Rivaroksabaani vs. varfariini CVT-hoidossa (RWCVT)

Tausta:

Aivolaskimo- ja/tai duraalisinustromboosi (CVT) on harvinainen, mutta yhä useammin tunnustettu aivohalvauksen muoto, joka aiheuttaa jopa 1 % kaikista aivoverisuonionnettomuuksista (CVA) ja sen arvioitu ilmaantuvuus on 5 tapausta miljoonaa ihmistä kohti vuodessa. vaikuttaa nuoriin potilaisiin, joiden naisten ja miesten välinen suhde on 3:1.

CVT:n patogeneesi ei ole vielä täysin selvä. Osittain erittäin vaihtelevan laskimon anatomian ja eläinkokeiden puutteen vuoksi. Laskimoveren virtauksen heikkeneminen ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) imeytyminen voivat kuitenkin johtaa kallonsisäisen paineen nousuun ja/tai aivoparenkymaalisiin vaurioihin tai toimintahäiriöihin, jotka voivat myötävaikuttaa CVT:n kliinisiin piirteisiin.

CVT:n diagnosointi ja hoito voi olla haastavaa, kun otetaan huomioon eri syiden ja riskitekijöiden monimuotoisuus, johon liittyy monenlaisia ​​oireita ja merkkejä. Ainakin yksi tunnistettavissa oleva riskitekijä löydettiin 85 %:lla (ISCVT)-tutkimuksen potilaista, kun taas useita altistavia tekijöitä havaittiin 44 %:lla. Yleisimmät riskitekijät olivat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet sekä perinnölliset ja hankitut trombofiliatilat.

yleisin oire on päänsärky. Sitä esiintyy 90 %:lla potilaista, joilla on (CVT), johon yleensä liittyy fokaalisia neurologisia oireita tai kohtauksia. Yksittäiset päänsäryt aiheuttavat vain 15 prosenttia potilaista.

CVT:n diagnoosi riippuu korkeasta kliinisestä epäilystä, jota seuraa hermokuvaus (mieluiten tietyt MRI-menetelmät).

Antikoagulaatio on CVT-potilaiden hoidon standardi, joka perustuu pieniin satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin ja katsauksiin sekä useimpien asiantuntijoiden laajaan yksimielisyyteen. Suurista satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista ei ole vieläkään saatu vankkaa näyttöä. Uskotaan, että antikoagulaatio voi pysäyttää veritulpan kasvun ja mahdollistaa uudelleenkanavautumismekanismit. se voi myös estää muita tromboottisia tapahtumia.

Eräässä tutkimuksessa verrattiin suonensisäisen fraktioimattoman hepariinin (UFH) säädettyjä annoksia lumelääkkeeseen, joka lopetettiin varhain sen jälkeen, kun 20 suunnitellusta 60 potilaasta oli otettu mukaan, koska hoidosta oli ilmeistä hyötyä.

Konsensuksen perusteella nykyiset suositukset antikoagulaatiohoidon kestosta potilailla, joilla on (CVT), riippuvat pääasiassa provosoivien tekijöiden läsnäolosta, jotka voivat olla ohimeneviä tai pysyviä. Siten kesto vaihtelee 3–6 kuukaudesta palautuvista syistä (esim. OCP) provosoituneesta (CVT) määräämättömään antikoagulaatiohoitojaksoon toistuvan provosoimattoman (CVT) tai vaikean trombofiliatilan vuoksi. Perinteisesti varfariinia käytetään hepariinien siltausjakson jälkeen, kun INR-tavoite on 2,0–3,0.

Rivaroksabaani on selektiivinen palautuva anti-tekijä X -antikoagulantti, jolla on hyvä biologinen hyötyosuus, paljon ennustettavaa farmakokinetiikkaa ja ehkä pienempi riski vakavaan verenvuotoon verrattuna varfariiniin. Siksi laboratoriovalvonta ja annoksen muuttaminen ovat lähes tarpeettomia. Rivaroksabaania ei kuitenkaan ole tutkittu perusteellisesti CVT:n varalta.

