CVT 치료에서 리바록사반 대 와파린 (RWCVT)

배경:

대뇌 정맥 및/또는 경막동 혈전증(CVT)은 드물지만 점점 더 인식되고 있는 뇌졸중 형태로 모든 뇌혈관 사고(CVA)의 최대 1%를 차지하며 연간 백만 명당 5건의 발생률로 추정됩니다. 여성 대 남성 비율이 3:1인 젊은 환자에게 영향을 미칩니다.

CVT의 병인은 아직 완전히 명확하지 않습니다. 부분적으로는 매우 가변적인 정맥 해부학과 동물 연구가 부족하기 때문입니다. 그러나 감소된 정맥 혈류 배출 및 뇌척수액(CSF) 흡수는 CVT의 임상적 특징에 기여할 수 있는 두개내압 및/또는 뇌 실질 병변 또는 기능 장애의 상승으로 이어질 수 있습니다.

(CVT)의 진단 및 관리는 광범위한 증상 및 징후와 함께 다양한 원인 및 위험 요인을 고려할 때 어려울 수 있습니다. (ISCVT) 연구 환자의 85%에서 적어도 하나의 식별 가능한 위험 요인이 발견되었으며, 44%에서는 여러 소인 요인이 발견되었습니다. 가장 흔한 위험 인자는 경구 피임약과 유전 및 후천성 혈전성 질환이었습니다.

가장 흔한 증상은 두통이다. (CVT) 환자의 90%에서 일반적으로 국소 신경학적 증상 또는 발작과 관련이 있습니다. 고립성 두통은 환자의 15%만 차지합니다.

(CVT)의 진단은 높은 수준의 임상적 의심에 뒤이은 신경영상(바람직하게는 일부 특정 MRI 양식)에 따라 달라집니다.

항응고제는 소규모 무작위 임상 시험 및 리뷰와 대부분의 전문가의 광범위한 합의 의견을 기반으로 (CVT) 환자의 치료 표준입니다. 대규모 무작위 임상 시험에서 아직 확실한 증거는 없습니다. 항응고제는 혈전의 성장을 멈추고 재개관 메커니즘을 허용할 수 있다고 생각됩니다. 그것은 또한 다른 혈전성 사건을 방해할 수 있습니다.

위약과 조정된 용량의 정맥 주사 미분획 헤파린(UFH)을 비교한 시험은 계획된 60명의 환자 중 20명이 등록한 후 치료의 명백한 이점이 있었기 때문에 조기에 중단되었습니다.

합의에 기초하여, (CVT) 환자의 항응고 기간에 대한 현재 권장 사항은 주로 일시적이거나 지속적일 수 있는 자극 요인의 존재에 따라 달라집니다. 따라서 기간은 가역적인 원인(예: 재발성 비유발(CVT) 또는 중증 혈전성향증 상태에 대한 항응고제의 무기한 치료 기간에 대한 유발(CVT)의 OCP). 전통적으로 와파린은 INR 목표가 2.0~3.0인 헤파린의 가교 기간 후에 사용됩니다.

리바록사반은 선택적인 가역적 항인자 X 항응고제로 생체이용률이 좋고 약동학이 예측 가능하며 와파린에 비해 주요 출혈 위험이 낮을 수 있습니다. 따라서 실험실 모니터링 및 선량 조정이 거의 필요하지 않습니다. 그러나 Rivaroxaban은 CVT에 대해 철저히 연구되지 않았습니다.

연구 목적:

장단기 결과 및 합병증 측면에서 CVT 환자의 와파린과 리바록사반을 비교합니다.

행동 양식:

계획된 샘플: 60명의 환자. 연구 설계: 주제는 Damascus 대학 병원(Almouassat 대학 병원 및 Alassad 대학 병원) 및 Almujtahed(다마스쿠스 공립 병원)에서 등록되고 웹 기반 난수 생성기를 사용하여 연구의 두 부문(rivaroxaban 또는 warfarin)에 무작위로 할당됩니다. "Research Randomizer"라는 응용 프로그램입니다. 와파린군이 대조군 역할을 합니다. 안전 및 윤리적 문제로 인해 눈가림이 적용되지 않습니다.

피험자는 임상 결과를 평가하기 위해 6개월 동안 매월 추적 관찰됩니다.

두개내압(ICP)이 상승한 것으로 확인된 피험자는 2주 동안 Acetazolamide 500mg(bid)을 받은 다음 필요에 따라 점차적으로 테이퍼링됩니다.

추가 하위 그룹 분석을 위해 항경련제의 병용 사용을 기록합니다.

