- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04544293
Klinisk forsøg med inhaleret Molgramostim-nebulisatoropløsning ved autoimmun pulmonal alveolær proteinose (aPAP) (IMPALA-2)
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med en gang dagligt inhaleret Molgramostim-nebulisatoropløsning hos voksne forsøgspersoner med autoimmun pulmonal alveolær proteinose (aPAP)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et interventionelt, randomiseret, dobbeltblindt, 2-armet, parallelle grupper, placebokontrolleret, multicenter, fase 3-forsøg i voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med aPAP.
En aPAP-diagnose bør bekræftes af et anti-GM-CSF auto-antistof-testresultat, og historie med PAP baseret på enten højopløsningscomputertomografi, lungebiopsi eller bronchoalveolær lavagecytologi bør være tilgængelig.
Forsøget består af en 6-ugers screeningsperiode, en 48-ugers randomiseret, dobbeltblind behandlingsperiode, en 48-ugers åben behandlingsperiode og en betinget 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode. Den maksimale behandlingsvarighed vil være 97 uger, og den maksimale forsøgsvarighed vil være 108 uger. Under forsøget vil hellungeskylning være tilladt som redningsbehandling i tilfælde af forværring af aPAP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Région De Bruxelles-Capitale
-
Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Belgien, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27610
- Wake Med Health & Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrig, 69500
- Hôpital Louis Pradel
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
- CHU Pontchaillou
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 12462
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435CM
- St Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagakute, Japan, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Saitama, Japan, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
-
-
Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japan, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkun, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
-
Istanbul, Kalkun, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Kalkun, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanien, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Muenchen-Gauting, Bayern, Tyskland, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal være ≥18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke (≥20 i Japan).
- Et serum anti-GM-CSF autoantistof testresultat bekræfter autoimmun PAP.
- Anamnese med PAP, baseret på undersøgelse af en lungebiopsi, bronchoalveolær lavage (BAL) cytologi eller et højopløseligt computertomografi (HRCT) af brystet.
- DLCO 70% forudsagt eller lavere ved screening og baseline besøg.
- Ændring i % forudsagt DLCO på
- Påvist funktionsnedsættelse i løbebåndets træningstesten (defineret som en peak MET ≤8).
- Villig og i stand til at slippe for supplerende iltforbrug før og under træningstesten på løbebåndet, DLCO-vurderingen og prøvetagningen af arteriel blodgas.
- Hvile SpO2 >85 % i 15 minutter uden brug af supplerende ilt ved screeningsbesøgene.
- Mand eller kvinde
Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
- Mandlige forsøgspersoner: Mænd, der accepterer at bruge kondom under og indtil 30 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandlingen, eller mænd, der har en kvindelig partner, som bruger passende prævention som beskrevet nedenfor.
- Kvindelige forsøgspersoner: Kvinder, der har været postmenopausale i >1 år, eller kvinder i den fødedygtige alder efter en bekræftet menstruation, der anvender en højeffektiv præventionsmetode (dvs.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
- Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer specificeret i protokollen som vurderet af investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af arvelig eller sekundær PAP eller en metabolisk forstyrrelse i produktionen af overfladeaktive stoffer.
- WLL udført inden for 3 måneder før baseline.
- Krav til WLL ved screening eller baseline.
- GM-CSF-behandling inden for 6 måneder før baseline.
- Behandling med rituximab inden for 6 måneder før baseline.
- Behandling med plasmaferese inden for 6 uger før baseline.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider eller 3 måneder (alt efter hvad der er længst) før baseline.
- Tidligere randomiseret i dette forsøg.
- Anamnese med allergiske reaktioner over for GM-CSF eller et eller flere af hjælpestofferne i forstøveropløsningen.
- Inflammatorisk eller autoimmun sygdom af en sværhedsgrad, der nødvendiggør signifikant (f.eks. mere end 10 mg/dag systemisk prednisolon) immunsuppression.
- Tidligere erfaring med alvorlige og uforklarlige bivirkninger under aerosolafgivelse af enhver form for lægemiddel.
- Anamnese med eller nuværende myeloproliferativ sygdom eller leukæmi.
- Tilsyneladende allerede eksisterende samtidig lungefibrose.
- Akut eller ustabil hjerte- eller lungesygdom, der kan forværres ved træning.
- Kendt aktiv infektion (viral, bakteriel, svampe- eller mykobakteriel), som kan påvirke effektivitetsevalueringen i forsøget.
- Fysisk handicap eller anden tilstand, der udelukker sikker og tilstrækkelig træningstest.
- Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre emnet uegnet til forsøget.
- Gravid, planlægger at blive gravid under forsøget eller ammende kvinde. Kun for Frankrig: inklusive som nærmere defineret i den franske sundhedskode L-1121-5.
- Kun for Frankrig: Ethvert emne, der anses for at være "sårbart" på grund af f.eks. psykisk eller fysisk handicap, socioøkonomisk situation eller frihedsberøvede emner. Kun for Frankrig: inklusive som yderligere defineret af den franske sundhedskode L1121-8-1.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Molramostim
Dobbeltblind behandling med molramostim-forstøveropløsning 300 µg en gang dagligt (mol OD) i 48 uger
|
Molgramostim 300 µg forstøveropløsning
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblind behandling med placebo (PBO) forstøveropløsning en gang dagligt i 48 uger
|
Matchende placebo -forstøveropløsning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Molramostim Open-Label Extension
Åbn-label-behandling med molramostim-forstøveropløsning 300 µg en gang dagligt (mol OD) i 96 uger
|
Molramostim 300 ug Nebulizer -opløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i procent (%) forudsagde diffusionskapacitet af lungen til kulilte (DLCO) justeret for hæmoglobinkoncentration til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Som et mål for overførsel af pulmonal gas blev der udført en standardiseret lungefunktionstest, DLCO,.
Den enkelt-åndedræts-DLCO-test blev udført i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer for DLCO-test.
Resultater rapporteret som % forudsagt DLCO justeret for hæmoglobinkoncentration ( % forudsagt DLCoadJ).
|
Fra baseline til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i procent (%) forudsagt DLCO justeret for hæmoglobinkoncentration (%dlcoadj) til uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 48
|
Som et mål for overførsel af pulmonal gas blev der udført en standardiseret lungefunktionstest, DLCO,.
Den enkelt-åndedræts-DLCO-test blev udført i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer for DLCO-test.
Resultater rapporteret som % forudsagt DLCO justeret for hæmoglobinkoncentration ( % forudsagt DLCoadJ).
Højere værdier indikerer bedre åndedrætsgasudveksling.
|
Fra baseline til uge 48
|
|
Skift fra baseline i St. Georges Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Total score til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) er designet til at måle svækkelse af luftvejssundhed.
Skalaen inkluderer spørgsmål relateret til tre komponenter: aktivitet (aktiviteter, der forårsager eller er begrænset af åndenød), påvirkning (social funktion og psykologiske forstyrrelser, der er resultatet af luftvejssygdom) og symptomer (respirationssymptomer, deres hyppighed og sværhedsgrad).
Spørgeskemaet har en tilbagekaldelsesperiode på 4 uger for symptomer, hvorimod aktivitets- og påvirkningskomponenter vedrører individets nuværende tilstand.
SGRQ scorede i 0-100 skala med lavere score, der indikerede bedre åndedrætsværn.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Ændring fra baseline i SGRQ Activity Component Score til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Saint Georges Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Aktivitetsskala er en underskala af SGRQ og er designet til at måle effekten af respiratorisk sundhedsnedsættelse på den daglige aktivitet, der er påvirket af åndenød.
Spørgeskemaet for aktivitetskomponenterne vedrører individets nuværende tilstand.
SGRQ-aktivitet scores i 0-100 skala med lavere score, der indikerer bedre åndedrætsværn
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Ændring fra baseline i træningskapacitet (EC), udtrykt som peak metabolic ækvivalenter (METS) til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Som et funktionelt mål for anstrengelsesbegrænsninger relateret til dyspnø blev EC vurderet ved hjælp af en træningsbane -test.
EC blev udtrykt i Peak Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min).
Den højeste løbebåndshastighed og den opnåede karakter blev brugt til at beregne spidsmets.
Højere værdier indikerer bedre funktionel kapacitet.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Ændring fra baseline i SGRQ samlet score til uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 48
|
Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) er designet til at måle svækkelse af luftvejssundhed.
Skalaen inkluderer spørgsmål relateret til tre komponenter: aktivitet (aktiviteter, der forårsager eller er begrænset af åndenød), påvirkning (social funktion og psykologiske forstyrrelser, der er resultatet af luftvejssygdom) og symptomer (respirationssymptomer, deres hyppighed og sværhedsgrad).
Spørgeskemaet har en tilbagekaldelsesperiode på 4 uger for symptomer, hvorimod aktivitets- og påvirkningskomponenter vedrører individets nuværende tilstand.
SGRQ scorede i 0-100 skala med lavere score, der indikerede bedre åndedrætsværn.
|
Fra baseline til uge 48
|
|
Ændring fra baseline i SGRQ -aktivitet fra baseline til uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 48
|
Saint Georges Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Aktivitetsskala er en underskala af SGRQ og er designet til at måle effekten af respiratorisk sundhedsnedsættelse på den daglige aktivitet, der er påvirket af åndenød.
Spørgeskemaet for aktivitetskomponenterne vedrører individets nuværende tilstand.
SGRQ-aktivitet scores i en skala på 0-100 med lavere score, der indikerer bedre åndedrætsværn
|
Fra baseline til uge 48
|
|
Skift fra baseline i EC, udtrykt som Peak Mets til uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 48
|
Som et funktionelt mål for anstrengelsesbegrænsninger relateret til dyspnø blev EC vurderet ved hjælp af en træningsbane -test.
EC blev udtrykt i Peak Mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min).
Den højeste løbebåndshastighed og den opnåede karakter blev brugt til at beregne spidsmets.
Højere værdier indikerer bedre funktionel kapacitet.
|
Fra baseline til uge 48
|
|
Skift fra baseline i alveolar-arteriel iltforskel (A-ADA2) til uge 24 (alle forsøgspersoner)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
A-ADA2 blev brugt som et ekstra mål for gasudveksling.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Antal emner med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af dobbeltblind behandling (uge 48)
|
Vurdering af molramostims sikkerhed sammenlignet med placebo
|
Fra baseline til slutningen af dobbeltblind behandling (uge 48)
|
|
Antal personer med positive behandlings-boostede anti-granulocytmakrofagkoloni stimulerende faktor (GM-CSF) antistof titere i løbet af 24 ugers behandling og i løbet af 48 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af dobbeltblind behandling uge-48
|
Evaluer effekten af molramostim eller placebo på antigm-CSF-antistoftitere, der steg med en fortyndingsfaktor på 2. (4x stigning i titer sammenlignet med baseline).
|
Fra baseline til slutningen af dobbeltblind behandling uge-48
|
|
Ændringer i tvungen vital kapacitet (FVC) %forudsagde normal
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og 48
|
Tvungen vital kapacitet er mængden af luft, der kan udløb efter en dyb indånding.
Højere volumener indikerer bedre åndedrætsfunktion.
FVC scores som % af den forudsagte normale udløbne vitale kapacitet.
|
Fra baseline til uge 24 og 48
|
|
Ændringer i tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV1) % forudsagde normal.
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og 48
|
FEV1 er mængden af luft udløbet på 1 sekund i liter (L).
Højere værdier indikerer bedre åndedrætsfunktion.
|
Fra baseline til uge 24 og 48
|
|
Ændring i QT -interval korrigeret af Fridericia (QTCF)
Tidsramme: Fra baseline til uge 4 og 24
|
Vurdering af molens sikkerhed sammenlignet med placebo
|
Fra baseline til uge 4 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAV006-05
- 2020-001263-85 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Molgramostim
-
Oslo University HospitalBeiGeneRekrutteringPseudomyxoma PeritoneiNorge
-
University of GiessenAfsluttet
-
University of GiessenAfsluttetCOVID-19 lungebetændelse | Svær akut respiratorisk syndrom (SARS) lungebetændelseTyskland
-
Savara Inc.AfsluttetMycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse | Cystisk fibrose (CF)Forenede Stater
-
Savara Inc.AfsluttetMycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløseAustralien, Det Forenede Kongerige
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteAfsluttetMetastatisk lungekræftKina
-
Reponex Pharmaceuticals A/SAktiv, ikke rekrutterende
-
Laboratorio Pablo Cassará S.R.L.National Council of Scientific and Technical Research, Argentina; Fundacion... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetCrohns sygdomForenede Stater