Vigilância Ativa Plus (AS+): Ultrassom Focalizado de Alta Intensidade (HIFU) em Pacientes com Câncer de Próstata Localizado

1 Descrição das necessidades Não está claro se a erradicação com tratamento focal do tumor índice de pacientes com câncer de próstata de risco intermediário seguida de vigilância ativa pode reduzir a necessidade de tratamento radical de toda a glândula da próstata e, portanto, os efeitos colaterais do tratamento. É importante que urologistas e pacientes saibam se o tratamento focal do câncer de próstata é uma opção de tratamento segura e eficaz. Se comprovado, o tratamento focal do câncer de próstata pode ser oferecido como uma opção viável de tratamento intermediário para um grande grupo de pacientes que atualmente só tem a escolha entre vigilância ou tratamento radical.

Assim, há uma necessidade não atendida de documentar o resultado do tratamento focal em pacientes selecionados com câncer de próstata, tanto em termos de eficácia quanto de segurança

2. Hipóteses, propósitos e objetivos

2.1 Hipótese: O tratamento focal do câncer de próstata verificado por biópsia, localizado, visível por RM, de risco intermediário (e de alto risco para pacientes idosos) é uma opção de tratamento segura e eficaz. Os efeitos colaterais após o tratamento focal são transitórios e leves em comparação com as opções de tratamento radical estabelecidas e bem documentadas.

2.2 Objetivos do estudo: Investigar se o tratamento focal do câncer de próstata localizado, seguido de vigilância ativa complementada por ressonância magnética, proporciona controle tumoral suficiente para permitir que os pacientes continuem indefinidamente neste protocolo de acompanhamento sem a necessidade de conversão para tratamento radical, com nenhum ou efeitos colaterais leves e sem comprometer os resultados oncológicos.

2.3 Objetivos:

Objetivos primários:

• Erradicação do tumor de sinal (<20% de biópsias positivas na área tratada após um ano)
• Baixas taxas de conversão para tratamento radical (<20%)
• Bons resultados oncológicos a longo prazo (<5% de metástases e <1% de mortes por câncer de próstata em 10 anos)
• Bons resultados funcionais (<10% dos pacientes com efeitos colaterais de longo prazo na função erétil e continência)

Objetivos secundários:

• Avaliação da capacidade da ressonância magnética para prever os resultados da biópsia durante o acompanhamento.

• Qualidade de vida relacionada com saúde

  3. Metodologia

Este estudo é um estudo de coorte prospectivo, de braço único e caso-controle com pacientes consecutivos com câncer de próstata visível por RM de risco intermediário tratados focalmente com HIFU. Os participantes serão comparados com controles históricos (pacientes observados com EA no SiV 2009-2017). O desenho do estudo segue o consenso multidisciplinar internacional sobre o desenho de estudos para terapia focal em CaP (28, 29). Os pacientes serão recrutados principalmente no condado de Vestfold-Telemark, mas o recrutamento de outras instituições na Noruega é incentivado. Acordos de encaminhamento mais formais serão buscados com Aleris (Oslo), Telemark Hospital Trust e Vestre Viken Hospital Trust.

3.1 Disposições do projeto, seleção de métodos e análises Do ponto de vista científico e metodológico, um estudo randomizado de grupos paralelos teria sido preferível com pacientes recebendo acompanhamento de AS+ (HIFU) ou de AS simples. No entanto, a experiência de vários centros de investigação mostrou que a randomização é difícil de realizar na prática. Isso ocorre porque os pacientes estão cientes da possibilidade do HIFU e, se randomizados para o tratamento padrão, muitas vezes recusam a participação e exigem tratamento com HIFU. Este problema provavelmente seria exacerbado neste estudo, onde o grupo de controle receberia apenas acompanhamento, enquanto os pacientes do braço do estudo receberiam tratamento direcionado ao tumor com poucos efeitos colaterais presumidos. Além disso, os investigadores aprenderam com seus próprios controles históricos que a EA é um "bom remédio" para apenas metade dos pacientes com câncer de próstata de risco intermediário após 5 anos. Uma vez que é difícil, com base nas ferramentas de diagnóstico de hoje, identificar pacientes que não irão progredir significativamente ao longo do tempo, alguma forma de tratamento direcionado ao tumor para todos os pacientes é sensata. Finalmente, os pacientes do grupo de controle histórico foram diagnosticados e classificados de acordo com os mesmos parâmetros e ferramentas de diagnóstico atualmente em uso. O acompanhamento desses pacientes também foi muito semelhante ao descrito para os pacientes do estudo. Os investigadores não estão cientes de nenhuma mudança significativa na prática clínica que sugira que os controles históricos na instituição do estudo não sejam representativos dos pacientes atuais com perfil de risco intermediário.

Os pacientes interessados ​​no tratamento focal do câncer de próstata estão cientes das alternativas radicais de tratamento, mas são céticos quanto aos efeitos colaterais. Esses pacientes querem saber o risco de progressão (metástase e morte), o risco de ter que se submeter a um tratamento radical em um estágio posterior e os efeitos colaterais a curto e longo prazo se optarem pelo tratamento focal. Acreditamos que este estudo fornecerá essas respostas para uma população representativa de pacientes noruegueses.

Com base nessas considerações, os pesquisadores acreditam que o melhor e mais ético desenho é o proposto aqui, onde todos os pacientes elegíveis recebem o mesmo tratamento e são então comparados a um grupo de controle histórico.

População do estudo e estimativa de poder Aproximadamente metade dos pacientes em vigilância ativa (50%) apresenta progressão de sua doença durante 5 a 10 anos de acompanhamento (9). Isso se correlaciona com o resultado de pacientes com história de EA na instituição de estudo.

Os investigadores estimam que apenas 20% dos pacientes recém-diagnosticados com EA que recebem HIFU apresentarão uma progressão de sua doença após 10 anos.

Para detectar essa redução na taxa de progressão, o estudo precisará incluir 194 pacientes. Com desistências esperadas de 20%, o número de pacientes necessários para inclusão na coorte HIFU será de 245.

Os cálculos do tamanho da amostra são baseados no programa ClinCalc (http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx).