Klinická studie roztoku inhalačního rozprašovače Molgramostim u autoimunitní plicní alveolární proteinózy (aPAP) (IMPALA-2)
26. června 2023 aktualizováno: Savara Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie inhalačního roztoku molgramostimu pro rozprašování jednou denně u dospělých pacientů s autoimunitní plicní alveolární proteinózou (aPAP)
160 subjektů s autoimunitní plicní alveolární proteinózou (aPAP) bude randomizováno k léčbě jednou denně inhalačním molgramostimem nebo placebem po dobu 48 týdnů.
Subjekty, které dokončí 48týdenní placebem kontrolované období, budou dostávat otevřenou léčbu s jednou denně inhalačním molgramostimem po dobu 48 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je intervenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2ramenná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 u dospělých subjektů, u kterých je diagnostikována aPAP.
Diagnóza aPAP by měla být potvrzena výsledkem testu autoprotilátek anti-GM-CSF a měla by být k dispozici anamnéza PAP založená na počítačové tomografii s vysokým rozlišením, plicní biopsii nebo cytologii bronchoalveolární laváže.
Studie sestává z 6týdenního screeningového období, 48týdenního randomizovaného, dvojitě zaslepeného léčebného období, 48týdenního otevřeného léčebného období a podmíněného 4týdenního období sledování bezpečnosti. Maximální délka léčby bude 97 týdnů a maximální délka trvání zkoušky bude 108 týdnů. Během studie bude povolena laváž celých plic jako záchranná léčba v případě zhoršení aPAP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
160
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Raymond D Pratt, MD
- Telefonní číslo: +1 (240) 899-7050
- E-mail: info@savarapharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Brian T Maurer
- Telefonní číslo: +1 (512) 774-5786
- E-mail: info@savarapharma.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Région De Bruxelles-Capitale
-
Bruxelles, Région De Bruxelles-Capitale, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
-
-
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 69500
- Hôpital Louis Pradel
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- CHU Pontchaillou
-
-
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
- St Antonius hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, DO4 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 260-8677
- Chiba University Hospital - Respiratory Medicine
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagakute, Japonsko, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Saitama, Japonsko, 330-8553
- Saitama Red Cross Hospital
-
-
Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Tohoku University Hospital - Respiratory Tract Medicine
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japonsko, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Japonsko, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton Research
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital - Yonsei University Health System - Pulmonary
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 6010
- Health Sciences University Gulhane Training and Research Hospital
-
Istanbul, Krocan, 34020
- Yedikule Chest Disease and Surgery Training and Research Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Krocan, 35100
- Ege University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Muenchen-Gauting, Bayern, Německo, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45239
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 01-138
- Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1769-001
- Hospital Pulido Valente
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- Wake Med Health & Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine - Pulmonology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 12462
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu (≥20 v Japonsku).
- Výsledek testu autoprotilátek anti-GM-CSF v séru potvrzující autoimunitní PAP.
- Anamnéza PAP na základě vyšetření plicní biopsie, cytologie bronchoalveolární laváže (BAL) nebo počítačového tomogramu s vysokým rozlišením (HRCT) hrudníku.
- DLCO 70 % předpokládané nebo nižší při screeningu a výchozích návštěvách.
- Změna v % předpokládaného DLCO z
- Prokázané funkční poškození při zátěžovém testu na běžeckém pásu (definované jako vrchol MET ≤8).
- Ochota a schopnost přestat používat doplňkový kyslík před a během zátěžového testu na běžeckém pásu, stanovení DLCO a odběru vzorků arteriálních krevních plynů.
- Klidové SpO2 > 85 % během 15 minut bez použití doplňkového kyslíku při screeningových návštěvách.
- Muž nebo žena
Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Mužské subjekty: Muži, kteří souhlasí s používáním kondomů během a do 30 dnů po poslední dávce zkušební léčby, nebo muži s partnerkou, která používá adekvátní antikoncepci, jak je popsáno níže.
- Ženy: Ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok, nebo ženy ve fertilním věku po potvrzené menstruaci používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
- Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy uvedené v protokolu podle posouzení zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza dědičného nebo sekundárního PAP, případně metabolické poruchy tvorby surfaktantu.
- WLL byla provedena do 3 měsíců před výchozí hodnotou.
- Požadavek na WLL při screeningu nebo základní linii.
- Léčba GM-CSF během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
- Léčba rituximabem během 6 měsíců před výchozím stavem.
- Léčba plazmaferézou během 6 týdnů před výchozí hodnotou.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem během 5 poločasů nebo 3 měsíců (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou.
- Dříve randomizováno v této studii.
- Anamnéza alergických reakcí na GM-CSF nebo kteroukoli pomocnou látku v roztoku k rozprašování.
- Zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění takové závažnosti, které vyžaduje významnou (např. více než 10 mg/den systémového prednisolonu) imunosupresi.
- Předchozí zkušenost se závažnými a nevysvětlitelnými vedlejšími účinky při aerosolové aplikaci jakéhokoli druhu léčivého přípravku.
- Anamnéza nebo přítomnost myeloproliferativního onemocnění nebo leukémie.
- Zjevná preexistující souběžná plicní fibróza.
- Akutní nebo nestabilní onemocnění srdce nebo plic, které se může zhoršit cvičením.
- Známá aktivní infekce (virová, bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální), která může ovlivnit hodnocení účinnosti ve studii.
- Tělesné postižení nebo jiný stav, který znemožňuje bezpečné a přiměřené zátěžové testování.
- Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro hodnocení.
- Těhotná, plánující otěhotnět během studie nebo kojící žena. Pouze pro Francii: včetně toho, jak je dále definováno francouzským zdravotním kódem L-1121-5.
- Pouze pro Francii: Jakýkoli subjekt považovaný za „zranitelný“ z důvodu např. mentálního nebo fyzického postižení, socioekonomické situace nebo subjektů zbavených svobody. Pouze pro Francii: včetně toho, jak je dále definováno francouzským zdravotním kódem L1121-8-1.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Molgramostim
Dvojitě zaslepená léčba roztokem k rozprašování molgramostim 300 µg jednou denně po dobu 48 týdnů, následovaná otevřená léčba roztokem k rozprašování molgramostim 300 µg jednou denně po dobu 96 týdnů
|
Molgramostim 300 µg roztok k rozprašování
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě zaslepená léčba roztokem k rozprašování s placebem jednou denně po dobu 48 týdnů, následovaná otevřenou léčbou roztokem k rozprašování molgramostim 300 µg jednou denně po dobu 96 týdnů
|
Odpovídající placebo
Molgramostim 300 µg roztok k rozprašování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech (%) předpokládané difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) do týdne 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
|
Jako měřítko výměny plicních plynů bude proveden standardizovaný test funkce plic, DLCO.
Test DLCO jedním dechem bude proveden v souladu se směrnicemi American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) pro testování DLCO.
|
Od základního stavu do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech (%) předpokládané DLCO do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Jako měřítko výměny plicních plynů bude proveden standardizovaný test funkce plic, DLCO.
Test DLCO jedním dechem bude proveden v souladu s pokyny ATS/ERS pro testování DLCO.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) Celkové skóre do týdne 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
|
SGRQ zahrnuje otázky týkající se tří složek: Aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny dušností), Dopad (sociální fungování a psychické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a Symptomy (respirační symptomy, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má u příznaků dobu 4 týdnů, zatímco složky Aktivita a Dopad řeší aktuální stav subjektu.
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily svůj aktuální zdravotní stav na 5bodové škále (velmi špatné, špatné, slušné, dobré nebo velmi dobré).
|
Od základního stavu do týdne 24
|
|
Změna skóre složky aktivity SGRQ od výchozí hodnoty na týden 24
Časové okno: 24. týden
|
SGRQ zahrnuje otázky týkající se tří složek: Aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny dušností), Dopad (sociální fungování a psychické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a Symptomy (respirační symptomy, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má u příznaků dobu 4 týdnů, zatímco složky Aktivita a Dopad řeší aktuální stav subjektu.
