Active Surveillance Plus (AS+): 限局性前立腺がん患者における高密度集束超音波 (HIFU)

1 説明が必要 中間リスクの前立腺癌患者の指標腫瘍の局所治療による根絶とそれに続く積極的な監視により、前立腺の根治的全腺治療の必要性が減少し、それによって治療の副作用が減少するかどうかは不明である。 泌尿器科医と患者にとって、前立腺がんの局所治療が安全で効果的な治療選択肢であるかどうかを知ることは重要です。 そのことが証明されれば、前立腺がんの局所治療は、現在サーベイランスまたは根治治療のどちらかしか選択肢がない大規模なグループの患者に対して、実行可能な中間治療の選択肢として提供できます。

したがって、有効性と安全性の両方の観点から、選択された前立腺癌患者における局所治療の結果を文書化する必要性が満たされていない

2. 仮説、目的および目的

2.1 仮説: 生検で確認され、限局性があり、MRI で確認できる中間リスク (および高齢患者では高リスク) の前立腺がんの局所治療は、安全で効果的な治療オプションです。 局所治療後の副作用は、確立され十分に文書化された根治治療の選択肢と比較して、一過性で軽度です。

2.2 研究の目的: 限局性前立腺癌の局所治療とそれに続く MRI を追加した能動的監視により、患者が根治的治療に切り替える必要なく、このフォローアッププロトコルを無期限に継続できるようにするのに十分な腫瘍制御がもたらされるかどうかを調査すること。軽度の副作用があり、腫瘍学的転帰を損なうことはありません。

2.3 目的:

主な目的:

• シグナル腫瘍の根絶（1年後の治療部位の生検陽性率が20％未満）
• 根治治療への転換率が低い (<20%)
• 良好な長期腫瘍学的結果 (10 年での転移率が 5% 未満、前立腺がんによる死亡率が 1% 未満)
• 良好な機能的結果（勃起機能と自制に長期的な副作用がある患者の 10% 未満）

副次的な目的:

• フォローアップ中の生検結果を予測する MRI の能力の評価。

• 健康関連の生活の質

  3. 方法論

この研究は、HIFU で局所的に治療された中間リスクの MRI で可視化された前立腺癌患者を連続して対象とした、単一群の前向き症例対照コホート研究です。 参加者は、過去のコントロール (SiV 2009-2017 で AS で観察された患者) と比較されます。 研究デザインは、PCa の局所療法の試験デザインに関する国際的な学際的コンセンサスに従います (28, 29)。 患者は主に Vestfold-Telemark 郡から募集されますが、ノルウェーの他の機関からの募集が推奨されます。 Aleris (オスロ)、Telemark Hospital Trust、Vestre Viken Hospital Trust との間で、より正式な紹介の取り決めが求められます。

3.1 プロジェクトの手配、方法の選択、および分析 科学的および方法論的な観点から、AS+ (HIFU) または単純な AS フォローアップを受けている患者には、無作為化された並行グループ研究が望ましいでしょう。 しかし、いくつかの調査センターの経験から、無作為化を実際に実行するのは難しいことが示されています。 これは、患者が HIFU の可能性を認識しており、標準治療に無作為に割り付けられた場合、参加を拒否し、HIFU 治療を要求することが多いためです。 この問題は、この研究で悪化する可能性が高く、対照群にはフォローアップのみが提供され、研究群の患者は、副作用がほとんどないと推定される腫瘍に向けられた治療を受けます。 さらに、研究者らは、5 年後に中リスクの前立腺癌患者の半分だけに AS が「良い薬」であることを自身の過去の対照から学んだ。 今日の診断ツールに基づいて、時間の経過とともに大幅に進行しない患者を特定することは困難であるため、すべての患者に対する何らかの形の腫瘍に向けられた治療が賢明です. 最後に、歴史的対照群の患者は、現在使用されているのと同じパラメーターと診断ツールによって診断され、リスク分類されました。 これらの患者のフォローアップも、研究患者について概説したものと非常に似ていました。 治験責任医師は、研究機関での歴史的対照が中程度のリスクプロファイルを持つ現在の患者を代表していないことを示唆する臨床診療の重大な変化を認識していません.

前立腺がんの局所治療に関心のある患者は、根治的治療の選択肢を認識していますが、副作用については懐疑的です。 これらの患者は、進行（転移および死亡）のリスク、後の段階で根治的治療を受けなければならないリスク、局所治療を選択した場合の短期および長期の副作用を知りたがっています。 この研究は、代表的なノルウェーの患者集団にこれらの答えを提供すると信じています。

これらの考慮事項に基づいて、研究者は、すべての適格な患者が同じ治療を受け、その後、歴史的対照群と比較される、ここで提案されたものであることが最善かつ最も倫理的なデザインであると考えています.

研究集団と検出力推定 アクティブな監視患者の約半数 (50%) が、5 ～ 10 年の追跡期間中に疾患の進行を経験します (9)。 これは、研究機関での過去の AS 患者の転帰と相関しています。

研究者らは、HIFU を受けている新たに診断された AS 患者の 20% だけが 10 年後に病気の進行を経験すると推定しています。

このような進行率の低下を検出するには、試験に 194 人の患者を含める必要があります。 20% のドロップアウトが予想されるため、HIFU コホートに含める必要がある患者の数は 245 人になります。

サンプル サイズの計算は、ClinCalc プログラム (http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx) に基づいています。