사용한 조치:

• 부비동 정맥 혈전증 중증도 척도(SVTSS)
• Barthel 지수를 이용한 환자의 독립성.
• 안저검사 또는 직접적인 ICP 측정을 사용한 두개내압(ICP).
• 진단 DSA, CT 및 MRI 스캔.
• 출혈성 합병증에 대한 헤모글로빈 수치.
• 와파린 용량을 조정하기 위한 INR 테스트.

품질 보증 계획, 데이터 확인 및 소스 데이터 검증:

데이터는 조사관이 환자, 가족 및 의료 기록에서 직접 수집합니다. 결과 측정의 객관적이고 정확한 평가를 확인하기 위해 최소 2명의 조사관이 각 환자를 평가합니다. 데이터는 필요한 모든 데이터의 필드가 포함된 Google Forms 페이지에 수집된 후 수동으로 입력되며 해당 Excel 시트가 자동으로 생성됩니다. 주임 조사관은 수집된 데이터를 검토 및 재확인하고 최종 엑셀 시트를 환자 및 대리인의 인터뷰, 의료 파일, 이미징 보고서 및 채팅에서 수집된 환자 데이터와 비교합니다.

데이터 분석 계획:

명목 입력에 대한 백분율, 임상 점수에 대한 중앙값. 지속적인 결과를 위해 조사자는 두 그룹 데이터에 Mann Whitney 테스트를 사용하고 3개 이상의 데이터 그룹에 Kruskal Wallis를 사용합니다. 명목 결과: 가정이 적용될 때 카이제곱, 적용되지 않을 때 Fisher 정확 검정. 분석은 주로 EXCEL과 함께 SPSS 25 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.

누락된 데이터는 전문 통계 방법에 따라 처리됩니다.

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부록 1:

주관적 편향을 피하기 위해 조사관은 (SVTSS) 척도의 각 요소를 다음과 같이 정의합니다.

● 두통의 중증도는 "Functional Pain Scale(FPS)"에 따라 경미(2), 중등도(4 - 6), 중증(8 - 10)으로 조정됩니다.

다음과 같은 기능적 통증 척도: 0: 통증 없음. 2: 견딜 수 있음, 활동이 방해받지 않음. 4: 허용 가능하면 일부 활동을 방해합니다. 6: 참을 수 없음은 많은 능동적(수동적이지 않은) 활동을 방해합니다. 8: 참을 수 없음, 모든 능동적 및 많은 수동적 활동을 방해합니다. 10: 참을 수 없는 무력감, 통증으로 인해 아무것도 할 수 없거나 말을 할 수 없음.

능동적 활동: 일상적 활동 또는 노력이 필요한 활동(돌리기, 걷기 등) 수동적 활동: 전화 통화, TV 시청, 독서

● 초점 징후:

• 일시적: 24시간 미만 지속.
• 경미한 마비: 상대방과 비교해야만 알아차릴 수 있는 최소한의 지속적 약점.
• 중등도 마비: 명백한 약점이지만 여전히 중력에 대항하여 팔다리를 움직일 수 있습니다.
• 중증 마비: 모든 사지 움직임이지만 중력에 반하지 않거나 완전한 마비.

조사관은 다른 초점 신경학적 징후(예: 뇌신경 병변 또는 마비)을 초점마비로 보고 최소한의 결함이면 경증, 명백한 결함이면 중등도, 기능 장애(예: 시력 상실). 조사관은 스케일링에서 외전 신경 마비를 제외하고 모든 정도의 복시를 "경미한 마비"로 간주합니다.

다발성 신경학적 결손이 있는 경우. 환자는 가장 심각한 초점 징후에 따라 점수를 매깁니다.

● 발작: 연구자들은 발작을 임상적 경련성 발작으로 정의합니다.

질병의 새로운 합병증 또는 항응고 치료(예: 항경련제에 대한 순응도 저하)는 중증도 척도(즉, SVTSS 점수 변경).

● 의식: Dorland's Illustrated Medical Dictionary 32판에 따라 연구자는 다음을 정의합니다.

• 혼란: 시간, 장소 또는 사람과 관련하여 방향이 흐트러짐.
• 정신병: 망상, 환각, 현저하게 일관되지 않은 언어 또는 와해되고 동요된 행동으로 입증되는 현실 테스트에서 심각한 손상을 특징으로 하는 정신 장애입니다.
• 기면: 졸음 또는 졸음, 특히 과도함.
• 기절: 피험자가 격렬한 자극에만 반응하는 의식 수준 저하.
• 혼수(coma) : 강한 자극에도 깨어날 수 없는 무의식 상태.
• 죽다: 삶의 결핍.

모든 새로운/악화 초점 징후, 새로운/재발성 발작 또는 의식 수준의 저하를 문서화하고 질병(즉, CVT) 또는 치료 합병증(예: 두개내출혈) 필요에 따라 응급 평가 및 반복적인 신경 영상 검사를 촉발할 것입니다.