. Indivíduos do sexo feminino: mulheres que estão na pós-menopausa há > 1 ano ou mulheres com potencial para engravidar após um período menstrual confirmado usando um método contraceptivo altamente eficiente (ou seja, um método com
  11. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
  12. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do ensaio especificados no protocolo conforme julgado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de PAP hereditária ou secundária, ou um distúrbio metabólico da produção de surfactante.
  2. WLL realizada dentro de 3 meses antes da linha de base.
  3. Requisito para WLL na triagem ou linha de base.
  4. Tratamento com GM-CSF dentro de 6 meses antes da linha de base.
  5. Tratamento com rituximabe dentro de 6 meses antes da linha de base.
  6. Tratamento com plasmaférese dentro de 6 semanas antes da linha de base.
  7. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses (o que for mais longo) antes da linha de base.
  8. Anteriormente randomizado neste estudo.
  9. Histórico de reações alérgicas ao GM-CSF ou a qualquer um dos excipientes da solução do nebulizador.
  10. Doença inflamatória ou autoimune de gravidade que requer imunossupressão significativa (por exemplo, mais de 10 mg/dia de prednisolona sistêmica).
  11. Experiência anterior de efeitos colaterais graves e inexplicados durante a administração de aerossóis de qualquer tipo de medicamento.
  12. História ou presença de doença mieloproliferativa ou leucemia.
  13. Fibrose pulmonar concomitante aparente pré-existente.
  14. Doença cardíaca ou pulmonar aguda ou instável que pode ser agravada pelo exercício.
  15. Infecção ativa conhecida (viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana) que pode afetar a avaliação da eficácia no estudo.
  16. Incapacidade física ou outra condição que impeça um teste de exercício seguro e adequado.
  17. Qualquer outra condição médica séria que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o teste.
  18. Grávida, planejando engravidar durante o estudo ou lactante. Somente para a França: incluindo conforme definido pelo Código de Saúde Francês L-1121-5.
  19. Somente para a França: Qualquer sujeito considerado "vulnerável" por causa, por exemplo, de deficiência mental ou física, situação socioeconômica ou sujeitos privados de liberdade. Somente para a França: incluindo conforme definido pelo código de saúde francês L1121-8-1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MOLGRAMOSTIM
Tratamento duplo-cego com solução de nebulizador Molgramostim 300 µg uma vez ao dia (mol OD) por 48 semanas
Medicamento: Molgramostim
Molgramostim 300 µg solução nebulizadora
Outros nomes:
  • Fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos humanos recombinantes (rhGM-CSF)
Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento duplo-cego com solução de nebulizador de placebo (PBO) uma vez ao dia por 48 semanas
Medicamento: Placebo
Solução de nebulizador de placebo correspondente
Outros nomes:
  • Nebulizador de placebo
Experimental: Extensão de etiqueta aberta Molgramostim
Tratamento de etiqueta aberta com solução de nebulizador Molgramostim 300 µg uma vez ao dia (mol OD) por 96 semanas
Medicamento: MOLGRAMOSTIM OPEL REK
Solução de nebulizador MOLGRAMOSTIM 300 µg
Outros nomes:
  • Fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos humanos recombinantes (rhGM-CSF)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em porcentagem (%) previu a capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ajustado para a concentração de hemoglobina para a semana 24
Prazo: Da linha de base para a semana 24
Como uma medida da transferência de gás pulmonar, foi realizado um teste de função pulmonar padronizado, DLCO. O teste de DLCO de respiração única foi realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) para testes de DLCO. Resultados relatados como % previu o DLCO ajustado para a concentração de hemoglobina ( % previsto DLCOADJ).
Da linha de base para a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança da linha de base em porcentagem (%) previu o DLCO ajustado para a concentração de hemoglobina (%dlcoadj) para a semana 48
Prazo: Da linha de base para a semana 48
Como uma medida da transferência de gás pulmonar, foi realizado um teste de função pulmonar padronizado, DLCO. O teste de DLCO de respiração única foi realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) para testes de DLCO. Resultados relatados como % previu o DLCO ajustado para a concentração de hemoglobina ( % previsto DLCOADJ). Valores mais altos indicam melhor troca gasosa respiratória.
Da linha de base para a semana 48
Mudança da linha de base no questionário respiratório de St. Georges (SGRQ) para a semana 24
Prazo: Da linha de base para a semana 24
O questionário respiratório de Saint Georges (SGRQ) foi projetado para medir o comprometimento da saúde respiratória. A escala inclui questões relacionadas a três componentes: atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos resultantes da doença das vias aéreas) e sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade). O questionário tem um período de recall de 4 semanas para os sintomas, enquanto a atividade e os componentes de impacto abordam o estado atual do sujeito. O SGRQ pontuou em uma escala de 0 a 100 com pontuações mais baixas, indicando melhor saúde respiratória.
