- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04544293
Klinická studie roztoku inhalačního rozprašovače Molgramostim u autoimunitní plicní alveolární proteinózy (aPAP) (IMPALA-2)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie inhalačního roztoku molgramostimu pro rozprašování jednou denně u dospělých pacientů s autoimunitní plicní alveolární proteinózou (aPAP)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je intervenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2ramenná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 u dospělých subjektů, u kterých je diagnostikována aPAP.
Diagnóza aPAP by měla být potvrzena výsledkem testu autoprotilátek anti-GM-CSF a měla by být k dispozici anamnéza PAP založená na počítačové tomografii s vysokým rozlišením, plicní biopsii nebo cytologii bronchoalveolární laváže.
Studie sestává z 6týdenního screeningového období, 48týdenního randomizovaného, dvojitě zaslepeného léčebného období, 48týdenního otevřeného léčebného období a podmíněného 4týdenního období sledování bezpečnosti. Maximální délka léčby bude 97 týdnů a maximální délka trvání zkoušky bude 108 týdnů. Během studie bude povolena laváž celých plic jako záchranná léčba v případě zhoršení aPAP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Région De Bruxelles-Capitale
-
Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
-
-
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 69500
- Hôpital Louis Pradel
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- CHU Pontchaillou
-
-
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
- St Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagakute, Japonsko, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Saitama, Japonsko, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
-
-
Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japonsko, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Japonsko, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
-
Istanbul, Krocan, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Krocan, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Muenchen-Gauting, Bayern, Německo, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- Wake Med Health & Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 12462
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu (≥20 v Japonsku).
- Výsledek testu autoprotilátek anti-GM-CSF v séru potvrzující autoimunitní PAP.
- Anamnéza PAP na základě vyšetření plicní biopsie, cytologie bronchoalveolární laváže (BAL) nebo počítačového tomogramu s vysokým rozlišením (HRCT) hrudníku.
- DLCO 70 % předpokládané nebo nižší při screeningu a výchozích návštěvách.
- Změna v % předpokládaného DLCO z
- Prokázané funkční poškození při zátěžovém testu na běžeckém pásu (definované jako vrchol MET ≤8).
- Ochota a schopnost přestat používat doplňkový kyslík před a během zátěžového testu na běžeckém pásu, stanovení DLCO a odběru vzorků arteriálních krevních plynů.
- Klidové SpO2 > 85 % během 15 minut bez použití doplňkového kyslíku při screeningových návštěvách.
- Muž nebo žena
Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Mužské subjekty: Muži, kteří souhlasí s používáním kondomů během a do 30 dnů po poslední dávce zkušební léčby, nebo muži s partnerkou, která používá adekvátní antikoncepci, jak je popsáno níže.
- Ženy: Ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok, nebo ženy ve fertilním věku po potvrzené menstruaci používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
- Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy uvedené v protokolu podle posouzení zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza dědičného nebo sekundárního PAP, případně metabolické poruchy tvorby surfaktantu.
- WLL byla provedena do 3 měsíců před výchozí hodnotou.
- Požadavek na WLL při screeningu nebo základní linii.
- Léčba GM-CSF během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
- Léčba rituximabem během 6 měsíců před výchozím stavem.
- Léčba plazmaferézou během 6 týdnů před výchozí hodnotou.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem během 5 poločasů nebo 3 měsíců (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou.
- Dříve randomizováno v této studii.
- Anamnéza alergických reakcí na GM-CSF nebo kteroukoli pomocnou látku v roztoku k rozprašování.
- Zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění takové závažnosti, které vyžaduje významnou (např. více než 10 mg/den systémového prednisolonu) imunosupresi.
- Předchozí zkušenost se závažnými a nevysvětlitelnými vedlejšími účinky při aerosolové aplikaci jakéhokoli druhu léčivého přípravku.
- Anamnéza nebo přítomnost myeloproliferativního onemocnění nebo leukémie.
- Zjevná preexistující souběžná plicní fibróza.
- Akutní nebo nestabilní onemocnění srdce nebo plic, které se může zhoršit cvičením.
- Známá aktivní infekce (virová, bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální), která může ovlivnit hodnocení účinnosti ve studii.
- Tělesné postižení nebo jiný stav, který znemožňuje bezpečné a přiměřené zátěžové testování.
- Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro hodnocení.
- Těhotná, plánující otěhotnět během studie nebo kojící žena. Pouze pro Francii: včetně toho, jak je dále definováno francouzským zdravotním kódem L-1121-5.
- Pouze pro Francii: Jakýkoli subjekt považovaný za „zranitelný“ z důvodu např. mentálního nebo fyzického postižení, socioekonomické situace nebo subjektů zbavených svobody. Pouze pro Francii: včetně toho, jak je dále definováno francouzským zdravotním kódem L1121-8-1.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Molgramostim
Dvojitá slepá léčba roztokem roztoku rozprašovače Molgramostim 300 µg jednou denně (mol OD) po dobu 48 týdnů
|
Molgramostim 300 µg roztok k rozprašování
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě slepá léčba roztokem roztoku placeba (PBO) jednou denně po dobu 48 týdnů
|
Odpovídající řešení placeboového zpravodaje
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Molgramostim Open-Label Extension
Ošetření s otevřenou značkou roztokem roztoku rozprašovače Molgramostim 300 µg jednou denně (mol OD) po dobu 96 týdnů
|
Molgramostim 300 µg roztok rozprašovače
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v procentech (%) předpovídala difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) upravenou pro koncentraci hemoglobinu do 24. týdne
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
Jako měřítko přenosu plicního plynu byl proveden standardizovaný test plic, DLCO.
Test DLCO s jediným dechem byl proveden v souladu s pokyny American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) pro testování DLCO.
Výsledky uváděné jako % předpovídané DLCO upravené pro koncentraci hemoglobinu ( % předpovídané DLCoadj).
|
Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v procentech (%) předpovídala DLCO upraveno o koncentraci hemoglobinu (%dlcoadj) na týden 48
Časové okno: Od základní linie do 48 týdnů
|
Jako měřítko přenosu plicního plynu byl proveden standardizovaný test plic, DLCO.
Test DLCO s jediným dechem byl proveden v souladu s pokyny American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) pro testování DLCO.
Výsledky uváděné jako % předpovídané DLCO upravené pro koncentraci hemoglobinu ( % předpovídané DLCoadj).
Vyšší hodnoty naznačují lepší výměnu dýchacího plynu.
|
Od základní linie do 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v dotazníku s respirací St. Georges (SGRQ) Celkové skóre do 24. týdne
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
Dotazník Svatého Georges Respirační dotazník (SGRQ) je navržen tak, aby měřil poškození zdraví dýchacích cest.
Měřítko zahrnuje otázky související se třemi složkami: aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny bez dechu), dopad (sociální fungování a psychologické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a příznaky (respirační příznaky, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má období stažení 4 týdny pro příznaky, zatímco složky aktivity a dopadu se zabývají současným stavem subjektu.
SGRQ skóroval na stupnici 0-100 s nižším skóre, což naznačuje lepší zdraví dýchacích cest.
|
Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve skóre komponenty aktivity SGRQ do 24. týdne
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
Stupnice aktivity aktivity Svatého Georges Respiratory (SGRQ) je dílčím stupněm SGRQ a je navržena tak, aby měřila účinek poškození respiračního zdraví na každodenní aktivitu ovlivněnou dechem.
Dotazník pro komponenty aktivity se zabývá současným stavem subjektu.
Aktivita SGRQ je hodnocena na stupnici 0-100 s nižším skóre, což ukazuje na lepší zdravotní aktivitu dýchacích cest
|
Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty v cvičební kapacitě (EC), vyjádřená jako maximální metabolické ekvivalenty (METS) do 24. týdne
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
Jako funkční měřítko účinkujících omezení souvisejících s dušností byla EC hodnocena testem běžeckého pásu cvičení.
EC byl vyjádřen v maximálních mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min).
Nejvyšší rychlost běžícího pásu a dosaženého stupně byla použita pro výpočet maximálních Mets.
Vyšší hodnoty naznačují lepší funkční kapacitu.
|
Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre SGRQ na 48 týdnů
Časové okno: Od základní linie do 48 týdnů
|
Dotazník Svatého Georges Respirační dotazník (SGRQ) je navržen tak, aby měřil poškození zdraví dýchacích cest.
Měřítko zahrnuje otázky související se třemi složkami: aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny bez dechu), dopad (sociální fungování a psychologické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a příznaky (respirační příznaky, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má období stažení 4 týdny pro příznaky, zatímco složky aktivity a dopadu se zabývají současným stavem subjektu.
SGRQ skóroval na stupnici 0-100 s nižším skóre, což naznačuje lepší zdraví dýchacích cest.
|
Od základní linie do 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v aktivitě SGRQ z výchozí hodnoty na 48 týdnů
Časové okno: Od základní linie do 48 týdnů
|
Stupnice aktivity aktivity Svatého Georges Respiratory (SGRQ) je dílčím stupněm SGRQ a je navržena tak, aby měřila účinek poškození respiračního zdraví na každodenní aktivitu ovlivněnou dechem.
Dotazník pro komponenty aktivity se zabývá současným stavem subjektu.
Aktivita SGRQ je hodnocena na stupnici 0-100 s nižším skóre, což ukazuje na lepší zdravotní aktivitu dýchacích cest
|
Od základní linie do 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v ES, vyjádřená jako Peak Mets do 48. týdne
Časové okno: Od základní linie do 48 týdnů
|
Jako funkční měřítko účinkujících omezení souvisejících s dušností byla EC hodnocena testem běžeckého pásu cvičení.
EC byl vyjádřen v maximálních mets (1 Met = 3,5 ml O2/kg/min).
Nejvyšší rychlost běžícího pásu a dosaženého stupně byla použita pro výpočet maximálních Mets.
Vyšší hodnoty naznačují lepší funkční kapacitu.
|
Od základní linie do 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v alveolárním arteriálním kyslíkovém rozdílu (A-AD2) do 24. týdne (všechny subjekty)
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
A-ADO2 byl použit jako další míra výměny plynu.
|
Od výchozího hodnoty do 24. týdne
|
|
Počet subjektů s vážnými a nezávislými nežádoucími účinky
Časové okno: Od základní linie do konce dvojitě zaslepené léčby (48 týdnů)
|
Hodnocení bezpečnosti molgramostimu ve srovnání s placebem
|
Od základní linie do konce dvojitě zaslepené léčby (48 týdnů)
|
|
Počet subjektů s pozitivní léčbou anti-granulocytovou makrofágovou kolonií stimulující faktor (GM-CSF) titry během léčby 24 týdnů a během 48 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího hodnoty do konce dvojitého zaslepeného týdne-48
|
Posoudit účinek molgramostim nebo placeba na titry protilátek AntigM-CSF, které se zvýšily oředěcím faktoru 2 (4x zvýšení titru ve srovnání s výchozím stavem).
|
Od výchozího hodnoty do konce dvojitého zaslepeného týdne-48
|
|
Změny v nucené vitální kapacitě (FVC) %předpovídané normální
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. a 48 týdnů
|
Nucenou vitální kapacitou je objem vzduchu, který lze vypršet po hlubokém dechu.
Vyšší objemy naznačují lepší respirační funkci.
FVC je hodnocen jako % předpokládané normální vitální kapacity.
|
Od výchozího hodnoty do 24. a 48 týdnů
|
|
Změny v nuceném objemu výdeje za jednu sekundu (FEV1) % předpovídaly normální.
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 24. a 48 týdnů
|
FEV1 je objem vzduchu, který vypršel za 1 sekundu v litrech (L).
Vyšší hodnoty naznačují lepší respirační funkci.
|
Od výchozího hodnoty do 24. a 48 týdnů
|
|
Změna v QT intervalu korigovaná pomocí Fridericia (QTCF)
Časové okno: Od výchozího hodnoty do 4 a 24 týdnů
|
Posouzení bezpečnosti mol ve srovnání s placebem
|
Od výchozího hodnoty do 4 a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAV006-05
- 2020-001263-85 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Molgramostim
-
Oslo University HospitalBeiGeneNáborPseudomyxom peritoneiNorsko
-
University of GiessenDokončeno
-
University of GiessenDokončenoPneumonie COVID-19 | Závažný akutní respirační syndrom (SARS) PneumonieNěmecko
-
Savara Inc.DokončenoMycobacterium Infections, netuberkulózníAustrálie, Spojené království
-
Savara Inc.UkončenoMycobacterium Infections, netuberkulózní | Cystická fibróza (CF)Spojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteDokončenoMetastatický karcinom plicČína
-
Reponex Pharmaceuticals A/SAktivní, ne nábor
-
Laboratorio Pablo Cassará S.R.L.National Council of Scientific and Technical Research, Argentina; Fundacion... a další spolupracovníciNeznámý
-
Genzyme, a Sanofi CompanyUkončeno