Rivaroxaban vs. Warfarine bij CVT-behandeling (RWCVT)

Achtergrond:

Cerebrale veneuze en/of durale sinustrombose (CVT) is een ongebruikelijke maar steeds meer erkende vorm van beroerte die verantwoordelijk is voor tot 1% van alle cerebrale vasculaire accidenten (CVA's), met een geschatte incidentie van 5 gevallen per miljoen mensen per jaar. treft jonge patiënten met een vrouw-manverhouding van 3:1.

De pathogenese van CVT is nog steeds niet helemaal duidelijk. Mede door de zeer variabele veneuze anatomie en het tekort aan dierstudies. Verminderde afvoer van veneuze bloedstroom en absorptie van cerebrospinaal vocht (CSF) kunnen echter leiden tot verhoging van de intracraniale druk en/of cerebrale parenchymale laesies of disfunctie die kunnen bijdragen aan de klinische kenmerken van CVT.

Diagnose en behandeling van (CVT) kan een uitdaging zijn, gezien de diversiteit aan oorzaken en risicofactoren met een breed scala aan symptomen en tekenen. Bij 85% van de patiënten van het (ISCVT)-onderzoek werd ten minste één identificeerbare risicofactor gevonden, terwijl bij 44% meerdere predisponerende factoren werden gevonden. De meest voorkomende risicofactoren waren orale anticonceptiva en erfelijke en verworven trombofilie-aandoeningen.

het meest voorkomende symptoom is hoofdpijn. Het wordt aangetroffen bij 90% van de patiënten met (CVT), meestal geassocieerd met focale neurologische symptomen of toevallen. Geïsoleerde hoofdpijn vertegenwoordigt slechts 15% van de patiënten.

diagnose van (CVT) hangt af van een hoog niveau van klinische verdenking gevolgd door neuroimaging (bij voorkeur enkele specifieke MRI-modaliteiten).

Antistolling is de standaardbehandeling voor patiënten met (CVT) op basis van kleine gerandomiseerde klinische onderzoeken en beoordelingen en de brede consensus van de meeste experts. Er is nog steeds geen solide bewijs uit grote gerandomiseerde klinische onderzoeken. Aangenomen wordt dat antistolling de groei van de trombus kan stoppen en rekanalisatiemechanismen mogelijk maakt. het kan ook andere trombotische voorvallen belemmeren.

Een studie waarin aangepaste doses intraveneuze ongefractioneerde heparine (UFH) werden vergeleken met placebo, werd vroegtijdig stopgezet nadat 20 van de geplande 60 patiënten waren ingeschreven, omdat er een duidelijk voordeel van de behandeling was.

Op basis van consensus zijn de huidige aanbevelingen voor de duur van antistolling bij patiënten met (CVT) voornamelijk afhankelijk van de aanwezigheid van provocerende factoren die van voorbijgaande of aanhoudende aard kunnen zijn. De duur varieert dus van 3 tot 6 maanden voor omkeerbare oorzaken (bijv. OCP) van uitgelokte (CVT) tot onbepaalde behandelingsperiode van antistolling voor recidiverende niet-uitgelokte (CVT) of ernstige trombofilie. Traditioneel wordt warfarine gebruikt na een overbruggingsperiode van heparines met een INR-streefwaarde van 2,0 tot 3,0.

Rivaroxaban is een selectief reversibel anti-factor X-anticoagulans, dat een goede biologische beschikbaarheid heeft, een goed voorspelbare farmacokinetiek heeft en misschien een lager risico op ernstige bloedingen heeft in vergelijking met warfarine. Daarom zijn laboratoriummonitoring en dosisaanpassingen bijna niet nodig. Ririvaroxaban is echter niet grondig onderzocht voor CVT.

Het doel van de studie:

Om warfarine te vergelijken met rivaroxaban bij CVT-patiënten in termen van korte- en langetermijnresultaten en complicaties.

methoden:

geplande steekproef: 60 patiënten. onderzoeksopzet: proefpersonen zullen worden ingeschreven in de universitaire ziekenhuizen van Damascus (Almouassat Universitair ziekenhuis en Alassad Universitair ziekenhuis) en Almujtahed (Damascus openbaar ziekenhuis) en willekeurig toegewezen aan de twee takken van de studie (rivaroxaban of warfarine) met behulp van een webgebaseerde generator voor willekeurige getallen applicatie genaamd "Research Randomizer. De warfarine-arm zal dienen als controlegroep. Er wordt geen blindering toegepast vanwege veiligheids- en ethische kwesties.

Onderwerpen zullen gedurende 6 maanden maandelijks worden gevolgd om de klinische resultaten te evalueren.

Proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze een verhoogde intracraniale druk (ICP) hebben, krijgen gedurende twee weken Acetazolamide 500 mg (tweemaal daags) en worden indien nodig geleidelijk afgebouwd.

Gelijktijdig gebruik van anticonvulsiva zal worden geregistreerd voor verdere subgroepanalyse.

Gebruikte maatregelen:

• Sinus veneuze trombose-ernstschaal (SVTSS)
• Onafhankelijkheid van de patiënt met behulp van de Barthel-index.
• intracraniale druk (ICP) met behulp van fundoscopie of directe ICP-meting.
• diagnostische DSA-, CT- en MRI-scans.
• Hemoglobinegehalte voor hemorragische complicaties.
• INR-test om de dosis warfarine aan te passen.