Da linha de base para a semana 24
Mudança da linha de base na pontuação do componente de atividade SGRQ para a semana 24
Prazo: Da linha de base para a semana 24
A Escala de Atividade do Questionário Respiratório de Saint Georges (SGRQ) é uma subescala do SGRQ e foi projetada para medir o efeito do comprometimento da saúde respiratório na atividade diária afetada pela falta de ar. O questionário para os componentes da atividade aborda o estado atual do sujeito. A atividade do SGRQ é pontuada em uma escala de 0 a 100 com pontuações mais baixas, indicando melhor atividade de saúde respiratória
Da linha de base para a semana 24
Mudança da linha de base na capacidade de exercício (CE), expressa como equivalente metabólico de pico (Mets) para a semana 24
Prazo: Da linha de base para a semana 24
Como uma medida funcional das limitações de esforço relacionadas à dispnéia, a CE foi avaliada por um teste de esteira do exercício. A CE foi expressa no pico de Mets (1 Met = 3,5 ml de O2/kg/min). A maior velocidade de esteira e grau de esteira alcançada foi usada para calcular o pico de Mets. Valores mais altos indicam melhor capacidade funcional.
Da linha de base para a semana 24
Mudança da linha de base na pontuação total do SGRQ para a semana 48
Prazo: Da linha de base para a semana 48
O questionário respiratório de Saint Georges (SGRQ) foi projetado para medir o comprometimento da saúde respiratória. A escala inclui questões relacionadas a três componentes: atividade (atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar), impacto (funcionamento social e distúrbios psicológicos resultantes da doença das vias aéreas) e sintomas (sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade). O questionário tem um período de recall de 4 semanas para os sintomas, enquanto a atividade e os componentes de impacto abordam o estado atual do sujeito. O SGRQ pontuou em uma escala de 0 a 100 com pontuações mais baixas, indicando melhor saúde respiratória.
Da linha de base para a semana 48
Mudança da linha de base na atividade SGRQ da linha de base para a semana 48
Prazo: Da linha de base para a semana 48
A Escala de Atividade do Questionário Respiratório de Saint Georges (SGRQ) é uma subescala do SGRQ e foi projetada para medir o efeito do comprometimento da saúde respiratório na atividade diária afetada pela falta de ar. O questionário para os componentes da atividade aborda o estado atual do sujeito. A atividade do SGRQ é pontuada em uma escala de 0 a 100 com pontuações mais baixas, indicando melhor atividade de saúde respiratória
Da linha de base para a semana 48
Mudança da linha de base na CE, expressa como pico de Mets para a semana 48
Prazo: Da linha de base para a semana 48
Como uma medida funcional das limitações de esforço relacionadas à dispnéia, a CE foi avaliada por um teste de esteira do exercício. A CE foi expressa no pico de Mets (1 Met = 3,5 ml de O2/kg/min). A maior velocidade de esteira e grau de esteira alcançada foi usada para calcular o pico de Mets. Valores mais altos indicam melhor capacidade funcional.
Da linha de base para a semana 48
Mudança da linha de base na diferença de oxigênio alveolar-arterial (a-lado2) para a semana 24 (todos os sujeitos)
Prazo: Da linha de base para a semana 24
O A-AADE2 foi usado como uma medida adicional de troca gasosa.
Da linha de base para a semana 24
Número de assuntos com eventos adversos graves e não sérios
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento duplo-cego (semana 48)
Avaliação da segurança do molgramostim em comparação com o placebo
Da linha de base até o final do tratamento duplo-cego (semana 48)
Número de indivíduos com títulos positivos de anticorpos estimuladores de fator estimulante de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) durante 24 semanas de tratamento e durante 48 semanas de tratamento
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento duplo-cego, semana-48
Avalie o efeito de molgramostim ou placebo nos títulos de anticorpos antigM-CSF que aumentaram por um fator de diluição de 2. (aumento de 4x no título em comparação com a linha de base).
Da linha de base até o final do tratamento duplo-cego, semana-48
Alterações na capacidade vital forçada (FVC) %prevista normal
Prazo: Da linha de base às semanas 24 e 48
A capacidade vital forçada é o volume de ar que pode ser expirado após uma respiração profunda. Volumes mais altos indicam melhor função respiratória. O FVC é pontuado como % da capacidade vital expirada normal prevista.
Da linha de base às semanas 24 e 48
Alterações no volume expiratório forçado em um segundo (Fev1) % previam normal.
Prazo: Da linha de base às semanas 24 e 48
O Fev1 é o volume de ar expirado em 1 segundo em litros (l). Valores mais altos indicam melhor função respiratória.
Da linha de base às semanas 24 e 48
Alteração no intervalo QT corrigido pela Fridericia (QTCF)
Prazo: Da linha de base às semanas 4 e 24
Avaliação da segurança de mol em comparação com o placebo
Da linha de base às semanas 4 e 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Savara Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAV006-05
  • 2020-001263-85 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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