Tutkimuksen tavoite:

Vertaa varfariinia rivaroksabaaniin CVT-potilailla lyhyen ja pitkän aikavälin tulosten ja komplikaatioiden suhteen.

Menetelmät:

suunniteltu näyte: 60 potilasta. tutkimuksen suunnittelu: Koehenkilöt otetaan mukaan Damaskoksen yliopistollisista sairaaloista (Almouassatin yliopistosairaala ja Alassadin yliopistollinen sairaala) ja Almujtahed (Damaskoksen julkinen sairaala) ja jaetaan satunnaisesti tutkimuksen kahteen osaan (rivaroksabaani tai varfariini) käyttämällä verkkopohjaista satunnaislukugeneraattoria sovellus nimeltä "Research Randomizer. Varfariinivarsi toimii kontrolliryhmänä. Sokkoutusta ei sovelleta turvallisuus- ja eettisistä syistä.

Koehenkilöitä seurataan kuukausittain 6 kuukauden ajan kliinisten tulosten arvioimiseksi.

Potilaat, joilla on todettu kohonnut kallonsisäinen paine (ICP), saavat Acetazolamid 500 mg (bid) kahden viikon ajan, minkä jälkeen annosta pienennetään asteittain, jos mahdollista tarpeen mukaan.

Kaikkien antikonvulsanttien samanaikainen käyttö kirjataan alaryhmien lisäanalyysiä varten.

Käytetyt toimenpiteet:

• Sinuslaskimotromboosin vakavuusasteikko (SVTSS)
• Potilaan riippumattomuus Barthel-indeksin avulla.
• kallonsisäinen paine (ICP) fundoskopialla tai suoralla ICP-mittauksella.
• diagnostiset DSA-, CT- ja MRI-skannaukset.
• Hemoglobiinitaso verenvuotokomplikaatioiden varalta.
• INR-testi varfariiniannosten säätämiseksi.

Laadunvarmistussuunnitelma, tietojen tarkistukset ja lähdetietojen todentaminen:

Tutkijat keräävät tiedot suoraan potilailta, heidän perheiltä ja heidän potilaskertomuksistaan. vähintään kaksi tutkijaa arvioi jokaisen potilaan tulosmittausten objektiivisen ja tarkan arvioinnin vahvistamiseksi. Tiedot syötetään keräyksen jälkeen manuaalisesti Google Forms -sivulle, joka sisältää kentät kaikki tarvittavat tiedot, joka tuottaa automaattisesti vastaavan Excel-taulukon. Vastuullinen tutkija tarkistaa ja tarkistaa kerätyt tiedot ja vertaa lopullista Excel-taulukkoa potilaiden potilaiden tietoihin, jotka on kerätty potilaiden ja heidän sijaistensa haastatteluista, heidän lääketieteellisistä tiedostoistaan, kuvantamisraportteihinsa ja keskusteluihin.

Suunnitelma tietojen analysointiin:

Nimellissyötteen prosenttiosuudet, kliinisten tulosten mediaanit. Jatkuvien tulosten saamiseksi tutkijat käyttävät Mann Whitney -testiä kahden ryhmän tiedoille ja Kruskal Wallista 3+ tietoryhmille. Nimelliset tulokset: Chi-neliö, kun oletukset pätevät, ja Fisherin tarkka testi, kun ne eivät päde. Analyysi tehdään ensisijaisesti SPSS 25 -ohjelmistolla yhdessä EXCELin kanssa.

Puuttuvat tiedot käsitellään ammattimaisten tilastomenetelmien mukaisesti.

