Active Surveillance Plus (AS+): Korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni (HIFU) potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä

1 Tarvekuvaus On epäselvää, voiko keskiriskin eturauhassyöpäpotilaiden indeksikasvaimen hävittäminen fokaalisella hoidolla ja sitä seuraavalla aktiivisella seurannalla vähentää eturauhasen radikaalin, koko rauhanen kattavan hoidon tarvetta ja siten hoidon sivuvaikutuksia. Urologien ja potilaiden on tärkeää tietää, onko eturauhassyövän fokaalinen hoito sekä turvallinen että tehokas hoitovaihtoehto. Jos niin todistetaan, eturauhassyövän fokaalihoitoa voidaan tarjota toteuttamiskelpoisena, välivaiheen hoitovaihtoehtona suurelle potilasryhmälle, jolla on tällä hetkellä vain valinta joko seurannan tai radikaalin hoidon välillä.

Siten on olemassa täyttämätön tarve dokumentoida fokushoidon tulokset valikoiduilla eturauhassyöpäpotilailla sekä tehon että turvallisuuden osalta.

2. Hypoteesit, tavoitteet ja tavoitteet

2.1 Hypoteesi: Biopsialla varmennetun, paikallisen, magneettikuvauksessa näkyvän, keskiriskin (ja korkean riskin iäkkäille potilaille) eturauhassyövän fokaalinen hoito on turvallinen ja tehokas hoitovaihtoehto. Fokaalihoidon jälkeiset sivuvaikutukset ovat ohimeneviä ja lieviä verrattuna vakiintuneisiin ja hyvin dokumentoituihin radikaalihoitovaihtoehtoihin.

2.2 Tutkimuksen tavoitteet: Selvittää, antaako paikallisen eturauhassyövän fokaalinen hoito, jota seuraa MRI-täydennetty aktiivinen seuranta, riittävää kasvaimen hallintaa, jotta potilaat voivat jatkaa määräämättömän ajan tässä seurantaprotokollassa ilman tarvetta siirtyä radikaaliin hoitoon, ilman mitään tai lieviä sivuvaikutuksia ja tinkimättä onkologisista seurauksista.

2.3 Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

• Signaalikasvaimen hävittäminen (<20 % positiivisia biopsioita hoidetulla alueella vuoden kuluttua)
• Matalat muuntoprosentit radikaalihoitoon (<20 %)
• Hyvät pitkän aikavälin onkologiset tulokset (<5 % etäpesäkkeitä ja <1 % eturauhassyöpäkuolemia 10 vuoden kohdalla)
• Hyvät toiminnalliset tulokset (< 10 % potilaista, joilla on pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia erektiotoimintaan ja pidätyskyvyttömyyteen)

Toissijaiset tavoitteet:

• Arviointi magneettikuvauksen kyvystä ennustaa biopsian tuloksia seurannan aikana.

• Terveyteen liittyvä elämänlaatu

  3. Metodologia

Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen tapauskontrollikohorttitutkimus, jossa peräkkäiset potilaat, joilla on keskiriskinen, MRI-näkyvä eturauhassyöpä, joita hoidettiin fokusoidusti HIFU:lla. Osallistujia verrataan historiallisiin kontrolleihin (potilaat, joita havaittiin AS:n kanssa SiV:ssä 2009-2017). Tutkimussuunnitelma noudattaa kansainvälistä monitieteistä konsensusta PCa:n fokaalihoidon kokeiden suunnittelusta (28, 29). Potilaat rekrytoidaan ensisijaisesti Vestfold-Telemarkin piirikunnasta, mutta rekrytointia muista Norjan laitoksista suositellaan. Muodollisia lähetejärjestelyjä etsitään Aleriksen (Oslo), Telemark Hospital Trustin ja Vestre Viken Hospital Trustin kanssa.

3.1 Projektijärjestelyt, menetelmän valinta ja analyysit Tieteellisestä ja metodologisesta näkökulmasta satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus olisi ollut parempi potilailla, jotka saivat joko AS+ (HIFU) tai yksinkertaista AS-seurantaa. Useiden tutkimuskeskusten kokemus on kuitenkin osoittanut, että satunnaistaminen on käytännössä vaikeaa. Tämä johtuu siitä, että potilaat ovat tietoisia HIFU-mahdollisuudesta, ja jos satunnaistetaan standardihoitoon, he usein kieltäytyvät osallistumasta ja vaativat HIFU-hoitoa. Tämä ongelma todennäköisesti pahentaisi tässä tutkimuksessa, jossa kontrolliryhmälle tarjottaisiin vain seurantaa, kun taas tutkimusryhmän potilaat saavat kasvaimeen kohdistettua hoitoa, jolla oletetaan olevan vähän sivuvaikutuksia. Lisäksi tutkijat ovat oppineet omista historiallisista kontrolleista, että AS on "hyvä lääke" vain puolelle potilaista, joilla on keskiriskin eturauhassyöpä viiden vuoden jälkeen. Koska nykypäivän diagnostisten työkalujen perusteella on vaikeaa tunnistaa potilaita, jotka eivät edisty merkittävästi ajan myötä, jonkinlainen kasvainlähtöinen hoito kaikille potilaille on järkevää. Lopuksi historiallisen kontrolliryhmän potilaat diagnosoitiin ja luokiteltiin riskien mukaan samojen parametrien ja diagnostisten työkalujen mukaan, jotka ovat tällä hetkellä käytössä. Näiden potilaiden seuranta oli myös hyvin samanlaista kuin tutkimuspotilaille kuvattu. Tutkijat eivät ole tietoisia merkittävistä kliinisen käytännön muutoksista, jotka osoittaisivat, että tutkimuslaitoksen historialliset kontrollit eivät edusta nykyisiä potilaita, joilla on keskitason riskiprofiili.

Potilaat, jotka ovat kiinnostuneita eturauhassyövän fokushoidosta, ovat tietoisia radikaaleista hoitovaihtoehdoista, mutta ovat skeptisiä sivuvaikutuksiin. Nämä potilaat haluavat tietää etenemisriskinsä (etäpesäkkeiden muodostuminen ja kuolema), riskin joutua radikaaliin hoitoon myöhemmässä vaiheessa sekä lyhyt- ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset, jos he valitsevat fokaalihoidon. Uskomme, että tämä tutkimus antaa nämä vastaukset edustavalle norjalaiselle potilasjoukolle.

Näiden näkökohtien perusteella tutkijat uskovat, että paras ja eettisin malli on tässä ehdotettu malli, jossa kaikki kelvolliset potilaat saavat saman hoidon ja verrataan sitten historialliseen kontrolliryhmään.

Tutkimuspopulaatio ja tehoarvio Noin puolet aktiivisessa seurannassa olevista potilaista (50 %) kokee sairautensa etenemisen 5-10 vuoden seurannan aikana (9). Tämä korreloi tutkimuslaitoksen historiallisten AS-potilaiden tulosten kanssa.

Tutkijat arvioivat, että vain 20 % äskettäin diagnosoiduista HIFU-potilaista kokee sairautensa etenemisen 10 vuoden kuluttua.

Jotta etenemisnopeuden väheneminen havaitaan, tutkimukseen on osallistuttava 194 potilasta. Odotettavissa olevan 20 %:n keskeyttäneiden potilaiden määrä HIFU-kohortissa on 245.

Otoskoon laskelmat perustuvat ClinCalc-ohjelmaan (http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx).