Active Surveillance Plus(AS+): 국소 전립선암 환자의 고강도 집중 초음파(HIFU)

1 설명 필요 중간 위험도의 전립선암 환자의 지표 종양을 집중적으로 치료한 후 능동 감시하는 근치적 전립선 치료의 필요성과 치료 부작용을 줄일 수 있는지 여부는 불분명합니다. 비뇨기과 전문의와 환자가 전립선암의 집중 치료가 안전하고 효과적인 치료 옵션인지 아는 것이 중요합니다. 만약 그렇다면, 전립선암의 집중 치료는 현재 감시 또는 급진적 치료 중에서 선택만 할 수 있는 많은 환자 그룹을 위한 실행 가능한 중간 치료 옵션으로 제공될 수 있습니다.

따라서 선별된 전립선암 환자를 대상으로 한 집중 치료의 효능과 안전성 측면 모두에 대한 결과를 문서화해야 하는 미충족 요구가 있습니다.

2. 가설, 목표 및 목적

2.1 가설: 생검으로 확인되고, 국소화되고, MRI로 확인되고, 중간 위험도(고령자에게는 고위험) 전립선암의 국소 치료는 안전하고 효과적인 치료 옵션입니다. 집중 치료 후 부작용은 확립되고 잘 문서화된 급진적 치료 옵션에 비해 일시적이고 경미합니다.

2.2 연구의 목적: 국소 전립선암의 집중 치료에 이어 MRI가 추가된 능동 감시가 환자가 근치 치료로 전환할 필요 없이 이 후속 프로토콜에서 무기한 계속할 수 있도록 충분한 종양 제어를 전달하는지 조사하기 위해 경미한 부작용과 종양학적 결과를 손상시키지 않습니다.

2.3 목표:

주요 목표:

• 신호 종양의 박멸(1년 후 치료 부위에서 <20% 양성 생검)
• 근치 치료로의 낮은 전환율(<20%)
• 우수한 장기 종양학적 결과(10년에 <5% 전이 및 <1% 전립선암 사망)
• 좋은 기능적 결과(발기 기능 및 요실금에 대한 장기적인 부작용이 있는 환자의 <10%)

보조 목표:

• 후속 조치 동안 생검 결과를 예측하는 MRI의 능력 평가.

• 건강 관련 삶의 질

  3. 방법론

이 연구는 HIFU로 초점 치료를 받는 중간 위험 MRI 가시적 전립선암 연속 환자를 대상으로 한 전향적, 단일군, 환자-대조군 코호트 연구입니다. 참가자는 과거 대조군(SiV 2009-2017에서 AS로 관찰된 환자)과 비교됩니다. 연구 설계는 PCa(28, 29)의 초점 치료를 위한 시험 설계에 대한 국제적인 다학제적 합의를 따릅니다. 환자는 주로 Vestfold-Telemark 카운티에서 모집되지만 노르웨이의 다른 기관에서 모집하는 것이 좋습니다. Aleris(오슬로), Telemark 병원 트러스트 및 Vestre Viken 병원 트러스트와 함께 보다 공식적인 위탁 계약을 모색할 것입니다.

3.1 프로젝트 준비, 방법 선택 및 분석 과학적 및 방법론적 관점에서 AS+(HIFU) 또는 단순 AS 후속 조치를 받는 환자에게는 무작위 병렬 그룹 연구가 바람직했을 것입니다. 그러나 여러 조사 센터의 경험에 따르면 무작위 배정은 실제로 수행하기 어렵습니다. 이는 환자들이 HIFU 가능성을 인지하고 있고, 표준 치료에 무작위배정할 경우 참여를 거부하고 HIFU 치료를 요구하는 경우가 많기 때문이다. 이 문제는 이 연구에서 악화될 가능성이 높으며, 대조군에는 후속 조치만 제공되는 반면 연구 부문 환자는 부작용이 거의 없는 것으로 추정되는 종양 지향적 치료를 받습니다. 또한 조사관은 AS가 5년 후 중간 위험도 전립선암 환자의 절반에게만 "좋은 약"이라는 자체 역사적 통제를 통해 알게 되었습니다. 오늘날의 진단 도구를 기반으로 시간이 지남에 따라 크게 진행되지 않는 환자를 식별하기 어렵기 때문에 모든 환자에 대한 어떤 형태의 종양 지향적 치료가 합리적입니다. 마지막으로 과거 대조군의 환자를 현재 사용 중인 동일한 매개변수 및 진단 도구로 진단하고 위험을 분류했습니다. 이 환자들의 후속 조치도 연구 환자들에 대해 설명된 것과 매우 유사했습니다. 연구자들은 연구 기관의 과거 대조군이 중간 위험 프로필을 가진 현재 환자를 대표하지 않는다는 것을 시사하는 임상 실습의 중요한 변화를 인식하지 못했습니다.

전립선암의 집중 치료에 관심이 있는 환자들은 근본적인 치료 대안에 대해 알고 있지만 부작용에 대해서는 회의적입니다. 이러한 환자들은 진행 위험(전이 및 사망), 후기에 급진적 치료를 받아야 할 위험 및 집중 치료를 선택할 경우 단기 및 장기 부작용을 알고 싶어합니다. 우리는 이 연구가 대표적인 노르웨이 환자 집단에 대해 이러한 답을 제공할 것이라고 믿습니다.

이러한 고려 사항을 바탕으로 조사자들은 모든 적격 환자가 동일한 치료를 받은 다음 과거 대조군과 비교되는 가장 우수하고 가장 윤리적인 설계가 여기에서 제안된 설계라고 믿습니다.

연구 인구 및 검정력 능동적 감시 환자의 약 절반(50%)이 5-10년 추적 기간 동안 질병의 진행을 경험합니다(9). 이것은 연구 기관에서 과거 AS 환자의 결과와 관련이 있습니다.

연구자들은 HIFU를 받는 새로 진단된 AS 환자의 20%만이 10년 후에 질병의 진행을 경험할 것이라고 추정합니다.

이러한 진행률 감소를 감지하기 위해 임상시험에는 194명의 환자가 포함되어야 합니다. 탈락률이 20%로 HIFU 코호트에 포함되어야 하는 환자 수는 245명입니다.

샘플 크기 계산은 ClinCalc 프로그램(http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx)을 기반으로 합니다.