Kwaliteitsborgingsplan, gegevenscontroles en verificatie van brongegevens:

De gegevens worden door de onderzoekers rechtstreeks verzameld bij de patiënten, hun families en hun medische dossiers. ten minste twee onderzoekers zullen elke patiënt evalueren om een ​​objectieve en nauwkeurige beoordeling van de uitkomstmaten te bevestigen. De gegevens worden na verzameling handmatig ingevoerd op een Google Forms-pagina die velden bevat met alle vereiste gegevens, die automatisch het bijbehorende Excel-blad produceren. De hoofdonderzoeker zal de verzamelde gegevens bekijken en dubbel controleren en het uiteindelijke Excel-blad vergelijken met de gegevens van patiënten die zijn verzameld uit interviews met patiënten en hun surrogaten, hun medische dossiers, beeldvormingsrapporten en chats.

Plan voor gegevensanalyse:

Percentages voor nominale invoer, Medianen voor klinische scores. Voor continue resultaten zullen de onderzoekers de Mann Whitney-test gebruiken voor gegevens uit twee groepen en Kruskal Wallis voor gegevensgroepen van meer dan 3. Nominale uitkomsten: Chi-kwadraat als de aannames van toepassing zijn, en Fisher exact-test als dat niet het geval is. De analyse zal voornamelijk worden uitgevoerd met behulp van SPSS 25-software, samen met EXCEL.

Ontbrekende gegevens worden behandeld volgens de professionele statistische methodes.

_______________________________________________________________________

Bijlage 1:

Om elke subjectieve vooringenomenheid te vermijden, zullen de onderzoekers elk element van de (SVTSS) schaal als volgt definiëren:

● de ernst van de hoofdpijn wordt geschaald afhankelijk van de "Functionele pijnschaal (FPS)" als Licht (2), Matig (4 - 6), Ernstig (8 - 10).

functionele pijnschaal als volgt gedetailleerd: 0: geen pijn. 2: Tolerabel, activiteiten niet verhinderd. 4: Verdraaglijk verhindert sommige activiteiten. 6: Ondraaglijk verhindert veel actieve (niet passieve) activiteiten. 8: Ondraaglijk, voorkomt alle actieve en veel passieve activiteiten. 10: Ondraaglijk arbeidsongeschikt, niet in staat om iets te doen of te spreken vanwege pijn.

Actieve activiteiten: gebruikelijke activiteiten of activiteiten die inspanning vergen (draaien, lopen, enz.) Passieve activiteiten: telefoneren, tv kijken, lezen

● Focustekens:

• Voorbijgaand: duurt minder dan 24 uur.
• Milde parese: elke mate van minimale aanhoudende zwakte die alleen kan worden opgemerkt door vergelijking met de andere kant.
• Matige parese: duidelijke zwakte, maar kan ledematen nog steeds tegen de zwaartekracht in bewegen.
• Ernstige parese: elke beweging van een ledemaat, maar niet tegen de zwaartekracht in of volledige plegie.

De onderzoekers zullen elk ander focaal neurologisch teken (bijv. craniale zenuwlaesies of -verlammingen) als een focale parese en zal worden geschaald als licht of minimaal defect, matig als duidelijk defect en ernstig als het leidt tot functionele beperkingen (bijv. visueel verlies). De onderzoekers zullen abducenszenuwverlamming uitsluiten van schilfering en elke mate van diplopie beschouwen als "milde parese".

Als er meerdere focale neurologische stoornissen aanwezig zijn. Patiënten worden gescoord op het meest ernstige focale teken.

● Epileptische aanvallen: de onderzoekers definiëren epileptische aanvallen als een klinische convulsieve aanval.

Duidelijke andere oorzaak(en) van toevallen die niet gerelateerd zijn aan een nieuwe complicatie van de ziekte of antistollingsbehandeling (bijv. slechte naleving van anticonvulsiva) hebben geen invloed op de ernstschaal (d.w.z. veranderende SVTSS-score).

● Bewustzijn: afhankelijk van Dorland's Illustrated Medical Dictionary 32e editie definiëren de onderzoekers:

• Verwarring: verstoorde oriëntatie met betrekking tot tijd, plaats of persoon.
• Psychose: een psychische stoornis die wordt gekenmerkt door een ernstige verslechtering van het testen van de werkelijkheid, zoals blijkt uit wanen, hallucinaties, duidelijk onsamenhangende spraak of ongeorganiseerd en geagiteerd gedrag.
• Somnolentie: slaperigheid of slaperigheid, vooral in overmaat.
• Stupor: een verlaagd bewustzijnsniveau dat tot uiting komt doordat de proefpersoon alleen reageert op krachtige stimulatie.
• Coma: een toestand van bewusteloosheid waaruit de patiënt niet kan worden gewekt, zelfs niet door krachtige stimulatie.
• Dood: levenloos.

Elk nieuw/verslechterend focaal teken, nieuwe/terugkerende aanval(len) of verslechtering van het bewustzijnsniveau zal worden gedocumenteerd en onmiddellijk worden onderzocht als een waarschijnlijke verslechtering van de ernstschaal als gevolg van ziekte (d.w.z. CVT) of behandelingscomplicatie(s) (bijv. intracraniale bloeding) en zal aanleiding geven tot een opkomende evaluatie en zo nodig herhalen van neuroimaging.