CVT 治療におけるリバロキサバンとワルファリンの比較 (RWCVT)

バックグラウンド：

脳静脈および/または硬膜洞血栓症 (CVT) はまれですが、ますます認識されている脳卒中の形態は、すべての脳血管障害 (CVA) の最大 1% を占めており、推定発生率は年間 100 万人あたり 5 例です。女性と男性の比率が 3:1 の若い患者に影響を与えます。

CVT の病因はまだ完全には解明されていません。 部分的には、非常に多様な静脈解剖学と動物研究の不足が原因です. ただし、静脈血流の排出と脳脊髄液（CSF）の吸収の減少は、頭蓋内圧の上昇および/または脳実質の病変または機能障害につながる可能性があり、CVTの臨床的特徴に寄与する可能性があります。

(CVT) の診断と管理は、さまざまな症状と徴候を伴う原因と危険因子の多様性を考えると、困難な場合があります。 (ISCVT) 研究の患者の 85% で少なくとも 1 つの特定可能な危険因子が見つかり、44% で複数の素因が見つかりました。 最も一般的な危険因子は、経口避妊薬と遺伝性および後天性の血栓形成傾向でした。

最も一般的な症状は頭痛です。 これは、通常局所神経学的症状または発作に関連する (CVT) 患者の 90% に見られます。 孤立した頭痛は、患者の 15% にすぎません。

（CVT）の診断は、高レベルの臨床的疑いとそれに続く神経画像検査（できればいくつかの特定のMRIモダリティ）に依存します。

抗凝固療法は、小規模な無作為化臨床試験とレビュー、およびほとんどの専門家の幅広いコンセンサス意見に基づく (CVT) 患者の標準治療です。大規模な無作為化臨床試験からの確固たる証拠はまだありません。 抗凝固療法は血栓の成長を止め、再疎通メカニズムを可能にすると考えられています。 また、他の血栓イベントを妨げる可能性があります。

調整された用量の静脈内未分画ヘパリン（UFH）とプラセボを比較した試験では、計画された60人の患者のうち20人が登録された後、治療の明らかな利点があったため、早期に中止されました.

コンセンサスに基づいて、(CVT) 患者の抗凝固療法の期間に関する現在の推奨事項は、主に一過性または持続性の可能性がある誘発因子の存在に依存しています。 したがって、回復可能な原因の場合、期間は 3 ～ 6 か月の範囲です (例: OCP) の誘発 (CVT) から無期限の抗凝固療法の治療期間 (CVT) の再発または重度の血栓形成傾向の状態。 伝統的に、ワルファリンは INR ターゲット 2.0 から 3.0 のヘパリンのブリッジング期間の後に使用されます。

リバロキサバンは選択的で可逆的な抗第 X 因子抗凝固薬であり、優れたバイオアベイラビリティと予測可能な薬物動態を備え、ワルファリンと比較して大出血のリスクが低い可能性があります。 したがって、実験室でのモニタリングと用量調整はほとんど不要です。 ただし、リバロキサバンは CVT について十分に研究されていません。

研究の目的:

短期および長期の転帰、および合併症に関して、CVT患者におけるワルファリンとリバロキサバンを比較すること。 検索戦略:

方法:

予定サンプル: 60 人の患者。 研究デザイン: 被験者は、ダマスカス大学病院 (Almouassat 大学病院、および Alassad 大学病院) および Almujtahed (ダマスカス公立病院) から登録され、ウェブベースの乱数ジェネレーターを使用して、研究の 2 つのアーム (リバーロキサバンまたはワルファリン) にランダムに割り当てられます。 「Research Randomizer. ワルファリン アームは、コントロール グループとして機能します。 安全性と倫理上の問題により、ブラインドは適用されません。

臨床転帰を評価するために、被験者は毎月6か月間追跡調査されます。

頭蓋内圧（ICP）が上昇していることが確認された被験者は、アセタゾラミド500 mg（bid）を2週間受け取り、その後、可能であれば必要に応じて徐々に減量します。

抗けいれん薬の併用は、さらなるサブグループ分析のために記録されます。

使用されたメジャー:

• 洞静脈血栓症重症度スケール (SVTSS)
• バーセル指数を使用した患者の独立性。
• 眼底検査を使用した頭蓋内圧 (ICP)、または直接 ICP 測定。
• 診断 DSA、CT、MRI スキャン。
• 出血性合併症のヘモグロビンレベル。
• ワルファリンの投与量を調整するためのINRテスト。

品質保証計画、データチェック、ソースデータ検証:

データは、研究者が患者、その家族、および医療記録から直接収集します。 少なくとも 2 人の治験責任医師が各患者を評価して、アウトカム指標の客観的かつ正確な評価を確認します。 データは、必要なすべてのデータのフィールドを含む Google フォーム ページに収集された後、手動で入力され、対応する Excel シートが自動的に生成されます。 治験責任医師は、収集されたデータを再検討および再確認し、最終的な Excel シートを、患者から収集された患者のデータ、代理母のインタビュー、医療ファイル、画像レポート、およびチャットと比較します。

データ分析の計画:

名目入力のパーセンテージ、臨床スコアの中央値。 継続的な結果を得るために、研究者は 2 つのグループのデータにはマン ホイットニー検定を使用し、3 つ以上のデータ グループにはクルスカル ウォリスを使用します。 名目上の結果: 仮定が適用される場合はカイ 2 乗、適用されない場合はフィッシャーの正確確率検定。 分析は、主に SPSS 25 ソフトウェアと EXCEL を使用して行われます。

欠落しているデータは、専門的な統計手法に従って処理されます。

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付録1：

主観的なバイアスを避けるために、研究者は (SVTSS) スケールの各要素を次のように定義します。

● 頭痛の重症度は、「機能性疼痛スケール (FPS)」に応じて、軽度 (2)、中度 (4 - 6)、重度 (8 - 10) に分類されます。

機能的疼痛スケールの詳細は次のとおりです: 0: 疼痛なし。 2: 許容できる、行動を妨げない。 4: 許容できると、一部のアクティビティが妨げられます。 6: 耐えられないということは、多くの能動的 (受動的ではない) 活動を妨げます。 8: 耐えられない、すべての能動的活動と多くの受動的活動を妨げます。 10:耐えられないほどの無力感、痛みのために何もできず、話すこともできない。

能動的活動：通常の活動または努力を必要とする活動（向きを変える、歩くなど） 受動的活動：電話で話す、テレビを見る、読む

● フォーカル サイン:

• 一過性: 24 時間未満の持続。
• 軽度の麻痺：反対側と比較することによってのみ気付くことができる程度の最小限の永続的な衰弱.
• 中程度の麻痺: 明らかな脱力感がありますが、それでも重力に逆らって四肢を動かすことができます。
• 重度の麻痺: 四肢の動きはあるが、重力に逆らっていない、または完全な麻痺。

調査官は、他の局所的な神経学的徴候を考慮します (例: 脳神経病変または麻痺) として評価され、最小限の欠陥の場合は軽度、明らかな欠陥の場合は中等度、機能障害 (例: 視力低下）。 調査員は、外転神経麻痺をスケーリングから除外し、あらゆる程度の複視を「軽度の麻痺」と見なします。

複数の局所神経障害が存在する場合。 患者は、最も重度のフォーカルサインで採点されます。

● 発作: 研究者は、発作を臨床的なけいれん発作と定義しています。

-病気の新しい合併症または抗凝固療法に関連しない明らかな他の発作の原因（例： 抗けいれん薬のコンプライアンスが悪いなど）は、重症度スケールに影響しません（つまり SVTSS スコアの変更)。

● 意識: Dorland's Illustrated Medical Dictionary 32nd edition によると、研究者は次のように定義しています。

• 混乱: 時間、場所、または人に関する方向性の混乱。
• 精神病: 妄想、幻覚、著しく支離滅裂な発話、まとまりのない動揺した行動によって証明される、現実のテストにおける重大な障害を特徴とする精神障害。
• 眠気：眠気または眠気、特に過剰。
• 昏迷: 被験者が激しい刺激にのみ反応することによって現れる意識レベルの低下。
• 昏睡：強力な刺激を加えても覚醒できない意識不明の状態。
• 死んだ：生命の欠乏。

新しい/悪化しているフォーカルサイン、新しい/再発している発作、または意識レベルの低下は、文書化され、病気による重症度スケールの悪化の可能性として迅速に調査されます（つまり、 CVT) または治療の合併症 (例: 頭蓋内出血）、必要に応じて緊急の評価と神経画像検査を繰り返します。