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily svůj aktuální zdravotní stav na 5bodové škále (velmi špatné, špatné, slušné, dobré nebo velmi dobré).
|
24. týden
|
|
Změna zátěžové kapacity (EC), vyjádřená jako maximální metabolické ekvivalenty (MET) oproti výchozí hodnotě, do týdne 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
|
Jako funkční měřítko námahových omezení souvisejících s dušností bude EC hodnocena zátěžovým běžeckým testem.
EC bude vyjádřena v maximálních METs (1 MET=3,5 ml O2/kg/min).
Nejvyšší dosažená rychlost a sklon běžeckého pásu se použije k výpočtu maximálních METs.
|
Od základního stavu do týdne 24
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre SGRQ na týden 48
Časové okno: 48. týden
|
SGRQ zahrnuje otázky týkající se tří složek: Aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny dušností), Dopad (sociální fungování a psychické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a Symptomy (respirační symptomy, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má u příznaků dobu 4 týdnů, zatímco složky Aktivita a Dopad řeší aktuální stav subjektu.
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily svůj aktuální zdravotní stav na 5bodové škále (velmi špatné, špatné, slušné, dobré nebo velmi dobré).
|
48. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v aktivitě SGRQ od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
SGRQ zahrnuje otázky týkající se tří složek: Aktivita (činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny dušností), Dopad (sociální fungování a psychické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) a Symptomy (respirační symptomy, jejich frekvence a závažnost).
Dotazník má u příznaků dobu 4 týdnů, zatímco složky Aktivita a Dopad řeší aktuální stav subjektu.
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily svůj aktuální zdravotní stav na 5bodové škále (velmi špatné, špatné, slušné, dobré nebo velmi dobré).
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v EC, vyjádřená jako vrchol METs do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Jako funkční měřítko námahových omezení souvisejících s dušností bude EC hodnocena zátěžovým běžeckým testem.
EC bude vyjádřena v maximálních METs (1 MET=3,5 ml O2/kg/min).
Nejvyšší dosažená rychlost a sklon běžeckého pásu se použije k výpočtu maximálních METs.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna rozdílu alveolárně-arteriálního kyslíku (A-aDO2) oproti výchozí hodnotě do týdne 24 (konkrétně pro Japonsko a Jižní Koreu)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
|
A-aDO2 bude použit jako doplňkové měření výměny plynů.
|
Od základního stavu do týdne 24
|
|
Počet subjektů se závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningu (6 týdnů) do následné návštěvy (100. týden)
|
Hodnocení bezpečnosti MOL ve srovnání s placebem
|
Od screeningu (6 týdnů) do následné návštěvy (100. týden)
|
|
Počet subjektů s pozitivními titry protilátek proti faktoru stimulujícímu kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) zesíleným léčbou během 24týdenní léčby a během 48týdenní léčby
Časové okno: Od screeningu (6 týdnů) do následné návštěvy (100. týden)
|
Hodnocení bezpečnosti MOL ve srovnání s placebem
|
Od screeningu (6 týdnů) do následné návštěvy (100. týden)
|
|
Změny ve vynucené vitální kapacitě (FVC)
Časové okno: Od základního stavu do 24. a 48. týdne
|
Hodnocení bezpečnosti MOL ve srovnání s placebem
|
Od základního stavu do 24. a 48. týdne
|
|
Změny objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: Od základního stavu do 24. a 48. týdne
|
Hodnocení bezpečnosti MOL ve srovnání s placebem
|
Od základního stavu do 24. a 48. týdne
|
|
Změna intervalu QT korigovaná Fridericií (QTcF)
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 4 a 24
|
Hodnocení bezpečnosti MOL ve srovnání s placebem
|
Od základního stavu do týdnů 4 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAV006-05
- 2020-001263-85 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .