자가면역폐포단백증(aPAP)에서 흡입형 Molgramostim 분무액의 임상시험 (IMPALA-2)
2025년 7월 18일 업데이트: Savara Inc.
자가면역 폐포 단백증(aPAP)이 있는 성인 피험자를 대상으로 1일 1회 흡입된 Molgramostim 분무기 용액의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
자가면역 폐포 단백증(aPAP)이 있는 160명의 피험자가 48주 동안 흡입형 몰그라모스팀 또는 위약으로 매일 1회 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
48주의 위약 조절 기간을 완료한 피험자는 48주 동안 1일 1회 흡입형 몰그라모스팀으로 개방형 라벨 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 aPAP로 진단된 성인 피험자를 대상으로 한 중재적, 무작위, 이중 맹검, 2군, 평행군, 위약 대조, 다기관, 3상 시험입니다.
aPAP 진단은 항-GM-CSF 자가항체 검사 결과로 확인되어야 하며 고해상도 컴퓨터 단층촬영, 폐 생검 또는 기관지폐포 세척 세포학에 근거한 PAP 병력이 있어야 합니다.
임상시험은 6주간의 스크리닝 기간, 48주간의 무작위 이중 맹검 치료 기간, 48주간의 공개 라벨 치료 기간 및 조건부 4주간의 안전성 추적 기간으로 구성됩니다. 최대 치료 기간은 97주이며 최대 시험 기간은 108주입니다. 시험 기간 동안 aPAP 악화의 경우 구조 치료로 전체 폐 세척이 허용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
164
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 12462
- Attikon University Hospital
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, 네덜란드, 3435CM
- St Antonius Hospital
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Muenchen-Gauting, Bayern, 독일, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
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Bucuresti, 루마니아, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27610
- Wake Med Health & Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Région De Bruxelles-Capitale
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Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, 벨기에, 1070
- Hôpital Erasme
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, 벨기에, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Dublin, 아일랜드, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
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London, 영국, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Lombardia
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Pavia, Lombardia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Chiba, 일본, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagakute, 일본, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Saitama, 일본, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
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Hokkaidô
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Sapporo, Hokkaidô, 일본, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, 일본, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
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Osaka
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Sakai, Osaka, 일본, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
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Tokyo
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Mitaka, Tokyo, 일본, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Ankara, 칠면조, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
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Izmir
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Bornova, Izmir, 칠면조, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
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Québec, 캐나다, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N1
- University of Calgary
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
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Lisboa, 포르투갈, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
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Porto, 포르투갈, 4200-319
- Hospital Sao Joao
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, 폴란드, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
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Auvergne-Rhône-Alpes
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Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, 프랑스, 69500
- Hôpital Louis Pradel
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, 프랑스, 35033
- CHU Pontchaillou
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다(일본의 경우 20세 이상).
- 자가면역 PAP를 확인하는 혈청 항-GM-CSF 자가항체 검사 결과.
- 폐 생검, 기관지폐포 세척(BAL) 세포검사 또는 흉부의 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 검사를 기반으로 한 PAP 병력.
- DLCO 70%는 스크리닝 및 기준선 방문에서 예측 이하입니다.
- 의 % 예측 DLCO 변화
- 트레드밀 운동 테스트에서 입증된 기능 장애(최대 MET ≤8로 정의됨).
- 러닝머신 운동 테스트, DLCO 평가 및 동맥혈 가스 샘플링 전과 도중에 보충 산소 사용을 기꺼이 중단할 수 있습니다.
- 스크리닝 방문 시 보충 산소를 사용하지 않고 15분 동안 휴식 SpO2 >85%.
- 남성 또는 여성
남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
- 남성 피험자: 시험 치료의 마지막 투여 기간 동안 및 투여 후 30일까지 콘돔 사용에 동의하는 남성 또는 아래에 설명된 바와 같이 적절한 피임법을 사용하는 여성 파트너가 있는 남성.
- 여성 피험자: 1년 이상 폐경 후인 여성 또는 월경이 확인된 후 매우 효율적인 피임 방법(즉,
- 사전 동의서 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 조사자가 판단한 대로 프로토콜에 명시된 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 유전성 또는 이차성 PAP 또는 계면활성제 생산의 대사 장애 진단.
- WLL은 기준선 이전 3개월 이내에 수행되었습니다.
- 스크리닝 또는 기준선에서 WLL에 대한 요구 사항.
- 기준선 이전 6개월 이내에 GM-CSF 치료.
- 기준선 이전 6개월 이내에 리툭시맙으로 치료.
- 기준선 이전 6주 이내에 혈장분리반출법으로 치료.
- 5개의 반감기 또는 기준선 이전 3개월(둘 중 더 긴 기간) 내에 임상시험용 의약품으로 치료.
- 이전에 이 시험에서 무작위 배정되었습니다.
- GM-CSF 또는 분무기 용액의 부형제에 대한 알레르기 반응 이력.
- 상당한(예: 1일 10mg 이상의 전신 프레드니솔론) 면역억제를 필요로 하는 중증도의 염증성 또는 자가면역 질환.
- 모든 종류의 의약품의 에어로졸 전달 중 심각하고 설명할 수 없는 부작용의 이전 경험.
- 골수증식성 질환 또는 백혈병의 병력 또는 현재.
- 명백한 기존 동시 폐 섬유증.
- 운동에 의해 악화될 수 있는 급성 또는 불안정한 심장 또는 폐 질환.
- 시험에서 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 알려진 활동성 감염(바이러스, 박테리아, 진균 또는 미코박테리아).
- 신체 장애 또는 안전하고 적절한 운동 테스트를 방해하는 기타 상태.
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험에 부적합하다고 판단되는 기타 심각한 의학적 상태.
- 임신 중이거나 시험 기간 동안 임신할 계획이거나 모유 수유 중인 여성. 프랑스만 해당: 프랑스 보건법 L-1121-5에 추가로 정의된 내용 포함.
- 프랑스만 해당: 예를 들어 정신적 또는 신체적 장애, 사회 경제적 상황 또는 자유를 박탈당한 대상으로 인해 "취약한" 것으로 간주되는 모든 대상. 프랑스만 해당: 프랑스 보건법 L1121-8-1에 추가로 정의된 내용 포함.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Molgramostim
Molgramostim Nebulizer 용액으로 이중 맹검 처리 48 주 동안 일일 한 번 (Mol OD) 300 µg
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Molgramostim 300 µg 분무기 용액
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 (PBO)의 이중 맹인 처리 48 주 동안 매일 한 번 한 번
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일치하는 위약 분무기 솔루션
다른 이름들:
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실험적: Molgramostim 오픈 라벨 확장
Molgramostim Nebulizer 용액을 사용한 오픈 라벨 처리 96 주 동안 일일 한 번 (Mol OD) 300 µg
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Molgramostim 300 µg 분무기 용액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선으로부터의 백분율 (%)에서 일산화탄소 (DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 24 주차까지 헤모글로빈 농도에 맞게 조정되었습니다.
기간: 기준선에서 24 주까지
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폐 가스 전달의 척도로서, 표준화 된 폐 기능 검사, DLCO가 수행되었다.
단일 호흡 DLCO 테스트는 DLCO 테스트를위한 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 협회 (ATS/ERS) 지침에 따라 수행되었습니다.
결과로보고 된 결과 예측 된 DLCO가 헤모글로빈 농도에 대해 조정 된 DLCO ( % 예측 DLCODJ).
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기준선에서 24 주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 퍼센트 (%) 예측 된 DLCO가 헤모글로빈 농도 (%dlcoadj)에서 48 주에 맞게 조정되었습니다.
기간: 기준선에서 주중 48
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폐 가스 전달의 척도로서, 표준화 된 폐 기능 검사, DLCO가 수행되었다.
단일 호흡 DLCO 테스트는 DLCO 테스트를위한 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 협회 (ATS/ERS) 지침에 따라 수행되었습니다.
결과로보고 된 결과 예측 된 DLCO가 헤모글로빈 농도에 대해 조정 된 DLCO ( % 예측 DLCODJ).
더 높은 값은 더 나은 호흡기 가스 교환을 나타냅니다.
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기준선에서 주중 48
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St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)의 기준선에서 24 주차까지의 변경
기간: 기준선에서 24 주까지
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SGRQ (Saint Georges Respiratory 설문지)는 호흡기 건강 장애를 측정하도록 설계되었습니다.
이 척도에는 세 가지 구성 요소와 관련된 질문이 포함됩니다. 활동 (호흡에 의해 유발하거나 제한되는 활동), 충격 (기도 질환으로 인한 사회적 기능 및 심리적 장애) 및 증상 (호흡기 증상, 빈도 및 심각성).
설문지는 증상에 대해 4 주 동안 리콜 기간이 있으며, 활동 및 영향 구성 요소는 대상의 현재 상태를 다룹니다.
SGRQ는 0-100 스케일로 점수가 낮아 호흡기 건강이 향상되었습니다.
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기준선에서 24 주까지
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SGRQ 활동 구성 요소 점수의 기준선에서 24 주차까지 변경
기간: 기준선에서 24 주까지
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SGRQ (Saint Georges Respiratory Questionnaire) 활동 척도는 SGRQ의 하위 척도이며 호흡기 건강 장애가 호흡이없는 일상 활동에 미치는 영향을 측정하도록 설계되었습니다.
활동 구성 요소에 대한 설문지는 대상의 현재 상태를 다룹니다.
SGRQ 활동은 0-100 스케일로 점수를 매기고 점수가 낮아 호흡기 건강 활동이 향상됩니다.
