利伐沙班与华法林在 CVT 治疗中的对比 (RWCVT)

背景：

脑静脉和/或硬脑膜窦血栓形成 (CVT) 是一种不常见但越来越被认可的中风形式，占所有脑血管意外 (CVA) 的 1%，估计每年每百万人中有 5 例发生，通常影响男女比例为 3:1 的年轻患者。

CVT 的发病机制尚不完全清楚。 部分原因是静脉解剖学高度可变和缺乏动物研究。 然而，静脉血流引流和脑脊液 (CSF) 吸收减少可能导致颅内压升高和/或脑实质病变或功能障碍，这可能导致 CVT 的临床特征。

鉴于原因和风险因素的多样性以及广泛的症状和体征，(CVT) 的诊断和管理可能具有挑战性。 在 (ISCVT) 研究的 85% 患者中发现了至少一种可识别的危险因素，而在 44% 的患者中发现了多种易感因素。 最常见的危险因素是口服避孕药以及遗传性和获得性血栓形成倾向。

最常见的症状是头痛。 它存在于 90% 的 (CVT) 患者中，通常伴有局灶性神经系统症状或癫痫发作。 孤立性头痛仅占患者的 15%。

(CVT) 的诊断取决于高度的临床怀疑，然后进行神经影像学检查（最好是某些特定的 MRI 模式）。

抗凝是基于小型随机临床试验和评论以及大多数专家的广泛共识意见的（CVT）患者的治疗标准。目前还没有来自大型随机临床试验的确凿证据。 人们认为抗凝可以阻止血栓的生长并允许再通机制。 它还可能阻碍其他血栓形成事件。

一项比较调整剂量的静脉内普通肝素 (UFH) 与安慰剂的试验在计划招募 60 名患者中的 20 名患者后提前停止，因为治疗有明显益处。

基于共识，目前对（CVT）患者抗凝持续时间的建议主要取决于是否存在可能短暂或持续的诱发因素。 因此，对于可逆原因（例如， OCP) 的诱发 (CVT) 到无限期的抗凝治疗期用于复发性无诱发 (CVT) 或严重的血栓形成倾向状态。 传统上，在 INR 目标为 2.0 至 3.0 的肝素桥接期后使用华法林。

利伐沙班是一种选择性可逆抗 X 因子抗凝剂，具有良好的生物利用度、可预测的药代动力学，与华法林相比，大出血的风险可能更低。 因此，实验室监测和剂量调整几乎是不必要的。 然而，尚未针对 CVT 对利伐沙班进行彻底研究。

研究目的：

在 CVT 患者的短期和长期结果以及并发症方面比较华法林和利伐沙班。

方法：

计划样本：60 名患者。 研究设计：受试者将从大马士革大学医院（阿尔穆阿萨特大学医院和阿拉萨德大学医院）和 Almujtahed（大马士革公立医院）招募，并使用基于网络的随机数生成器随机分配到研究的两个分支（利伐沙班或华法林）名为“Research Randomizer. 华法林手臂将作为对照组。 由于安全和伦理问题，不会应用盲法。

将每月对受试者进行随访 6 个月，以评估临床结果。

确认颅内压 (ICP) 升高的受试者将接受乙酰唑胺 500 毫克（bid）两周，然后根据需要逐渐减量。

任何抗惊厥药的伴随使用将被记录以用于进一步的亚组分析。

使用的措施：

• 静脉窦血栓严重程度量表 (SVTSS)
• 患者的独立性使用 Barthel 指数。
• 使用眼底镜检查或直接 ICP 测量的颅内压 (ICP)。
• 诊断性 DSA、CT 和 MRI 扫描。
• 出血性并发症的血红蛋白水平。
• INR试验调整华法林剂量。

质量保证计划、数据检查和源数据验证：

数据将由调查人员直接从患者、他们的家人和他们的医疗记录中收集。 至少有两名研究人员将对每位患者进行评估，以确认对结果测量的客观和准确评估。 数据收集后将手动输入到包含所有必需数据字段的 Google 表单页面，该页面将自动生成相应的 Excel 表格。 首席调查员将审查并仔细检查收集到的数据，并将最终的 Excel 表格与从患者及其代理人的访谈、他们的医疗文件、影像报告和聊天记录中收集的患者数据进行比较。

数据分析计划：

名义输入的百分比，临床评分的中位数。 对于连续结果，研究人员将对两组数据使用曼惠特尼检验，对 3 个以上的数据组使用 Kruskal Wallis 检验。 名义结果：假设适用时卡方检验，不适用时 Fisher 精确检验。 分析将主要使用 SPSS 25 软件和 EXCEL 来完成。

缺失数据将按照专业统计方法处理。

_________________________________________________________________________

附录1：

为避免任何主观偏见，研究人员将 (SVTSS) 量表的每个元素定义如下：

● 头痛的严重程度将根据“功能性疼痛量表 (FPS)”分为轻度 (2)、中度 (4 - 6)、重度 (8 - 10)。

功能性疼痛量表详述如下： 0：不痛。 2：可以忍受，活动没有被阻止。 4：可容忍阻止某些活动。 6：无法忍受会阻止许多主动（而非被动）活动。 8：无法忍受，阻止所有主动和许多被动活动。 10：无法忍受的无行为能力，因疼痛无法做任何事情或说话。

主动活动：日常活动或需要用力的活动（转身、步行等） 被动活动：打电话、看电视、阅读

● 局灶性体征：

• 短暂的：持续时间少于 24 小时。
• 轻度麻痹：只有通过与另一侧比较才能注意到的任何程度的最小持续性无力。
• 中度麻痹：明显无力但仍能抵抗重力移动肢体。
• 重度麻痹：任何肢体运动但不能抵抗重力或完全瘫痪。

研究人员将考虑任何其他局灶性神经系统体征（例如 颅神经病变或麻痹）作为局灶性麻痹，如果缺陷最小，则将被分级为轻度，如果缺陷明显，则为中度，如果导致功能障碍（例如， 视力丧失）。 研究人员将从缩放中排除外展神经麻痹，并将任何程度的复视视为“轻度麻痹”。

如果存在多个局灶性神经功能缺损。 将根据最严重的病灶体征对患者进行评分。

● 癫痫发作：研究人员将癫痫发作定义为临床上的惊厥性癫痫发作。

与疾病的新并发症或抗凝治疗无关的明显其他癫痫发作原因（例如 抗惊厥药物依从性差）不会影响严重程度（即 改变 SVTSS 分数）。

● 意识：根据 Dorland's Illustrated Medical Dictionary 第 32 版，研究人员定义：

• 混乱：关于时间、地点或人的定向障碍。
• 精神病：一种精神障碍，其特征是现实检验严重受损，表现为妄想、幻觉、言语明显语无伦次或行为紊乱和激动。
• 嗜睡：嗜睡或嗜睡，特别是过度。
• 昏迷：意识水平降低，表现为对象仅对强烈刺激有反应。
• 昏迷：一种意识不清的状态，患者无法从中唤醒，即使是强力刺激也无法唤醒。
• 死：没有生命。

任何新的/恶化的局灶性体征、新的/复发的癫痫发作或意识水平的恶化都将被记录下来并及时调查，因为疾病可能导致严重程度恶化（即 CVT）或治疗并发症（例如 颅内出血），并会根据需要进行紧急评估和重复神经影像学检查。