___________________________________________________________________________

Liite 1:

Subjektiivisen harhan välttämiseksi tutkijat määrittelevät kunkin (SVTSS)-asteikon elementin seuraavasti:

● Päänsäryn vaikeusaste skaalataan "Functional Pain Scale (FPS)" -asteikon mukaan lieväksi (2), kohtalaiseksi (4 - 6), vakavaksi (8 - 10).

Toiminnallinen kipuasteikko on kuvattu seuraavasti: 0: Ei kipua. 2: Siedettävä, toimintaa ei estetty. 4: Siedettävä estää jotkin toiminnot. 6: Sietämätön estää monia aktiivisia (ei passiivisia) toimintoja. 8: sietämätön, estää kaiken aktiivisen ja monet passiiviset toiminnot. 10: sietämätön työkyvytön, ei voi tehdä mitään tai puhua kivun vuoksi.

Aktiiviset toiminnot: tavalliset tai vaivaa vaativat toiminnot (kääntäminen, kävely jne.) Passiiviset toiminnot: puhelimessa puhuminen, television katselu, lukeminen

● Polttomerkit:

• Ohimenevä: kestää alle 24 tuntia.
• Lievä pareesi: mikä tahansa vähäinen jatkuva heikkous, joka voidaan havaita vain vertaamalla toiseen puoleen.
• Kohtalainen pareesi: ilmeinen heikkous, mutta silti voi liikuttaa raajaa painovoimaa vasten.
• Vaikea pareesi: mikä tahansa raajan liike, mutta ei painovoimaa tai täydellistä plegiaa vastaan.

Tutkijat huomioivat kaikki muut fokaaliset neurologiset merkit (esim. aivohermovauriot tai halvaukset) fokaalina pareesina ja se skaalataan lieväksi, jos vähäinen puute, kohtalaiseksi, jos ilmeinen vika, ja vakavaksi, jos se johtaa toimintahäiriöön (esim. näköhäviö). Tutkijat hylkäävät abducens-hermovammauksen hilseilystä ja pitävät kaikenasteista diplopiaa "lievänä pareesina".

Jos esiintyy useita fokaalisia neurologisia puutteita. Potilaat pisteytetään vakavimman fokusmerkin perusteella.

● Kohtaukset: tutkijat määrittelevät kohtauksen kliiniseksi kouristuskohtaukseksi.

Ilmeinen muu kouristuksen syy/syyt, jotka eivät liity sairauden uuteen komplikaatioon tai antikoagulaatiohoitoon (esim. kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden huono noudattaminen) ei vaikuta vakavuusasteikkoon (ts. SVTSS-pisteiden muuttaminen).

● Tietoisuus: Dorlandin Illustrated Medical Dictionaryn 32. painoksen mukaan tutkijat määrittelevät:

• Hämmennys: häiriintynyt suuntautuminen aikaan, paikkaan tai henkilöön.
• Psykoosi: mielenterveyshäiriö, jolle on tunnusomaista vakava heikentyminen todellisuuden testauksessa, mikä ilmenee harhaluuloista, hallusinaatioista, selvästi epäjohdonmukaisesta puheesta tai epäjärjestyneestä ja kiihtyneestä käytöksestä.
• Uneliaisuus: uneliaisuutta tai uneliaisuutta, erityisesti runsasta.
• Stupor: alentunut tajunnan taso, joka ilmenee siten, että koehenkilö reagoi vain voimakkaaseen stimulaatioon.
• Kooma: tajuttomuustila, josta potilasta ei voida herättää edes voimakkaalla stimulaatiolla.
• Kuollut: elämän puutteessa.

Kaikki uudet/pahenevat fokusmerkit, uudet/relapsoituvat kohtaukset tai tajunnan tason heikkeneminen dokumentoidaan ja tutkitaan viipymättä sairauden aiheuttamana todennäköisenä vaikeusasteikon pahenemisena (esim. CVT) tai hoidon komplikaatioita (esim. kallonsisäinen verenvuoto) ja se vaatii kiireellistä arviointia ja toistaa hermokuvausta tarvittaessa.