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기준선에서 24 주까지
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운동 용량 (EC)의 기준선에서 변화, 피크 대사 등가물 (METS)에서 24 주차로 표현
기간: 기준선에서 24 주까지
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호흡 곤란과 관련된 운동 제한의 기능적 측정으로서 EC는 운동 런닝 머신 테스트에 의해 평가되었다.
EC는 피크 METS (1 MET = 3.5 mL O2/kg/min)에서 발현되었다.
달성 된 가장 높은 런닝 머신 속도와 등급은 피크 메스를 계산하는 데 사용되었습니다.
값이 높을수록 기능 용량이 향상됩니다.
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기준선에서 24 주까지
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SGRQ의 기준선에서 총 점수 48 주까지 변경
기간: 기준선에서 주중 48
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SGRQ (Saint Georges Respiratory 설문지)는 호흡기 건강 장애를 측정하도록 설계되었습니다.
이 척도에는 세 가지 구성 요소와 관련된 질문이 포함됩니다. 활동 (호흡에 의해 유발하거나 제한되는 활동), 충격 (기도 질환으로 인한 사회적 기능 및 심리적 장애) 및 증상 (호흡기 증상, 빈도 및 심각성).
설문지는 증상에 대해 4 주 동안 리콜 기간이 있으며, 활동 및 영향 구성 요소는 대상의 현재 상태를 다룹니다.
SGRQ는 0-100 스케일로 점수가 낮아 호흡기 건강이 향상되었습니다.
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기준선에서 주중 48
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SGRQ 활동의 기준선에서 기준선에서 주 1 주까지 변경
기간: 기준선에서 주중 48
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SGRQ (Saint Georges Respiratory Questionnaire) 활동 척도는 SGRQ의 하위 척도이며 호흡기 건강 장애가 호흡이없는 일상 활동에 미치는 영향을 측정하도록 설계되었습니다.
활동 구성 요소에 대한 설문지는 대상의 현재 상태를 다룹니다.
SGRQ 활동은 0-100 스케일로 점수를 매기고 점수가 낮아 호흡기 건강 활동이 향상됩니다.
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기준선에서 주중 48
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EC의 기준선에서 변화, 피크 메타로 표현 된 48 주
기간: 기준선에서 주중 48
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호흡 곤란과 관련된 운동 제한의 기능적 측정으로서 EC는 운동 런닝 머신 테스트에 의해 평가되었다.
EC는 피크 METS (1 MET = 3.5 mL O2/kg/min)에서 발현되었다.
달성 된 가장 높은 런닝 머신 속도와 등급은 피크 메스를 계산하는 데 사용되었습니다.
값이 높을수록 기능 용량이 향상됩니다.
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기준선에서 주중 48
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폐포 동맥 산소 차이 (A-ADA2)에서 24 주 (모든 대상)에서 기준선에서 변화
기간: 기준선에서 24 주까지
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A-ADA2는 가스 교환의 추가 척도로 사용되었다.
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기준선에서 24 주까지
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심각하고 심각한 부작용이있는 피험자 수
기간: 기준선에서 이중 맹검 치료 종료 (48 주)
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위약과 비교하여 Molgramostim의 안전성 평가
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기준선에서 이중 맹검 치료 종료 (48 주)
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양성 치료-부스트 된 항성 세포 대 식세포 콜로니 자극 인자 (GM-CSF) 항체 역가가 24 주 치료 동안 및 48 주 치료 동안 대상체를 가진 대상의 수
기간: 기준선에서 이중 맹검 처리 종료 주간 48
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2의 희석 인자에 의해 증가 된 항체 -CSF 항체 역가에 대한 Molgramostim 또는 위약의 효과를 평가한다 (기준선과 비교하여 역가의 4 배 증가).
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기준선에서 이중 맹검 처리 종료 주간 48
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강제 활력 용량 (FVC) %의 변화는 정상을 예측했습니다
기간: 기준에서 24 주 및 48 주까지
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강제 활력은 심호흡 후 만료 될 수있는 공기의 양입니다.
부피가 높을수록 호흡기 기능이 향상됩니다.
FVC는 예측 된 정상 만료 된 생명 용량의 %로 점수가 매겨집니다.
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기준에서 24 주 및 48 주까지
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1 초 (Fev1) %의 강제 만기 부피의 변화는 정상을 예측했습니다.
기간: 기준에서 24 주 및 48 주까지
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FEV1은 리터 (L)에서 1 초 만에 만료 된 공기의 양입니다.
값이 높을수록 호흡기 기능이 향상됩니다.
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기준에서 24 주 및 48 주까지
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Fridericia (QTCF)에 의해 수정 된 QT 간격 변경
기간: 기준에서 4 주 및 24 주까지
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위약과 비교하여 MOL의 안전성 평가
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기준에서 4 주 및 24 주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 19일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
몰그라모스팀에 대한 임상 시험
-
University of Giessen완전한
-
Savara Inc.종료됨