Active Surveillance Plus (AS+): Højintensitetsfokuseret ultralyd (HIFU) hos patienter med lokaliseret prostatakræft

1 Behovsbeskrivelse Det er uklart, om udryddelse med fokal behandling af indekstumoren hos patienter med mellemrisiko prostatacancer efterfulgt af aktiv overvågning kan reducere behovet for radikal helkirtelbehandling af prostata og dermed behandlingsbivirkninger. Det er vigtigt for urologer og patienter at vide, om fokal behandling af prostatacancer er både en sikker og effektiv behandlingsmulighed. Hvis det bevises, kan fokal behandling af prostatacancer tilbydes som en levedygtig, mellembehandlingsmulighed for en stor gruppe patienter, som i dag kun har valget mellem enten overvågning eller radikal behandling.

Der er således et udækket behov for at dokumentere resultatet af fokal behandling hos udvalgte patienter med prostatacancer, både hvad angår effekt og sikkerhed.

2. Hypoteser, mål og målsætninger

2.1 Hypotese: Fokal behandling af biopsi-verificeret, lokaliseret, MRI-synlig, mellem-risiko (og højrisiko for ældre patienter) prostatacancer er en sikker og effektiv behandlingsmulighed. Bivirkninger efter fokal behandling er forbigående og milde sammenlignet med etablerede og veldokumenterede radikale behandlingsmuligheder.

2.2 Undersøgelsens formål: At undersøge om fokal behandling af lokaliseret prostatacancer efterfulgt af MRI-suppleret aktiv overvågning giver tilstrækkelig tumorkontrol til at give patienterne mulighed for at fortsætte på ubestemt tid i denne opfølgningsprotokol uden behov for at konvertere til radikal behandling, med ingen eller milde bivirkninger og uden at kompromittere onkologiske resultater.

2.3 Mål:

Primære mål:

• Udryddelse af signaltumoren (<20 % positive biopsier i det behandlede område efter et år)
• Lav konverteringsrate til radikal behandling (<20 %)
• Gode ​​langsigtede onkologiske resultater (<5 % metastaser og <1 % prostatacancerdødsfald efter 10 år)
• Gode ​​funktionelle resultater (<10 % af patienter med langvarige bivirkninger på erektil funktion og kontinens)

Sekundære mål:

• Evaluering af MR's evne til at forudsige biopsiresultater under opfølgning.

• Sundhedsrelateret livskvalitet

  3. Metode

Dette studie er et prospektivt, enkelt-arm, case-kontrol kohortestudie med konsekutive patienter med mellemrisiko, MRI-synlig prostatacancer behandlet fokalt med HIFU. Deltagerne vil blive sammenlignet med historiske kontroller (patienter observeret med AS ved SiV 2009-2017). Studiedesignet følger den internationale multidisciplinære konsensus om forsøgsdesign for fokalterapi i PCa (28, 29). Patienter vil primært blive rekrutteret fra Vestfold-Telemark Amt, men rekruttering fra andre institutioner i Norge opfordres. Der vil blive søgt mere formelle henvisningsordninger med Aleris (Oslo), Sygehuset Telemark og Sygehuset Vestre Viken.

3.1 Projektarrangementer, metodevalg og analyser Ud fra et videnskabeligt og metodisk synspunkt ville et randomiseret, parallelgruppestudie have været at foretrække med patienter, der fik enten AS+ (HIFU) eller simpel AS-opfølgning. Erfaringer fra flere efterforskningscentre har dog vist, at randomisering er vanskelig at gennemføre i praksis. Dette skyldes, at patienter er opmærksomme på HIFU-muligheden og, hvis de randomiseres til standardbehandling, ofte nægter at deltage og kræver HIFU-behandling. Dette problem ville sandsynligvis blive forværret i denne undersøgelse, hvor kontrolgruppen kun ville blive tilbudt opfølgning, mens undersøgelsesarmpatienter modtager tumorstyret behandling med formodede få bivirkninger. Desuden har efterforskerne erfaret fra egne historiske kontroller, at AS er "god medicin" for kun halvdelen af ​​patienterne med mellemrisiko prostatacancer efter 5 år. Da det ud fra nutidens diagnostiske værktøjer er svært at identificere patienter, der ikke vil udvikle sig væsentligt over tid, er en form for tumorstyret behandling for alle patienter fornuftig. Endelig blev patienter i den historiske kontrolgruppe diagnosticeret og risikoklassificeret efter de samme parametre og diagnostiske værktøjer, som er i brug i øjeblikket. Opfølgning af disse patienter var også meget lig den, der var skitseret for undersøgelsespatienterne. Efterforskerne er ikke bekendt med nogen væsentlig ændring i klinisk praksis, der tyder på, at de historiske kontroller på undersøgelsesinstitutionen ikke er repræsentative for nuværende patienter med mellemliggende risikoprofil.

Patienter, der er interesseret i fokal behandling af prostatacancer, er opmærksomme på de radikale behandlingsalternativer, men er skeptiske over for bivirkningerne. Disse patienter ønsker at kende deres risiko for progression (metastaser og død), risikoen for at skulle gennemgå radikal behandling på et senere tidspunkt og de kort- og langsigtede bivirkninger, hvis de vælger fokal behandling. Vi mener, at denne undersøgelse vil give disse svar til en repræsentativ norsk patientpopulation.

Ud fra disse overvejelser mener efterforskerne, at det bedste og mest etiske design er det, der foreslås her, hvor alle egnede patienter får samme behandling og derefter sammenlignes med en historisk kontrolgruppe.

Undersøgelsespopulation og Power-estimat Ca. halvdelen af ​​aktive overvågningspatienter (50%) oplever progression af deres sygdom i løbet af 5-10 års opfølgning (9). Dette korrelerer med resultatet af historiske AS-patienter på studieinstitutionen.

Efterforskerne vurderer, at kun 20 % af de nydiagnosticerede AS-patienter, der får HIFU, vil opleve en progression af deres sygdom efter 10 år.

For at påvise en sådan reduktion i progressionshastigheden skal forsøget omfatte 194 patienter. Med 20 % forventet frafald vil antallet af patienter, der skal inkluderes i HIFU-kohorten, være 245.

Prøvestørrelsesberegningerne er baseret på ClinCalc-programmet (http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx).